Extravasation ist ein Begriff, der ein Medikament beschreibt, das versehentlich oder versehentlich während IV-Infusionen in das umgebende Gewebe oder den subkutanen Raum gelangt. Das Volumen, die Kontaktzeit und die Arzneimitteleigenschaften sind Faktoren, die bei der Beurteilung eines Extravasationsereignisses berücksichtigt werden müssen. Chemotherapeutika haben aufgrund der Art der Wirkstoffe und des Potenzials, bei Extravasation hohe Zellschäden zu verursachen, das höchste Risiko für Komplikationen. Die Schwere von Gewebeschäden kann durch schnelle Erkennung von Extravasationen und schnelle Behandlung begrenzt werden. Eine chemotherapeutische Extravasation gilt als onkologischer Notfall.

Bei der Beurteilung einer Chemotherapie-Extravasation ist es wichtig, die Klassifizierung des Chemotherapeutikums im Hinblick auf sein Potenzial zu verstehen, Zellschäden zu verursachen, wenn es extravasiert wird. Chemotherapeutika können in drei Kategorien eingeteilt werden: vesikel, Reizstoffe und nicht reizend.

Vesikel können Schmerzen, Ödeme und Erytheme verursachen und möglicherweise zu Blasen und Gewebenekrosen führen, wenn sie extravasiert werden. Reizstoffe wurden in der Humanmedizin als brennendes Gefühl, Schmerzen und / oder Erythem während der Injektion und Extravasation beschrieben. Nicht reizende Substanzen führen normalerweise nicht zu lokalen Reaktionen auf das umgebende Gewebe; Es wurde jedoch über leichte Entzündungen berichtet. Bei Tierarztpatienten wäre eine sorgfältige Überwachung des Patienten und der Injektionsstelle auf Manifestationen von Erythemen und Arzneimittellecks während einer Injektion / Infusion ratsam.

Leider gibt es derzeit keinen Konsens über das Management der Chemotherapie-Extravasation in der Humanmedizin. Trotz einer großen Menge an veröffentlichter Literatur zu diesem Thema basieren die meisten Empfehlungen auf empirischen oder anekdotischen Beweisen. Die mangelnde Stärke und die große Variabilität der Managementpraktiken in Fallberichten machen es schwierig, die Managementpraxis in Bezug auf die Wirksamkeit zu standardisieren und einzustufen. Folglich dient dieses Toolkit nur als Leitfaden für mögliche Behandlungsmöglichkeiten.

Viele Chemotherapeutika haben keine bekannten Gegenmittel, die sicher zu verwenden sind, um ihre toxische Aktivität zu neutralisieren. Der Algorithmus auf der gegenüberliegenden Seite soll bei der Entscheidungsfindung bei der Handhabung einer chemotherapeutischen Extravasation helfen. Es ist wichtig zu beachten, dass das erste Ziel der Behandlung darin besteht, das extravasierte Mittel sofort zu lokalisieren oder das Mittel zu dispergieren. Die Wahl der Lokalisation oder Dispersion hängt von den Chemotherapeutika ab. Kalte Kompresse hilft, lokale Blutgefäße zu verengen und Gewebeschäden zu lokalisieren. Warme Kompresse wirkt im Gegenteil und hilft, das Chemotherapeutikum in das umgebende Gewebe zu verteilen. Das zweite Ziel der Behandlung besteht darin, das einmal lokalisierte Chemotherapeutikum zu neutralisieren oder das Mittel zu verdünnen, damit es absorbiert und folglich metabolisiert werden kann.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. In zwei einarmigen Studien an 54 menschlichen Patienten mit Anthrazyklin-Extravasationen wurde gezeigt, dass Dexrazoxan schwere Gewebeschäden wirksam verhindert. Dexrazoxan wurde IV in einem dreitägigen Zeitplan (1000, 1000 und 500 mg / m2 an den jeweiligen Tagen) verabreicht, beginnend spätestens 6 Stunden nach dem Extravasationsereignis . In Mausmodellen wurde gezeigt, dass Dexrazoxan 3 Stunden nach Extravasationen schützende Wirkungen gegen Extravasationen hat .

In der Veterinärmedizin haben Venable et al. beschrieben vier Fallberichte bei Hunden mit Doxorubicin-Extravasation; drei Hunde erhielten unterschiedliche Dosen Dexrazoxan innerhalb von 2 Stunden nach der Extravasation und 1 nach 48 Stunden. Die Hunde, die Dexrazoxan innerhalb von 2 Stunden erhielten, erholten sich vollständig ohne chirurgisches Debridement, während der Hund, der Dexrazoxan 48 Stunden nach dem Ereignis erhielt, ein chirurgisches Debridement benötigte. Die Dosen variierten zwischen 231 und 500 mg / m2, wobei eine unterschiedliche Anzahl von Dosen verabreicht wurde .

Dimethylsulfoxid (DMSO)
DMSO wurde mit Erfolg in der humanen Anthracyclin-Extravasation eingesetzt. Beim Menschen wurde topisches DMSO unmittelbar nach der Extravasation angewendet, um die doppelte betroffene Fläche abzudecken. Diese Behandlung wurde zweimal täglich für 14 Tage mit Auflösung wiederholt . Es ist wichtig zu beachten, dass die gleichzeitige Anwendung von DMSO und Dexrazoxan nicht empfohlen wird und bei Mäusen die Wirksamkeit von Dexrazoxan verringert hat . In einem Fallbericht von 4 Hunden mit Doxorubicin-Extravasation erhielten jedoch alle Hunde Dexrazoxan zusammen mit topischer 90% iger DMSO-Salbe alle 8 Stunden für 14 Tage; Nur 1 Hund erforderte ein chirurgisches Debridement, aber alle überlebten unter medizinischer Behandlung . Es gibt Hinweise zur Unterstützung der DMSO-Verwendung für die Doxorubicin-Extravasation; die Stärke und Variabilität dieser Daten unterstützen jedoch nicht die Verwendung von DMSO als Erstlinientherapie der Doxorubicin-Extravasation.

Vinca-Alkaloid-Extravasationen

Vincristin- und Vinblastin-Gegenmittel

Hyaluronidase
Hyaluronidase ist ein Enzym, das Hyaluronsäure abbaut und die Absorption der extravasierten Arzneimittel in den Kreislauf verbessert, wo sie metabolisiert werden können . Eine Studie mit sieben menschlichen Patienten mit versehentlicher Vinca-Alkaloid-Extravasation zeigte nach lokaler Behandlung mit Hyaluronidase keine Hautnekrose . Daten aus dieser Studie zeigten, dass die Verwendung einer 150 U / ml-Lösung von Hyaluronidase, die durch die vorhandene Katheterleitung injiziert wurde, vorteilhaft war. Die Dosis betrug 1:1, 1 ml Hyaluronidase (150 U / ml) für jeweils 1 ml extravasiertes Arzneimittel. Warme Kompressen helfen, Vinca-Alkaloide zu dispergieren, wodurch die Vesikeltoxizität minimiert wird.

Alkylierungsmittel

Carboplatin

DMSO
Die Anwendung von topischem DMSO auf der betroffenen Hautoberfläche alle 8 Stunden für 1 Woche zusammen mit einer lokalen trockenen kalten Kompresse hat sich beim Menschen als vorteilhaft erwiesen . Eine medizinische Behandlung mit Antihistaminika oder Entzündungshemmern kann bei Bedarf von Vorteil sein.

L-Asparaginase

Da L-Asparaginase nicht reizend ist, ist es ziemlich gutartig. Lokale trockene kalte Kompressen helfen bei Reaktionen .

ZUSAMMENFASSUNG DER CHEMOTHERAPEUTISCHEN ANTIDOTE

1. Fidalgo JA, Pérez L, García Fabregat A, et al. Management der Chemotherapie-Extravasation: ESMO-EONS Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2012; 23 (Beilage 7): vii167–vii173. In: Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Zugriff auf Mar 3 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12(4):242-246. ust-idnr.: 10.1007/s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Behandlung der Anthracyclin-Extravasation bei Mäusen mit Dexrazoxan mit oder ohne DMSO und Hydrocortison. Krebs Chemother Pharmacol 2006; 57(1): 125-128. ust-idnr.: 10.1007/s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidase als Gegenmittel gegen Extravasation von Vinca-Alkaloiden: klinische Ergebnisse. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Topisches Dimethylsulfoxid zur Vorbeugung von Weichteilverletzungen nach Extravasation vesikulärer Zytostatika: eine prospektive klinische Studie. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.