NAD+ identifierades först Sir Arthur Harden och William John Young 1906 när de två syftade till att bättre förstå jäsning — där jäst metaboliserar socker och skapar alkohol och CO2. Det tog nästan 20 år för mer nad+ erkännande, när Harden delade Nobelpriset i kemi 1929 med Hans von Euler-Chelpin för deras arbete med jäsning. Euler-Chelpin identifierade att strukturen hos NAD+ består av två nukleotider, byggstenarna för nukleinsyror, som utgör DNA. Upptäckten att jäsning, en metabolisk process, förlitade sig på NAD+ förskuggade vad vi nu vet om NAD+ som spelar en kritisk roll i metaboliska processer hos människor.

Euler-Chelpin, i sitt Nobelpristal 1930, hänvisade till NAD+ som cozymase, vad det en gång kallades, och utropade sin vitalitet. ”Anledningen till att vi gör så mycket arbete med rening och bestämning av konstitutionen av detta ämne,” sade han, ”är att cozymase är en av de mest utbredda och biologiskt viktigaste aktivatorerna inom växt-och djurvärlden.”

Otto Heinrich Warburg-känd för” Warburg — effekten ” – drev vetenskapen framåt på 1930-talet, med forskning som ytterligare förklarade NAD+ spelar en roll i metaboliska reaktioner. 1931 identifierade kemisterna Conrad A. Elvehjem och C. K. Koehn att nikotinsyra, en föregångare till NAD+, var den förmildrande faktorn i pellagra. USA: s Folkhälsovårdsläkare Joseph Goldberger hade tidigare identifierat att den dödliga sjukdomen var kopplad till något som saknades i kosten, som han då kallade PPF för ”pellagra förebyggande faktor.”Goldberger dog före den ultimata upptäckten att det var nikotinsyra, men hans bidrag ledde till upptäckten, som också informerade eventuell lagstiftning som krävde befästning av mjöl och ris på internationell nivå.

nästa årtionde upptäckte Arthur Kornberg, som senare vann Nobelpriset för att visa hur DNA och RNA bildas, nad-syntetas, enzymet som gör NAD+. Denna forskning markerade början på att förstå byggstenarna i NAD+. 1958 definierade forskarna Jack Preiss och Philip Handler vad som nu kallas Preiss-Handler pathway. Vägen visar hur nikotinsyra — samma form av vitamin B3 som hjälpte till att bota pellagra-blir NAD+. Detta hjälpte forskare att ytterligare förstå nad+: s roll i kosten. Handler tjänade senare National Medal of Science från President Ronald Reagan, som citerade handlers ”enastående bidrag till biomedicinsk forskning…främja den amerikanska vetenskapens tillstånd.”

medan forskare nu hade insett vikten av NAD+, hade de ännu inte upptäckt dess invecklade inverkan på en cellulär nivå. Kommande tekniker inom vetenskaplig forskning i kombination med omfattande erkännande av koenzymets betydelse uppmuntrade slutligen forskare att fortsätta studera molekylen.