Epidemiologie und Naturgeschichte

SDAs sind selten und die meisten werden zufällig während der Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) entdeckt, die für andere Indikationen durchgeführt wird.3,15 Ähnlich wie bei der Kolonkarzinogenese weisen 30% bis 80% der SDAs eine maligne Progression über den Adenom-zu-Karzinom-Weg auf. In einer Studie zeigten 21% der Läsionen mit niedriggradiger Dysplasie (LGD) eine Progression zu hochgradiger Dysplasie (HGD), und das Vorhandensein von HGD und eine Läsionsgröße von mehr als 20 mm waren unabhängig voneinander mit einer Progression zum Adenokarzinom assoziiert.16 In anderen Studien wurden invasive Adenokarzinome häufig in Dünndarmadenomen gefunden, und restliches adenomatöses Gewebe wurde neben oder innerhalb der meisten Karzinome gefunden.15,17 Es wird daher empfohlen, alle SDAs zu entfernen.SPAs sind ebenfalls ungewöhnlich und wurden in Autopsieserien mit einer Rate von 0,04% -0,12% berichtet.18,19 Mit der zunehmenden Leistungsfähigkeit der EGD und der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie (ERCP) werden diese Adenome heute häufiger in einem asymptomatischen Stadium erkannt. Ähnlich wie SDAs scheinen SPAs dem Adenom-zu-Karzinom-Paradigma zu folgen und sollten daher entfernt werden.20,21 Es wird jedoch angenommen, dass SPAs schneller zu Krebs fortschreiten als nichtpapilläre Zwölffingerdarmadenome.22

Die molekularen und genetischen Pfade der Adenom-zu-Karzinom-Sequenz in SDA/SPA sind weniger gut etabliert. In einer Studie zeigten etwa 75% der Zwölffingerdarmadenome (sowohl sporadisch, FAP-bezogen als auch an der Papille beteiligt) Anomalien des Wnt-Signalwegs.23 KRAS-Mutationen wurden in 18% der SDAs, 9% der FAP-bezogenen Adenome und 44% der SPAs gefunden. Es wurden keine BRAF-Mutationen identifiziert, und sowohl p53- als auch DNA-Mismatch-Reparaturmutationen waren selten. In einer anderen Studie wurde der CpG-Inselmethylator-Phänotyp (CIMP) in ampullären und nichtampullären SDAs analysiert.24 Dreiunddreißig Prozent der Zwölffingerdarmadenome waren CIMP +, und der CIMP + -Status war mit fortgeschrittenem Alter, großen Läsionen, villöser Histologie, MLH1-Methylierung und KRAS-Mutationen assoziiert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich Zwölffingerdarmadenome über ähnliche Mechanismen wie Kolonadenome entwickeln und dass CIMP + -Zwölffingerdarmadenome ein höheres Risiko für die Entwicklung von Malignomen haben können.

SDAs gelten auch als Ersatzmarker für Kolonneoplasien. Mehrere retrospektive Fallkontrollstudien haben ein signifikant höheres Risiko für Kolonneoplasien bei Patienten mit sporadischen Duodenaladenomen im Vergleich zu ihren übereinstimmenden Kontrollen gezeigt (relatives Risiko 2,5–7,8).25,26 Daher sollten sich alle Patienten mit SDA / SPA irgendwann einer Koloskopie unterziehen.

Im Gegensatz dazu haben Patienten mit FAP eine viel höhere Prävalenz von DA oder PA. Zwölffingerdarm- oder Papillaradenome treten bei mehr als 90% der Patienten mit FAP auf, und 3% bis 10% entwickeln sich im Laufe ihres Lebens zu Malignomen.27-30 Bei Patienten mit FAP sind Zwölffingerdarmadenome normalerweise multipel, sitzend und befinden sich im zweiten und dritten Teil des Zwölffingerdarms.31 Das Spigelman-Staging-system32 wird verwendet, um die Krankheitslast zu stratifizieren und das Risiko einer malignen Transformation vorherzusagen. Das Risiko für Zwölffingerdarmkrebs steigt mit zunehmendem Alter und mit fortschreitendem Adenomstadium.29,33 DA kann auch in Verbindung mit MYH-assoziierter Polyposis und Lynch-Syndrom auftreten.34,35