Orale Antikoagulanzien

Strukturell ähneln die Cumarinderivate Vitamin K, einem wichtigen Element bei der Synthese einer Reihe von Gerinnungsfaktoren. Eine Störung des Metabolismus von Vitamin K in der Leber durch Cumarinderivate führt zu Gerinnungsfaktoren, die defekt und nicht in der Lage sind, Calciumionen zu binden (ein weiteres wichtiges Element bei der Aktivierung von Gerinnungsfaktoren in mehreren Schritten der Gerinnungskaskade). Die andere Gruppe der oralen Antikoagulanzien, die synthetischen Indandionderivate (z.B., anisindione), werden gedacht, um durch einen ähnlichen Mechanismus der Aktion zu arbeiten.

Wenn Antikoagulanzien oral eingenommen werden, sind mehrere Stunden für den Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung erforderlich, da sowohl für ihre Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt als auch für die Clearance biologisch aktiver Gerinnungsfaktoren aus dem Blut Zeit erforderlich ist. Warfarin, ein Cumarinderivat und das am häufigsten verwendete orale Antikoagulans, wird schnell und fast vollständig resorbiert.

Orale Antikoagulanzien unterscheiden sich von Heparin vor allem durch ihre längere Wirkdauer, die auf eine ausgedehnte Bindung an Plasmaproteine zurückzuführen ist und diesen Wirkstoffen relativ lange Plasmahalbwertszeiten verleiht. Orale Antikoagulanzien werden von der Leber metabolisiert und über Urin und Kot ausgeschieden. Sie können die Plazenta passieren, um bei Neugeborenen fetale Anomalien oder Blutungen zu verursachen; Ihr Auftreten in der Muttermilch hat jedoch anscheinend keine nachteiligen Auswirkungen auf stillende Säuglinge.

Blutung ist die wichtigste toxische Wirkung während der oralen Antikoagulanzientherapie. Vitamin K, wenn es intravenös verabreicht wird, um die Synthese funktioneller Gerinnungsfaktoren zu fördern, stoppt die Blutung nach mehreren Stunden. Plasma, das normale Gerinnungsfaktoren enthält, wird verabreicht, um schwere Blutungen zu kontrollieren. Orale Antikoagulanzien können nachteilig mit anderen Arzneimitteln interagieren, die an Plasmaproteine binden oder von der Leber metabolisiert werden.Jeffrey S. Fedan