administrering av monoklonala antikroppar (mAb) till CD3 framkallar ett immunsvar mot mAb och ett akut toxiskt syndrom som har tillskrivits frisättningen av cytokiner från aktiverade T-celler. För att klargöra den cellulära grunden för dessa effekter använde vi anti-Lymfocyt mAb för att tömma utvalda t-cellundergrupper från BALB/c-möss före administrering av anti-CD3. I vår första serie experiment blockerade anti-CD4 upprepade gånger immunsvaret mot anti-CD3, men förhindrade inte allvarlig toxicitet. Denna observation föreslog att andra t-cellundergrupper kan bidra till anti-CD3-inducerad toxicitet. Därför behandlade vi möss med mAb till CD8 såväl som mAb till CD4 före administrering av anti-CD3. Trots utarmning av > 95% av CD8+ och CD4+ T-celler undertrycktes inte toxiciteten. Detta konstaterande tvivlar på tron att toxicitet beror på aktivering av antingen CD4+ eller CD8+ T-celler av anti-CD3. Därför bedömde vi tymocyternas roll (som inte raderas av mAb) och gamma delta + T-celler. Tymektomi förhindrade inte toxicitet hos CD4/CD8-utarmade möss, vilket visade att tymocyter inte är ansvariga för toxicitet. Anti-alfa beta TCR mAb producerade en toxisk reaktion som liknar anti-CD3 medan anti-gamma delta TCR mAb inte gjorde det, vilket tyder på att gamma delta+ T-celler inte är källan till giftiga cytokiner. Dessutom visade vi att anti-CD3-inducerad toxicitet inte berodde på direkta effekter på makrofager eller andra ospecifika faktorer associerade med hamster mAb. Dessa fynd antyder att några kvarvarande mogna T-celler hos möss behandlade med mAb till CD4 och CD8 är tillräckliga för fullständigt uttryck av det anti-CD3-inducerade toxiska syndromet. För att bekräfta att både CD4 + och CD8+ T-celler kan förmedla toxicitet visade vi att: (i) SCID-möss, som normalt inte utvecklar anti-CD3-inducerad toxicitet, kan göras mottagliga genom rekonstituering med renade CD4+ T-celler; och (ii) CD4-knockout-möss som saknar CD4+ T-celler men har normala CD8+ T-celler är mottagliga för anti-CD3-inducerad toxicitet. Dessa fynd visar att både CD4+ och CD8+-celler bidrar till de toxiska effekterna av anti-CD3, och att relativt få celler krävs för att förmedla full effekt.