stamcellstransplantationer används för att ge tillbaka stamceller när benmärgen har förstörts av sjukdom, kemoterapi (kemo) eller strålning. Beroende på var stamcellerna kommer ifrån kan transplantationsförfarandet kallas:

• benmärgstransplantation (BMT)
• perifer blodstamcellstransplantation
• Navelsträngsblodtransplantation

de kan alla kallas hematopoietiska stamcellstransplantationer.

i en typisk stamcellstransplantation för cancer används mycket höga doser kemo, ibland tillsammans med strålbehandling, för att försöka döda alla cancerceller. Denna behandling dödar också stamcellerna i benmärgen. Detta kallas myeloablation eller myeloablativ terapi. Strax efter behandlingen ges stamceller (transplanterade) för att ersätta de som förstördes. Ersättningsstamcellerna ges i en ven, ungefär som en blodtransfusion. Målet är att de transplanterade cellerna över tiden bosätter sig i benmärgen, börjar växa och göra friska blodkroppar. Denna process kallas engraftment.

det finns 2 huvudtyper av transplantationer. De heter baserat på vem som donerar stamcellerna.

• Autolog: Auto betyder själv. Stamcellerna i autologa transplantationer kommer från samma person som kommer att få transplantationen, så patienten är sin egen givare.
• allogen: Allo betyder andra. Stamcellerna i allogena transplantationer kommer från en annan person än patienten, antingen en matchad relaterad eller orelaterad givare.

autologa stamcellstransplantationer

i denna typ av transplantation är det första steget att ta bort eller skörda dina egna stamceller. Dina stamceller tas bort från antingen din benmärg eller ditt blod och fryses sedan. (Du kan lära dig mer om denna process på hur är det att donera stamceller?) När du har fått höga doser kemo och/eller strålning som din myeloablativa terapi tinas stamcellerna och ges tillbaka till dig.

fördelar med autolog stamcellstransplantation: en fördel med autolog stamcellstransplantation är att du får tillbaka dina egna celler. När du får tillbaka dina egna stamceller behöver du inte oroa dig för att de (kallade de engraftade cellerna eller ”transplantatet”) avvisas av din kropp.

risker för autolog stamcellstransplantation: transplantaten kan fortfarande misslyckas, vilket innebär att de transplanterade stamcellerna inte går in i benmärgen och gör blodceller som de borde. Autologa transplantationer kan inte heller producera” transplantat-mot-cancer ” – effekten. En möjlig nackdel med en autolog transplantation är att cancerceller kan samlas in tillsammans med stamcellerna och sedan senare sättas tillbaka i kroppen. En annan nackdel är att ditt immunsystem är detsamma som det var före din transplantation. Detta innebär att cancercellerna kunde undkomma angrepp från ditt immunsystem innan, och kanske kan göra det igen.

denna typ av transplantation används huvudsakligen för att behandla vissa leukemier, lymfom och multipelt myelom. Det används ibland för andra cancerformer, som testikelcancer och neuroblastom, och vissa cancerformer hos barn. Läkare kan också använda autologa transplantationer för andra sjukdomar, som systemisk skleros, multipel skleros (MS) och systemisk lupus erytematos (lupus).

att bli av med cancerceller i stamceller som sparats för autologa transplantationer

för att förhindra att kvarvarande cancerceller transplanteras tillsammans med stamceller, behandlar vissa centra stamcellerna innan de ges tillbaka till patienten. Detta kan kallas rensning. Även om detta kan fungera för vissa patienter, har det inte funnits tillräckligt med studier ännu för att veta om detta verkligen är en fördel. En möjlig nackdel med rensning är att vissa normala stamceller kan gå förlorade under denna process. Detta kan leda till att din kropp tar längre tid att börja göra normala blodkroppar, och du kan ha mycket låga och osäkra nivåer av vita blodkroppar eller blodplättar under en längre tid. Detta kan öka risken för infektioner eller blödningsproblem.

en annan behandling för att hjälpa till att döda cancerceller som kan finnas i de returnerade stamcellerna innebär att man ger läkemedel mot cancer efter transplantationen. Stamcellerna behandlas inte. Efter transplantation får patienten läkemedel mot cancer för att bli av med cancerceller som kan finnas i kroppen. Detta kallas in vivo rensning. Till exempel kan lenalidomid (Revlimid michai) användas på detta sätt för multipelt myelom. Behovet av att ta bort cancerceller från transplanterade stamceller eller transplanterade patienter och det bästa sättet att göra det fortsätter att undersökas.

Tandem (dubbla autologa) transplantationer

att göra 2 autologa transplantationer i rad är känd som en tandemtransplantation eller en dubbel autolog transplantation. Vid denna typ av transplantation får patienten 2 kurser med högdos kemo som myeloablativ terapi, var och en följt av en transplantation av sina egna stamceller. Alla stamceller som behövs samlas in före den första högdoskemo-behandlingen, och hälften av dem används för varje transplantation. Vanligtvis ges de 2 kurserna av kemo inom 6 månader. Den andra ges efter att patienten återhämtar sig från den första.

Tandemtransplantationer har blivit standard för vård av vissa cancerformer. Högrisktyper av barncancer neuroblastom och vuxen multipelt myelom är cancer där tandemtransplantationer verkar visa bra resultat. Men läkare är inte alltid överens om att dessa verkligen är bättre än en enda transplantation för vissa cancerformer. Eftersom denna behandling innebär 2 transplantationer är risken för allvarliga resultat högre än för en enda transplantation.ibland kan en autolog transplantation följt av en allogen transplantation också kallas en tandemtransplantation. (Se minitransplantationer nedan.)

allogena stamcellstransplantationer

allogena stamcellstransplantationer använder donatorstamceller. I den vanligaste typen av allogen transplantation kommer stamcellerna från en givare vars vävnadstyp nära matchar din. (Detta diskuteras i matchande patienter och givare.) Den bästa givaren är en nära familjemedlem, vanligtvis en bror eller syster. Om du inte har en bra matchning i din familj kan en givare hittas i allmänheten via ett nationellt register. Detta kallas ibland en lera (matchad orelaterad donator) transplantation. Transplantationer med lera är vanligtvis mer riskfyllda än de med en släkting som är en bra match.

en allogen transplantation fungerar ungefär på samma sätt som en autolog transplantation. Stamceller samlas in från givaren och lagras eller fryses. När du får höga doser kemo och/eller strålning som din myeloablativa terapi tinas donatorns stamceller och ges till dig.

blod som tas från moderkakan och navelsträngen hos nyfödda är en typ av allogen transplantation. Denna lilla volym navelsträngsblod har ett stort antal stamceller som tenderar att multiplicera snabbt. Navelsträngsblodtransplantationer görs för både vuxna och barn. År 2017 hade uppskattningsvis 700 000 enheter (satser) navelsträngsblod donerats för allmänt bruk. Och ännu mer har samlats in för privat bruk. I vissa studier var risken för att en cancer inte skulle försvinna eller komma tillbaka efter en navelsträngsblodtransplantation mindre än efter en orelaterad givartransplantation.

fördelar med allogen stamcellstransplantation: donatorstamcellerna gör sina egna immunceller, vilket kan hjälpa till att döda alla cancerceller som finns kvar efter högdosbehandling. Detta kallas transplantat-mot-cancer eller transplantat-mot-tumöreffekt. Andra fördelar är att givaren ofta kan bli ombedd att donera fler stamceller eller till och med vita blodkroppar om det behövs, och stamceller från friska givare är fria från cancerceller.

risker för allogena stamcellstransplantationer: transplantationen eller transplantatet kanske inte tar – det vill säga de transplanterade donatorstamcellerna kan dö eller förstöras av patientens kropp innan de sätter sig i benmärgen. En annan risk är att immuncellerna från givaren inte bara kan attackera cancercellerna – de kan attackera friska celler i patientens kropp. Detta kallas graft-versus-host sjukdom. Det finns också en mycket liten risk för vissa infektioner från givarcellerna, även om givare testas innan de donerar. En högre risk kommer från infektioner du tidigare haft och som ditt immunsystem har haft under kontroll. Dessa infektioner kan dyka upp efter allogen transplantation eftersom ditt immunsystem hålls i kontroll (undertryckt) av läkemedel som kallas immunsuppressiva läkemedel. Sådana infektioner kan orsaka allvarliga problem och till och med döden.

allogen transplantation används oftast för att behandla vissa typer av leukemi, lymfom, multipelt myelom, myelodysplastiskt syndrom och andra benmärgsstörningar såsom aplastisk anemi.

Minitransplantationer (icke-myeloablativa transplantationer)

För vissa människor, ålder eller vissa hälsotillstånd gör det mer riskabelt att göra myeloablativ terapi som utplånar all benmärg före en transplantation. För dessa människor kan läkare använda en typ av allogen transplantation som ibland kallas en minitransplantation. Din läkare kan hänvisa till det som en icke-myeloablativ transplantation eller nämna minskad intensitetskonditionering (RIC). Patienter som får en minitransplantation får vanligtvis lägre doser kemo och / eller strålning än om de fick en standard myeloablativ transplantation. Målet i minitransplantationen är att döda några av cancercellerna (som också kommer att döda en del av benmärgen) och undertrycka immunsystemet tillräckligt för att tillåta donatorstamceller att bosätta sig i benmärgen.

till skillnad från den vanliga allogena transplantationen finns celler från både givaren och patienten tillsammans i patientens kropp under en tid efter en minitransplantation. Men långsamt, under månaderna, tar givarcellerna över benmärgen och ersätter patientens egna benmärgsceller. Dessa nya celler kan sedan utveckla ett immunsvar mot cancer och hjälpa till att döda patientens cancerceller – transplantat-mot-cancer-effekten.

en fördel med en minitransplantation är att den använder lägre doser kemo och / eller strålning. Och eftersom stamcellerna inte alla dödas, sjunker blodcellsantalet inte så lågt medan man väntar på att de nya stamcellerna ska börja göra normala blodkroppar. Detta gör det särskilt användbart för äldre patienter och de med andra hälsoproblem. Sällan kan det användas till patienter som redan har genomgått en transplantation.

Minitransplantationer behandlar vissa sjukdomar bättre än andra. De kanske inte fungerar bra för patienter med mycket cancer i kroppen eller personer med snabbväxande cancerformer. Även om det kan finnas färre biverkningar från kemo och strålning än de från en standard allogen transplantation, är risken för transplantat-mot-värd-sjukdom densamma. Vissa studier har visat att för vissa cancerformer och vissa andra blodförhållanden kan både vuxna och barn ha samma slags resultat med en minitransplantation jämfört med en standardtransplantation.

Syngeneiska stamcellstransplantationer (för dem med ett identiskt syskon)

detta är en speciell typ av allogen transplantation som endast kan användas när patienten har ett identiskt syskon (tvilling eller triplett) – någon som har exakt samma vävnadstyp. En fördel med syngeneisk stamcellstransplantation är att transplantat-mot-värd-sjukdom inte kommer att vara ett problem. Dessutom finns det inga cancerceller i de transplanterade stamcellerna, eftersom det kan finnas i en autolog transplantation.

en nackdel är att eftersom det nya immunsystemet är så mycket som mottagarens immunsystem, finns det ingen transplantat-mot-cancer-effekt. Alla ansträngningar måste göras för att förstöra alla cancerceller innan transplantationen görs för att hålla cancern från att komma tillbaka.

Halvmatchade transplantationer

förbättringar har gjorts i användningen av familjemedlemmar som givare. Denna typ av transplantation kallas en halv match (haploidentisk) transplantation för personer som inte har helt matchande eller identisk familjemedlem. Detta kan vara ett annat alternativ att överväga, tillsammans med navelsträngsblodtransplantation och matchad orelaterad donator (lera) transplantation.

vikten av att matcha patienter och givare

om möjligt är det mycket viktigt att givaren och mottagaren är en nära vävnadsmatchning för att undvika transplantatavstötning. Transplantatavstötning händer när mottagarens immunsystem känner igen givarcellerna som främmande och försöker förstöra dem som det skulle vara en bakterie eller ett virus. Transplantatavstötning kan leda till transplantatfel, men det är sällsynt när givaren och mottagaren är väl matchade.

ett vanligare problem är att när donatorstamcellerna gör sina egna immunceller kan de nya cellerna se patientens celler som främmande och attackera sitt nya ”hem.”Detta kallas graft-versus-host sjukdom. (Se Stem Cell Transplantation biverkningar för mer om detta). De nya, ympade stamcellerna attackerar kroppen hos den person som fick transplantationen. Detta är en annan anledning till att det är så viktigt att hitta närmaste match möjligt.

Vad gör en stamcellsgivare en match? Vad betyder det att vara en HLA-match?

många faktorer spelar en roll i hur immunsystemet känner till skillnaden mellan själv och icke-själv, men det viktigaste för transplantationer är det humana leukocytantigen (HLA) – systemet. Humana leukocytantigener är proteiner som finns på ytan av de flesta celler. De utgör en persons vävnadstyp, som skiljer sig från en persons blodtyp.

varje person har ett antal par HLA-antigener. Vi ärver dem från båda våra föräldrar och överför dem i sin tur till våra barn. Läkare försöker matcha dessa antigener när de hittar en givare för en person som får en stamcellstransplantation.

hur väl givarens och mottagarens HLA-vävnadstyper matchar spelar en stor roll i huruvida transplantationen kommer att fungera. En match är bäst när alla 6 av de kända stora HLA – antigenerna är desamma-en 6 av 6 match. Personer med dessa matcher har en lägre chans att transplantat-mot-värd sjukdom, transplantatavstötning, har ett svagt immunförsvar, och få allvarliga infektioner. För benmärg och perifera blodstamcellstransplantationer används ibland en givare med ett enda felaktigt antigen – en 5 av 6 match. För navelsträngsblodtransplantationer verkar en perfekt HLA-match inte vara lika viktig, och även ett prov med ett par otillbörliga antigener kan vara OK.

läkare fortsätter att lära sig mer om bättre sätt att matcha givare. Idag kan färre tester behövas för syskon, eftersom deras celler varierar mindre än en orelaterad givare. Men för att minska riskerna för otillbörliga typer mellan orelaterade givare kan mer än de grundläggande 6 HLA-antigenerna testas. Till exempel, ibland läkare att försöka få en 10 av 10 match. Vissa transplantationscentra kräver nu högupplöst matchning, som ser djupare ut i vävnadstyper och tillåter mer specifik HLA-matchning.

hitta en matchning

det finns tusentals olika kombinationer av möjliga HLA-vävnadstyper. Detta kan göra det svårt att hitta en exakt matchning. HLA-antigener ärvs från båda föräldrarna. Om möjligt börjar sökandet efter en givare vanligtvis med patientens bröder och systrar (syskon), som har samma föräldrar som patienten. Chansen att någon syskon skulle vara en perfekt matchning (det vill säga att du båda fick samma uppsättning HLA-antigener från var och en av dina föräldrar) är 1 av 4.

om ett syskon inte är en bra match kan sökningen sedan gå vidare till släktingar som är mindre benägna att vara en bra match – föräldrar, halvsyskon och storfamilj, som moster, farbröder eller kusiner. (Makar är inte mer benägna att vara bra matcher än andra människor som inte är släkt.) Om inga släktingar visar sig vara en nära match, kommer transplantationsteamet att bredda sökningen till allmänheten.

så osannolikt som det verkar är det möjligt att hitta en bra match med en främling. För att hjälpa till med denna process kommer teamet att använda transplantationsregister, som de som listas här. Register fungerar som matchmakare mellan patienter och frivilliga givare. De kan söka efter och få tillgång till miljontals möjliga givare och hundratusentals navelsträngsblodenheter.

var matchen (tidigare National Marrow Donor Program)
avgiftsfritt nummer: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
webbplats: www.bethematch.org

blod & Marvtransplantation informationsnätverk
avgiftsfritt nummer: 1-888-597-7674
webbplats: www.bmtinfonet.org

beroende på en persons vävnadstyp finns också flera andra internationella register tillgängliga. Ibland finns de bästa matcherna hos personer med liknande ras eller etnisk bakgrund. Jämfört med andra etniska grupper, vita människor har en bättre chans att hitta en perfekt matchning för stamcellstransplantation bland orelaterade givare. Detta beror på att etniska grupper har olika HLA-typer, och tidigare var det mindre mångfald i givarregister eller färre icke-vita givare. I alla fall, chanserna att hitta en orelaterad givarmatch förbättras varje år, eftersom fler volontärer blir medvetna om register och registrerar sig för dem.

att hitta en orelaterad givare kan ta månader, men navelsträngsblod kan vara lite snabbare. En enda match kan kräva att gå igenom miljontals poster. Nu när transplantationscentra oftare använder högupplösta tester blir matchningen mer komplex. Perfekt 10 ut ur 10 matcher på den nivån är mycket svårare att hitta. Men transplantationsteam blir också bättre på att ta reda på vilka typer av missmatchningar som kan tolereras i vilka specifika situationer – det vill säga vilka otillbörliga antigener som är mindre benägna att påverka transplantationsframgång och överlevnad.

Tänk på att det finns steg i denna process – det kan finnas flera matcher som ser lovande ut men inte fungerar som hoppats. Teamet och registret kommer att fortsätta leta efter bästa möjliga matchning för dig. Om ditt team hittar en vuxen givare genom ett transplantationsregister, kommer registret att kontakta givaren för att ställa in den slutliga testningen och donationen. Om ditt team hittar matchande navelsträngsblod, kommer registret att få navelsträngsblodet skickat till ditt transplantationscenter.