5 November 2020, av NCI-personal

Doug Dallmann var i början av trettiotalet när han först märkte blod i avföringen.

”men eftersom det bara hände ibland och inte orsakade någon smärta, tänkte jag inte mycket på det och tog aldrig upp det med min läkare”, skrev han i ett personligt konto om sin erfarenhet.

några år senare, när blödningen blev mer frekvent och intensiv, bestämde han sig för att få den utcheckad. Han fick veta att orsaken var små rips i hans tarmar, som inte riktigt kan behandlas.

” Jag tänkte bara att det var mitt parti i livet att leva med blod i min pall och återvände till att ignorera det,” skrev han.

men då började han känna skarpa smärtor i bäckenet och visste att något var allvarligt fel. Vid hans årliga fysiska tog det inte lång tid för hans läkare att hitta tumören. På bara 40 år fick han diagnosen stadium 3 rektal cancer.

tyvärr återspeglar Dallmanns erfarenhet en växande trend som ses över hela landet. Sedan 1990-talet har frekvensen av kolorektal cancer (som inkluderar cancer i tjocktarmen och ändtarmen) mer än fördubblats bland vuxna yngre än 50 år. Inte bara det, men fler yngre människor dör av sjukdomen.

denna snabba ökning är särskilt förbryllande eftersom frekvensen av kolorektal cancer har sjunkit bland äldre vuxna-till stor del på grund av regelbundna koloskopier och lägre rökning.

” Vi förstår inte mycket om orsakerna, biologin eller hur man förhindrar tidig sjukdom”, säger Phil Daschner, en programdirektör i NCI: s avdelning för cancerbiologi. ”Och det är viktigt att lära sig mer om eftersom det kan påverka behandlingen och överlevnaden av koloncancer i början av början.”

i September samlades mer än 400 ledande forskare från akademin, industrin och regeringen tillsammans med patientförespråkare online för att utbyta tankar och information om kolorektal cancer hos yngre vuxna. Målet med tankesmedjan, organiserad av NCI och National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), var att identifiera forskningsprioriteringar som behandlar viktiga frågor om sjukdomen.även om deltagarna diskuterade flera olika aspekter av kolorektal cancer i början av början-inklusive förebyggande, behandling och överlevnad—identifierades riskfaktorer och orsaker till kolorektal cancer hos yngre vuxna som högsta prioritet.

stigande priser runt om i världen

nästan 18 000 personer under 50 år kommer att diagnostiseras med kolorektal cancer i år i USA, säger Rebecca Siegel, mph, från American Cancer Society. Men sjukdomen är fortfarande relativt sällsynt och drabbar mycket mindre än 1% av yngre vuxna.

vissa grupper har drabbats av den stigande trenden mer än andra. Till exempel, även om människor av alla raser kan utveckla kolorektal cancer i ung ålder, spiken har mestadels setts bland Alaska infödda, amerikanska indianer, och vita. men svarta är fortfarande mer benägna att få kolorektal cancer i ung ålder än vita, även om klyftan krymper, säger Nathan Ellis, Ph.D., vid University of Arizona Cancer Center.Förenta staterna är inte det enda landet som står inför den alarmerande ökningen av kolorektal cancer i början av början, noterade Jeffrey K. Lee, MD., av Kaiser Permanente norra Kalifornien. Liknande trender har också dokumenterats i Kanada, Nya Zeeland, Australien och vissa delar av Europa och Asien. På de flesta av dessa platser började antalet fall hos yngre vuxna trender uppåt omkring 1995.

orsaker till kolorektal Cancer hos unga vuxna

experter vet inte vad som orsakar hoppet i kolorektal cancer bland unga vuxna. Men de känner till några faktorer som ökar risken för kolorektal cancer hos äldre vuxna, inklusive fetma, fysisk inaktivitet och rökning.

”några av dem har blivit vanligare under de senaste 45 åren, tillsammans med denna ökning i tidiga fall”, säger Daschner, som hjälpte till att planera tankesmedjan. Så det är möjligt att några av samma faktorer är ansvariga för uppkomsten av tidig sjukdom, noterade han.

å andra sidan kan det finnas en uppsättning unika riskfaktorer för kolorektal cancer hos yngre vuxna som forskare ännu inte har identifierat, tillade han.

även om vissa genetiska tillstånd—som Lynch syndrom och familjär adenomatös polypos-ökar risken för att utveckla kolorektal cancer i ung ålder, orsakas endast 10% till 20% av kolorektal cancer i början av början av ärftliga faktorer, förklarade Kimmie Ng, MD, av Dana-Farber Cancer Institute.

När förekomsten av en sjukdom förändras per generation, föreslår det att den skyldige är något i miljön, snarare än något biologiskt, tillade Dr.Ng, med många andra mötesdeltagare överens.

Diet, tarmbakterier och Inflammation

de flesta diskussionerna om de möjliga orsakerna till tidig sjukdom konvergerade på tre sammanhängande faktorer: kost, bakterier i tarmen och inflammation.

det finns monteringsbevis som kopplar en ohälsosam kost – i synnerhet en hög i bearbetat kött och fett, och låg i frukt och grönsaker—till tidig kolorektal cancer.

På samma sätt har flera studier funnit att övervikt eller fetma kan öka någons chans att få tidig kolorektal cancer. Med hjälp av data från elektroniska patientjournaler fann Nathan Berger, MD, från Case Comprehensive Cancer Center, att hälften av yngre vuxna med kolorektal cancer var överviktiga och 17% var överviktiga.

ohälsosamma dieter har blivit vanligare under de senaste decennierna, påpekade forskarna. Och antalet barn och vuxna som är överviktiga eller överviktiga fortsätter att klättra.dessutom spenderar amerikanerna mer tid på att sitta och mindre tid att vara aktiva. Studier har visat att mer TV-tid också är kopplad till en högre risk för tidig kolorektal cancer, säger Yin Cao, Sc.D., M. P. H. Från Washington University i St. Louis. Men det är inte klart om det beror på att vara mindre aktiv kan leda till övervikt.

andra forskare har vänt sitt fokus till bakterier som lever i tarmen, även kallad tarmmikrobiomen. Vissa typer av bakterier har knutits som medbrottslingar i tillväxt och spridning av kolorektal cancer, och vissa kan påverka hur väl vissa cancerbehandlingar fungerar.

i laboratoriestudier orsakade toxiner från flera typer av bakterier som normalt finns i människans tarm cancer i tarmarna hos möss, förklarade Cynthia Sears, MD., en infektionssjukdomsexpert från Johns Hopkins University.

kanske inte överraskande påverkas tarmbakterier av maten och kemikalierna vi äter, dricker och andas. Studier har visat att kost, fetma, motion och vissa läkemedel (som antibiotika) alla kan ändra antalet och typerna av bakterier i våra tarmar.

ohälsosamma dieter och tarmbakterier är också kopplade på ett annat sätt. Båda kan leda till inflammation—kroppens reaktion på skada, sjukdom eller irritation. I en studie av möss utlöste en fettrik diet tarminflammation och påskyndade tillväxten av tumörer i tarmarna.

När det gäller tarmbakterier intensifierar vissa bakteriella toxiner inflammation, noterade Dr. Sears. Studier har också visat att vissa tarmbakterier kan rekrytera immunceller som hjälper cancer att växa, liksom blockera immunceller som bekämpar cancer. Inflammation kan också generera skadliga kemikalier som kan mutera DNA och främja cancer, förklarade Dr.Ng.dessutom kan vissa kroniska sjukdomar, inklusive irritabelt tarmsyndrom, Crohns sjukdom och diabetes, orsaka inflammation i tarmen. Hälften av yngre vuxna med kolorektal cancer har också ett kroniskt tillstånd som kan orsaka inflammation i tarmen.

effekterna av dessa faktorer kan börja mycket tidigt i livet—i barndomen, spädbarn eller till och med i livmodern—noterade Caitlin Murphy, Ph.D., M. P. H., vid University of Texas Southwestern Medical Center.

kemikalier i miljön

forskare undersöker också faktorer i miljön som potentiella orsaker till kolorektal cancer i början av början. Sådana faktorer inkluderar saker som luft-och vattenföroreningar, kemikalier i mark och mat och användning av bekämpningsmedel.

National Toxicology Program, ledt av NIEHS, har identifierat 18 kemikalier som orsakar cancer i tarmarna hos möss eller råttor, säger NIEHS direktör Rick Woychik, Ph.D., som också är chef för National Toxicology Program. Vissa av dessa kemikalier kan skada DNA, vilket kan leda till skadliga mutationer i celler i tjocktarmen och ändtarmen.

andra kemikalier kan ha mer indirekta effekter, påpekade Barbara Cohn, Ph. D., M. P. H. Vid Folkhälsoinstitutet. Till exempel kan blandningar av vissa miljökemikalier (ibland kallade hormonstörare och obesogener) störa kroppens ämnesomsättning, vilket leder till fetma, sa hon. Även om vissa av dessa kemikalier nu är förbjudna, kan deras användning under tidigare decennier få effekter senare i livet för människor som föddes då, förklarade Dr. Cohn. dessutom kan vissa miljökemikalier ha skadliga effekter på det komplexa sortimentet av bakterier i tarmen, noterade Dr.Woychik.

människor utsätts för många kemikalier samtidigt, av vilka vissa kan interagera på olika sätt, tillade han. Så det är viktigt att överväga alla en individs miljöexponeringar under deras liv, inklusive exponeringar i livmodern, säger Dr.Woychik. Hur dessa kemikalier interagerar med en persons genetiska och epigenetiska egenskaper är också viktigt, tillade han.

informera tillvägagångssätt för förebyggande och behandling

definiera orsakerna och riskfaktorerna för tidig kolorektal cancer kommer sannolikt att hjälpa till att informera metoder för förebyggande, screening och behandling, sade Daschner. till exempel kan vårdpersonal rekommendera livsstilsförändringar eller mer frekventa screeningtester till personer som på grund av sina exponeringar löper högre risk att utveckla kolorektal cancer i ung ålder.

några medicinska organisationer har sänkt, eller håller på att sänka, den rekommenderade åldern för att starta screening av kolorektal cancer från 50 till 45. För de yngre än 45 år kan skräddarsydda metoder för screening av kolorektal cancer till varje person baserat på deras riskfaktorer (kallad precisionsscreening) förbättra effektiviteten och kostnadseffektiviteten för screening, säger Dr Lee.

Homing in på orsakerna och riskfaktorerna kommer också att hjälpa forskare att avslöja den underliggande biologin av kolorektal cancer i början av början. Mer specifikt kan det hjälpa forskare att hitta specifika molekyler som driver tillväxten av kolorektal cancer hos ungdomar. Vilket i sin tur skulle kunna kläcka nya ideer för screening och behandling av kolorektal cancer.

till exempel kontrollerar vissa screeningtester för specifika molekyler gjorda av kolorektal cancer eller polyper (tillväxt som kan förvandlas till cancer). Att veta vilka molekyler som är nyckeln till tillväxten av tidiga tumörer kan hjälpa forskare att utforma screening eller diagnostiska tester som är skräddarsydda för yngre vuxna. Det kan också hjälpa dem att utveckla behandlingar som riktar sig mot dessa nyckelmolekyler (ett tillvägagångssätt som kallas målinriktad terapi).

först, mer medvetenhet

även om coronaviruspandemin tvingade denna länge planerade tankesmedja att hållas online, samlade den fortfarande människor med expertis inom många olika områden, sa Daschner.

” Vi hoppas att mötet kommer att stimulera forskningssamarbeten över dessa olika områden ” för att göra fler framsteg, tillade han. För att fortsätta att främja forskning inom detta område har NCI utfärdat en finansieringsmöjlighet för forskning om orsakerna till cancer i början.

men för närvarande kom många på mötet överens om att det finns ett ännu mer pressande steg: att sprida medvetenheten om de tidiga varningssignalerna på koloncancer hos yngre vuxna.

både ungdomar och läkare måste kasta uppfattningen att kolorektal cancer är en ”gammal persons sjukdom”, betonade flera mötesdeltagare. Människor borde vänja sig vid att titta på avföringen och märka förändringar, noterade de.

”i efterhand önskar jag att jag hade ägnat mer uppmärksamhet åt symtomen”, noterade Dallmann, den unga mannen som ursprungligen ignorerade hans symtom och var feldiagnostiserad i flera år. Därför fortsätter han att dela sin historia. Det har inspirerat flera familjemedlemmar och vänner att bli screenade, sa han, och några visade sig ha polyper.

”det känns som en liten återbetalning för det fantastiska utflödet av stöd jag fick från mina vänner, medarbetare, familjer, min cancerstödgrupp och de i online cancergemenskapen som jag sannolikt aldrig kommer att träffa”, sa han. ”Jag hoppas att jag kan fortsätta att betala det framåt.”