Stammzelltransplantationen werden verwendet, um Stammzellen zurückzugeben, wenn das Knochenmark durch Krankheit, Chemotherapie (Chemo) oder Bestrahlung zerstört wurde. Je nachdem, woher die Stammzellen stammen, kann das Transplantationsverfahren aufgerufen werden:

• Knochenmarktransplantation (BMT)
• Periphere Blutstammzelltransplantation
• Nabelschnurbluttransplantation

Sie können alle hämatopoetische Stammzelltransplantationen genannt werden.Bei einer typischen Stammzelltransplantation für Krebs werden sehr hohe Dosen von Chemo verwendet, manchmal zusammen mit Strahlentherapie, um zu versuchen, alle Krebszellen zu töten. Diese Behandlung tötet auch die Stammzellen im Knochenmark. Dies wird Myeloablation oder myeloablative Therapie genannt. Bald nach der Behandlung werden Stammzellen gegeben (transplantiert), um diejenigen zu ersetzen, die zerstört wurden. Die Ersatzstammzellen werden in eine Vene gegeben, ähnlich wie bei einer Bluttransfusion. Ziel ist es, dass sich die transplantierten Zellen im Laufe der Zeit im Knochenmark ansiedeln, zu wachsen beginnen und gesunde Blutzellen bilden. Dieser Vorgang wird als Transplantation bezeichnet.

Es gibt 2 Haupttypen von Transplantationen. Sie werden danach benannt, wer die Stammzellen spendet.

• Autolog: Auto bedeutet selbst. Die Stammzellen in autologen Transplantationen stammen von derselben Person, die das Transplantat erhalten wird, sodass der Patient sein eigener Spender ist.
• Allogen: Allo bedeutet anderes. Die Stammzellen in allogenen Transplantationen stammen von einer anderen Person als dem Patienten, entweder einem passenden verwandten oder einem nicht verwandten Spender.

Autologe Stammzelltransplantation

Bei dieser Art der Transplantation besteht der erste Schritt darin, Ihre eigenen Stammzellen zu entfernen oder zu ernten. Ihre Stammzellen werden entweder aus Ihrem Knochenmark oder Ihrem Blut entfernt und dann eingefroren. (Sie können mehr über diesen Prozess unter Wie ist es, Stammzellen zu spenden? Nachdem Sie als myeloablative Therapie hohe Dosen Chemo und / oder Bestrahlung erhalten haben, werden die Stammzellen aufgetaut und Ihnen zurückgegeben.Vorteile der autologen Stammzelltransplantation: Ein Vorteil der autologen Stammzelltransplantation ist, dass Sie Ihre eigenen Zellen zurückbekommen. Wenn Sie Ihre eigenen Stammzellen zurückbekommen, müssen Sie sich keine Sorgen machen, dass sie (die so genannten transplantierten Zellen oder das „Transplantat“) von Ihrem Körper abgestoßen werden.Risiken einer autologen Stammzelltransplantation: Die Transplantate können immer noch versagen, was bedeutet, dass die transplantierten Stammzellen nicht in das Knochenmark gelangen und Blutzellen bilden, wie sie sollten. Auch autologe Transplantate können nicht den „Graft-versus-Cancer“ -Effekt erzeugen. Ein möglicher Nachteil einer autologen Transplantation besteht darin, dass Krebszellen zusammen mit den Stammzellen gesammelt und später wieder in Ihren Körper eingebracht werden können. Ein weiterer Nachteil ist, dass Ihr Immunsystem das gleiche ist wie vor Ihrer Transplantation. Dies bedeutet, dass die Krebszellen dem Angriff Ihres Immunsystems zuvor entkommen konnten und dies möglicherweise erneut tun können.

Diese Art von Transplantation wird hauptsächlich zur Behandlung bestimmter Leukämien, Lymphome und Multiples Myelom eingesetzt. Es wird manchmal für andere Krebsarten, wie Hodenkrebs und Neuroblastom, und bestimmte Krebsarten bei Kindern verwendet. Ärzte können autologe Transplantate auch für andere Krankheiten wie systemische Sklerose, Multiple Sklerose (MS) und systemischen Lupus Erythematose (Lupus) verwenden.

Beseitigung von Krebszellen in Stammzellen, die für autologe Transplantationen aufbewahrt werden

Um zu verhindern, dass verbleibende Krebszellen zusammen mit Stammzellen transplantiert werden, behandeln einige Zentren die Stammzellen, bevor sie an den Patienten zurückgegeben werden. Dies kann als Spülen bezeichnet werden. Während dies für einige Patienten funktionieren könnte, gab es noch nicht genug Studien, um zu wissen, ob dies wirklich ein Vorteil ist. Ein möglicher Nachteil der Reinigung ist, dass einige normale Stammzellen während dieses Prozesses verloren gehen können. Dies kann dazu führen, dass Ihr Körper länger braucht, um normale Blutkörperchen zu bilden, und Sie haben möglicherweise sehr niedrige und unsichere Spiegel an weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen für eine längere Zeit. Dies könnte das Risiko von Infektionen oder Blutungsproblemen erhöhen.Eine weitere Behandlung zur Abtötung von Krebszellen, die sich möglicherweise in den zurückgegebenen Stammzellen befinden, besteht darin, nach der Transplantation Krebsmedikamente zu verabreichen. Die Stammzellen werden nicht behandelt. Nach der Transplantation erhält der Patient Krebsmedikamente, um Krebszellen im Körper loszuwerden. Das nennt man in vivo Purging. Zum Beispiel kann Lenalidomid (Revlimid®) auf diese Weise für multiples Myelom verwendet werden. Die Notwendigkeit, Krebszellen aus transplantierten Stammzellen oder Transplantationspatienten zu entfernen, und der beste Weg, dies zu tun, werden weiterhin erforscht.

Tandem-Transplantationen (doppelte autologe Transplantationen)

Die Durchführung von 2 autologen Transplantationen hintereinander wird als Tandem-Transplantation oder doppelte autologe Transplantation bezeichnet. Bei dieser Art der Transplantation erhält der Patient 2 hochdosierte Chemozyklen als myeloablative Therapie, gefolgt von einer Transplantation seiner eigenen Stammzellen. Alle benötigten Stammzellen werden vor der ersten Hochdosis-Chemo-Behandlung gesammelt, und die Hälfte von ihnen wird für jede Transplantation verwendet. In der Regel werden die 2 Kurse der Chemo innerhalb von 6 Monaten gegeben. Die zweite wird gegeben, nachdem sich der Patient von der ersten erholt hat.

Tandem-Transplantationen sind zum Standard der Behandlung bestimmter Krebsarten geworden. Hochrisikotypen des Neuroblastoms im Kindesalter und des multiplen Myeloms im Erwachsenenalter sind Krebsarten, bei denen Tandemtransplantationen gute Ergebnisse zu zeigen scheinen. Aber Ärzte sind sich nicht immer einig, dass diese wirklich besser sind als eine einzelne Transplantation für bestimmte Krebsarten. Da diese Behandlung 2 Transplantationen umfasst, ist das Risiko schwerwiegender Folgen höher als bei einer einzelnen Transplantation.

Manchmal kann eine autologe Transplantation gefolgt von einer allogenen Transplantation auch als Tandemtransplantation bezeichnet werden. (Siehe Mini-Transplantationen unten.)

Allogene Stammzelltransplantationen

Allogene Stammzelltransplantationen verwenden Spenderstammzellen. Bei der häufigsten Art der allogenen Transplantation stammen die Stammzellen von einem Spender, dessen Gewebetyp eng mit Ihrem übereinstimmt. (Dies wird im Matching von Patienten und Spendern diskutiert.) Der beste Spender ist ein enges Familienmitglied, normalerweise ein Bruder oder eine Schwester. Wenn Sie keine gute Übereinstimmung in Ihrer Familie haben, kann ein Spender in der Öffentlichkeit über ein nationales Register gefunden werden. Dies wird manchmal als MUD-Transplantation (Matched Unrelated Donor) bezeichnet. Transplantationen mit einem VERWANDTEN sind in der Regel riskanter als solche mit einem Verwandten, der gut zusammenpasst.

Eine allogene Transplantation funktioniert ungefähr so wie eine autologe Transplantation. Stammzellen werden vom Spender gesammelt und gelagert oder eingefroren. Nachdem Sie als myeloablative Therapie hohe Dosen Chemo und / oder Bestrahlung erhalten haben, werden die Stammzellen des Spenders aufgetaut und Ihnen verabreicht.

Blut aus der Plazenta und Nabelschnur von Neugeborenen ist eine Art allogene Transplantation. Dieses kleine Volumen Nabelschnurblut weist eine hohe Anzahl von Stammzellen auf, die dazu neigen, sich schnell zu vermehren. Nabelschnurbluttransplantationen werden sowohl für Erwachsene als auch für Kinder durchgeführt. Bis 2017 wurden schätzungsweise 700.000 Einheiten (Chargen) Nabelschnurblut für den öffentlichen Gebrauch gespendet. Und noch mehr wurden für den privaten Gebrauch gesammelt. In einigen Studien war das Risiko, dass ein Krebs nach einer Nabelschnurbluttransplantation nicht verschwindet oder wiederkehrt, geringer als nach einer nicht verwandten Spendertransplantation.Vorteile der allogenen Stammzelltransplantation: Die Spenderstammzellen bilden ihre eigenen Immunzellen, die helfen könnten, alle Krebszellen abzutöten, die nach einer hochdosierten Behandlung verbleiben. Dies wird als Graft-versus-Cancer- oder Graft-versus-Tumor-Effekt bezeichnet. Weitere Vorteile sind, dass der Spender oft gebeten werden kann, bei Bedarf mehr Stammzellen oder sogar weiße Blutkörperchen zu spenden, und Stammzellen von gesunden Spendern frei von Krebszellen sind.Risiken allogener Stammzelltransplantationen: Die Transplantation oder das Transplantat kann möglicherweise nicht stattfinden – das heißt, die transplantierten Spenderstammzellen könnten absterben oder vom Körper des Patienten zerstört werden, bevor sie sich im Knochenmark ansiedeln. Ein weiteres Risiko besteht darin, dass die Immunzellen des Spenders nicht nur die Krebszellen angreifen – sie könnten gesunde Zellen im Körper des Patienten angreifen. Dies wird als Graft-versus-Host-Krankheit bezeichnet. Es besteht auch ein sehr geringes Risiko für bestimmte Infektionen durch die Spenderzellen, obwohl die Spender vor der Spende getestet werden. Ein höheres Risiko geht von Infektionen aus, die Sie zuvor hatten und die Ihr Immunsystem unter Kontrolle hatte. Diese Infektionen können nach einer allogenen Transplantation auftreten, da Ihr Immunsystem durch Medikamente, die als Immunsuppressiva bezeichnet werden, in Schach gehalten (unterdrückt) wird. Solche Infektionen können zu ernsthaften Problemen und sogar zum Tod führen.Allogene Transplantation wird am häufigsten zur Behandlung bestimmter Arten von Leukämie, Lymphomen, multiplem Myelom, myelodysplastischem Syndrom und anderen Knochenmarkstörungen wie aplastischer Anämie eingesetzt.

Mini-Transplantationen (nicht-myeloablative Transplantationen)

Bei manchen Menschen ist es aufgrund des Alters oder bestimmter Gesundheitszustände riskanter, eine myeloablative Therapie durchzuführen, bei der das gesamte Knochenmark vor einer Transplantation ausgelöscht wird. Für diese Menschen können Ärzte eine Art allogene Transplantation verwenden, die manchmal als Mini-Transplantation bezeichnet wird. Ihr Arzt könnte es als nicht-myeloablative Transplantation bezeichnen oder eine Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) erwähnen. Patienten, die eine Mini-Transplantation erhalten, erhalten in der Regel niedrigere Dosen von Chemotherapie und / oder Bestrahlung, als wenn sie eine Standard-myeloablative Transplantation erhalten würden. Das Ziel bei der Mini-Transplantation ist es, einige der Krebszellen abzutöten (was auch einen Teil des Knochenmarks abtötet) und das Immunsystem gerade so zu unterdrücken, dass sich Spenderstammzellen im Knochenmark ansiedeln können.Im Gegensatz zur allogenen Standardtransplantation existieren Zellen sowohl des Spenders als auch des Patienten nach einer Mini-Transplantation einige Zeit zusammen im Körper des Patienten. Aber langsam, im Laufe von Monaten, übernehmen die Spenderzellen das Knochenmark und ersetzen die eigenen Knochenmarkzellen des Patienten. Diese neuen Zellen können dann eine Immunantwort auf den Krebs entwickeln und helfen, die Krebszellen des Patienten abzutöten – der Graft-versus-Cancer-Effekt.

Ein Vorteil einer Mini-Transplantation ist, dass sie geringere Dosen von Chemo und / oder Strahlung verwendet. Und weil die Stammzellen nicht alle getötet werden, fallen die Blutzellzahlen nicht so niedrig, während sie darauf warten, dass die neuen Stammzellen anfangen, normale Blutzellen zu bilden. Dies macht es besonders nützlich für ältere Patienten und solche mit anderen gesundheitlichen Problemen. In seltenen Fällen kann es bei Patienten angewendet werden, die bereits eine Transplantation hatten.

Mini-Transplantationen behandeln einige Krankheiten besser als andere. Sie funktionieren möglicherweise nicht gut für Patienten mit viel Krebs in ihrem Körper oder Menschen mit schnell wachsenden Krebsarten. Auch wenn es weniger Nebenwirkungen von Chemo und Bestrahlung geben könnte als bei einer allogenen Standardtransplantation, ist das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung gleich. Einige Studien haben gezeigt, dass bei einigen Krebsarten und einigen anderen Blutkrankheiten sowohl Erwachsene als auch Kinder mit einer Mini-Transplantation die gleichen Ergebnisse erzielen können wie bei einer Standardtransplantation.

Syngene Stammzelltransplantationen (für Personen mit einem identischen Geschwister)

Dies ist eine spezielle Art von allogener Transplantation, die nur verwendet werden kann, wenn der Patient ein identisches Geschwister (Zwilling oder Drilling) hat – jemanden, der genau den gleichen Gewebetyp hat. Ein Vorteil der syngenen Stammzelltransplantation ist, dass die Graft-versus-Host-Erkrankung kein Problem darstellt. Auch gibt es keine Krebszellen in den transplantierten Stammzellen, wie es in einer autologen Transplantation sein könnte.Ein Nachteil ist, dass das neue Immunsystem dem Immunsystem des Empfängers so sehr ähnelt, dass es keinen Graft-versus-Cancer-Effekt gibt. Es müssen alle Anstrengungen unternommen werden, um alle Krebszellen vor der Transplantation zu zerstören, damit der Krebs nicht wiederkommt.

Halb übereinstimmende Transplantate

Bei der Verwendung von Familienmitgliedern als Spender wurden Verbesserungen erzielt. Diese Art der Transplantation wird als Half-Match-Transplantation (haploidentische Transplantation) für Personen bezeichnet, die kein vollständig übereinstimmendes oder identisches Familienmitglied haben. Dies kann eine weitere Option sein, die zusammen mit einer Nabelschnurbluttransplantation und einer MUD-Transplantation (Matched Unrelated Donor) in Betracht gezogen werden sollte.

Die Bedeutung der Übereinstimmung von Patienten und Spendern

Wenn möglich, ist es sehr wichtig, dass Spender und Empfänger eng mit dem Gewebe übereinstimmen, um eine Abstoßung des Transplantats zu vermeiden. Transplantatabstoßung tritt auf, wenn das Immunsystem des Empfängers die Spenderzellen als fremd erkennt und versucht, sie wie Bakterien oder Viren zu zerstören. Transplantatabstoßung kann zu Transplantatversagen führen, aber es ist selten, wenn Spender und Empfänger gut aufeinander abgestimmt sind.Ein häufigeres Problem ist, dass, wenn die Spenderstammzellen ihre eigenen Immunzellen bilden, die neuen Zellen die Zellen des Patienten als fremd sehen und ihre neue „Heimat“ angreifen können.“ Dies wird als Graft-versus-Host-Krankheit bezeichnet. (Siehe Stammzelltransplantation Nebenwirkungen für mehr dazu). Die neuen, transplantierten Stammzellen greifen den Körper der Person an, die die Transplantation erhalten hat. Dies ist ein weiterer Grund, warum es so wichtig ist, die bestmögliche Übereinstimmung zu finden.

Was macht einen Stammzellenspender zu einem Match? Was bedeutet es, ein HLA-Match zu sein?

Viele Faktoren spielen eine Rolle dabei, wie das Immunsystem den Unterschied zwischen sich selbst und Nicht-sich selbst kennt, aber das wichtigste für Transplantationen ist das menschliche Leukozyten-Antigen (HLA) -System. Menschliche Leukozytenantigene sind Proteine, die auf der Oberfläche der meisten Zellen gefunden werden. Sie bilden den Gewebetyp einer Person, der sich von der Blutgruppe einer Person unterscheidet.

Jede Person hat eine Anzahl von Paaren von HLA-Antigenen. Wir erben sie von unseren beiden Eltern und geben sie wiederum an unsere Kinder weiter. Ärzte versuchen, diese Antigene abzugleichen, wenn sie einen Spender für eine Person finden, die eine Stammzelltransplantation erhält.

Wie gut die HLA-Gewebetypen des Spenders und des Empfängers übereinstimmen, spielt eine große Rolle, ob die Transplantation funktioniert. Eine Übereinstimmung ist am besten, wenn alle 6 der bekannten Haupt-HLA-Antigene gleich sind – eine 6 von 6 Übereinstimmungen. Menschen mit diesen Symptomen haben eine geringere Chance auf Graft-versus-Host-Krankheit, Transplantatabstoßung, ein schwaches Immunsystem und schwere Infektionen. Für Knochenmark- und periphere Blutstammzelltransplantationen wird manchmal ein Spender mit einem einzigen nicht übereinstimmenden Antigen verwendet – eine Übereinstimmung von 5 von 6. Für Nabelschnurbluttransplantationen scheint eine perfekte HLA-Übereinstimmung nicht so wichtig zu sein, und selbst eine Probe mit ein paar nicht übereinstimmenden Antigenen kann in Ordnung sein.

Ärzte lernen immer mehr über bessere Möglichkeiten, Spender zusammenzubringen. Heutzutage sind möglicherweise weniger Tests für Geschwister erforderlich, da ihre Zellen weniger variieren als bei einem nicht verwandten Spender. Um jedoch das Risiko nicht übereinstimmender Typen zwischen nicht verwandten Spendern zu verringern, können mehr als die grundlegenden 6 HLA-Antigene getestet werden. Zum Beispiel, manchmal Ärzte versuchen, eine zu bekommen 10 aus 10 Spiel. Bestimmte Transplantationszentren erfordern jetzt ein hochauflösendes Matching, das tiefer in Gewebetypen eingeht und ein spezifischeres HLA-Matching ermöglicht.

Eine Übereinstimmung finden

Es gibt Tausende verschiedener Kombinationen möglicher HLA-Gewebetypen. Dies kann es schwierig machen, eine genaue Übereinstimmung zu finden. HLA-Antigene werden von beiden Elternteilen vererbt. Wenn möglich, beginnt die Suche nach einem Spender normalerweise mit den Brüdern und Schwestern (Geschwistern) des Patienten, die dieselben Eltern wie der Patient haben. Die Chance, dass ein Geschwister perfekt zusammenpasst (das heißt, dass Sie beide den gleichen Satz von HLA-Antigenen von jedem Ihrer Eltern erhalten haben), ist 1 von 4.

Wenn ein Geschwister nicht gut zusammenpasst, könnte die Suche zu Verwandten übergehen, die weniger gut zusammenpassen – Eltern, Halbgeschwister und Großfamilien wie Tanten, Onkel oder Cousins. (Ehepartner passen nicht besser zusammen als andere Personen, die nicht verwandt sind. Wenn keine Verwandten gefunden werden, die eng zusammenpassen, wird das Transplantationsteam die Suche auf die breite Öffentlichkeit ausweiten.

So unwahrscheinlich es auch scheint, es ist möglich, eine gute Übereinstimmung mit einem Fremden zu finden. Um diesen Prozess zu unterstützen, wird das Team Transplantationsregister wie die hier aufgeführten verwenden. Register dienen als Matchmaker zwischen Patienten und freiwilligen Spendern. Sie können Millionen von möglichen Spendern und Hunderttausende von Nabelschnurbluteinheiten suchen und darauf zugreifen.

Be the Match (ehemals das Nationale Knochenmarkspenderprogramm)
Gebührenfreie Nummer: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
Website: www.bethematch.org

Blut & Marrow Transplant Information Network
Gebührenfreie Nummer: 1-888-597-7674
Webseite: www.bmtinfonet.org

Abhängig von der Gewebetypisierung einer Person stehen auch mehrere andere internationale Register zur Verfügung. Manchmal finden sich die besten Übereinstimmungen bei Menschen mit einem ähnlichen rassischen oder ethnischen Hintergrund. Im Vergleich zu anderen ethnischen Gruppen haben weiße Menschen eine bessere Chance, unter nicht verwandten Spendern eine perfekte Übereinstimmung für die Stammzelltransplantation zu finden. Dies liegt daran, dass ethnische Gruppen unterschiedliche HLA-Typen haben, und in der Vergangenheit gab es weniger Vielfalt in den Spenderregistern oder weniger nicht-weiße Spender. Die Chancen, eine nicht verwandte Spenderübereinstimmung zu finden, verbessern sich jedoch jedes Jahr, da mehr Freiwillige auf Register aufmerksam werden und sich für sie anmelden.

Die Suche nach einem nicht verwandten Spender kann Monate dauern, obwohl Nabelschnurblut etwas schneller sein kann. Ein einzelnes Spiel kann Millionen von Datensätzen durchlaufen müssen. Auch jetzt, da Transplantationszentren häufiger hochauflösende Tests verwenden, wird das Matching komplexer. Perfekt 10 aus 10 Übereinstimmungen auf dieser Ebene sind viel schwieriger zu finden. Aber Transplantationsteams werden auch immer besser darin, herauszufinden, welche Arten von Fehlpaarungen in welchen bestimmten Situationen toleriert werden können – das heißt, welche nicht übereinstimmenden Antigene den Transplantationserfolg und das Überleben weniger wahrscheinlich beeinflussen.

Denken Sie daran, dass es Phasen in diesem Prozess gibt – es kann mehrere Spiele geben, die vielversprechend aussehen, aber nicht wie erhofft funktionieren. Das Team und die Registrierung werden weiterhin nach der bestmöglichen Übereinstimmung für Sie suchen. Wenn Ihr Team einen erwachsenen Spender über ein Transplantationsregister findet, wird sich das Register mit dem Spender in Verbindung setzen, um die endgültigen Tests und die Spende einzurichten. Wenn Ihr Team passendes Nabelschnurblut findet, lässt das Register das Nabelschnurblut an Ihr Transplantationszentrum senden.