varningar

ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.

försiktighetsåtgärder

RELPAX ska endast användas om en tydlig diagnos av migrän har fastställts.

myokardiell ischemi, hjärtinfarkt och Prinzmetals Angina

RELPAX är kontraindicerat hos patienter med ischemisk eller vasospastisk CAD. Det har förekommit sällsynta rapporter om allvarliga hjärtbiverkningar, inklusive akut hjärtinfarkt, inom några timmar efter administrering av RELPAX. Några av dessa reaktioner inträffade hos patienter utan känd CAD. RELPAX kan orsaka kranskärl vasospasm (Prinzmetal s kärlkramp), även hos patienter utan en historia av CAD.

utför en kardiovaskulär utvärdering hos triptan-na-patienter som har flera kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. ökad ålder, diabetes, högt blodtryck, rökning, Fetma, stark familjehistoria av CAD) innan de får RELPAX. Använd inte RELPAX om det finns tecken på CAD eller kranskärl vasospasm . För patienter med flera kardiovaskulära riskfaktorer som har en negativ kardiovaskulär utvärdering, överväga att administrera den första Relpax-dosen i en medicinskt övervakad miljö och utföra ett elektrokardiogram (EKG) omedelbart efter administrering av RELPAX. För sådana patienter, överväga periodisk kardiovaskulär utvärdering hos intermittenta långtidsanvändare av RELPAX.

arytmier

livshotande störningar av hjärtrytmen inklusive ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer som leder till dödsfall har rapporterats inom några timmar efter administrering av 5-HT1-agonister. Avbryt RELPAX om dessa störningar uppstår. RELPAX är kontraindicerat hos patienter med Wolff-Parkinson-White syndrom eller arytmier associerade med andra störningar i hjärttillbehörets ledningsväg .

bröst -, hals -, nacke-och/eller käksmärta/täthet/tryck

känslor av täthet, smärta och tryck i bröstet, halsen, nacken och käken uppträder vanligtvis efter behandling med RELPAX och är vanligtvis icke-hjärtliga. Utför dock en hjärtutvärdering om dessa patienter har hög hjärtrisk. RELPAX är kontraindicerat hos patienter med CAD-eller Prinzmetal s variant angina .

cerebrovaskulära händelser

hjärnblödning, subaraknoid blödning och stroke har inträffat hos patienter som behandlats med 5-HT1-agonister, och vissa har resulterat i dödsfall. I ett antal fall verkar det möjligt att de cerebrovaskulära händelserna var primära, 5-HT1-agonisten hade administrerats i felaktig tro på att de upplevda symtomen var en följd av migrän, när de inte var det.

innan man behandlar huvudvärk hos patienter som inte tidigare diagnostiserats som migräner, och hos migräner som uppvisar symtom som är atypiska för migrän, måste andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd uteslutas. RELPAX är kontraindicerat hos patienter med en historia av stroke eller TIA .

andra Vasospasmreaktioner

RELPAX kan orsaka icke-koronära vasospastiska reaktioner, såsom perifer vaskulär ischemi, gastrointestinal vaskulär ischemi och infarkt (uppvisar buksmärtor och blodig diarre) och Raynaud s-syndrom. Hos patienter som upplever symtom eller tecken som tyder på en vasospastisk reaktion efter användning av någon 5-HT1-agonist, utesluta en vasospastisk reaktion innan de får ytterligare Relpax-doser .

överanvändning av läkemedel huvudvärk

överanvändning av akuta migränläkemedel (t. ex. ergotamin, triptaner, opioider, eller kombination av dessa läkemedel för 10 eller flera dagar per månad) kan leda till försämring av huvudvärk (medicinering överanvändning huvudvärk). Medicinering överanvändning huvudvärk kan förekomma som migränliknande daglig huvudvärk eller som en markant ökning av frekvensen av migränattacker. Avgiftning av patienter, inklusive uttag av överanvända akuta migränläkemedel och behandling av abstinenssymptom (som ofta inkluderar en övergående försämring av huvudvärk) kan vara nödvändig.

serotoninsyndrom

serotoninsyndrom kan förekomma med RELPAX, särskilt vid samtidig administrering med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva medel (TCA) och monoaminoxidas (MAO) – hämmare . Symptom på serotoninsyndrom kan inkludera förändringar i mental status (t. ex. agitation, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t. ex. takykardi, labilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära avvikelser (t. ex. hyperreflexi, inkoordination) och/eller gastrointestinala symtom (t. ex., illamående, kräkningar, diarre). Uppkomsten av symtom uppträder vanligtvis inom några minuter till timmar efter att ha fått en ny eller en större dos av ett serotonergt läkemedel. Avbryt Relpax om serotoninsyndrom misstänks.

förhöjt blodtryck

signifikant förhöjt blodtryck, inklusive hypertensiv kris med akut försämring av organsystem, har i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlats med 5-HT1-agonister, inklusive patienter utan tidigare hypertoni. Övervaka blodtrycket hos patienter som behandlas med RELPAX. RELPAX är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni .

anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner

det har förekommit rapporter om anafylaxi, anafylaktoida och överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem hos patienter som får RELPAX. Sådana reaktioner kan vara livshotande eller dödliga. I allmänhet är anafylaktiska reaktioner på läkemedel mer benägna att uppstå hos individer med en historia av känslighet för flera allergener. RELPAX är kontraindicerat hos patienter med en överkänslighetsreaktion mot Relpax i anamnesen .

Patientrådgivningsinformation

se FDA-godkänd Patientmärkning (patientinformation)

myokardiell ischemi och/eller infarkt, Prinzmetal s-angina, andra vasospastiska reaktioner och cerebrovaskulära händelser

informera patienter om att Relpax kan orsaka allvarliga kardiovaskulära biverkningar såsom hjärtinfarkt eller stroke, vilket kan leda till sjukhusvistelse och till och med död. Även om allvarliga kardiovaskulära reaktioner kan uppstå utan varningssymtom, instruera patienterna att vara uppmärksamma på tecken och symtom på bröstsmärta, andfåddhet, svaghet, talförslamning och instruera dem att be om medicinsk rådgivning när de observerar några vägledande tecken eller symtom. Instruera patienter att söka läkare om de har symtom på andra vasospastiska reaktioner .

anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner

informera patienter om att anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner har inträffat hos patienter som får RELPAX. Sådana reaktioner kan vara livshotande eller dödliga. I allmänhet är anafylaktiska reaktioner på läkemedel mer benägna att uppstå hos individer med en historia av känslighet för flera allergener .

medicinering överanvändning huvudvärk

informera patienter om att användning av läkemedel för att behandla akuta migrän i 10 eller flera dagar per månad kan leda till en förvärmning av huvudvärk och uppmuntra patienter att registrera huvudvärkfrekvens och droganvändning (t .ex. genom att hålla en huvudvärkdagbok).

serotoninsyndrom

informera patienter om risken för serotoninsyndrom med användning av RELPAX eller andra triptaner, särskilt vid kombinerad användning med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-och norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI) .

graviditet

råda patienter att meddela sin vårdgivare om de blir gravida eller tänker bli gravida under behandlingen .

amning

informera patienter att meddela sin vårdgivare om de ammar eller planerar att amma .

Nonklinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

Eletriptan administrerades till råttor och möss i kosten i 104 veckor. Hos råtta ökade incidensen av testikulära interstitiella celladenom vid den höga dosen på 75 mg / kg / dag, men inte vid 15 mg/kg/dag, en dos associerad med plasmaexponeringar (AUC) ungefär 2 gånger högre än hos människa vid MRHD på 80 mg/dag. Hos möss ökade incidensen av hepatocellulära adenom vid den höga dosen 400 mg / kg / dag, men inte en dos på 90 mg/kg/dag, associerad med plasma AUC ungefär 7 gånger högre än hos människor vid MRHD.

mutagenes

Eletriptan var negativt in vitro (bakterier omvänd mutation (Ames), däggdjurscellgenmutation (CHO / HGPRT), kromosomavvikelseanalys i humana lymfocyter) och in vivo (mus mikronukleus) analyser.

nedsatt fertilitet

i en fertilitets-och tidig embryonal utvecklingsstudie administrerades eletriptan (50, 100 eller 200 mg/kg/dag) oralt till han-och honråttor före och under parning och fortsatte hos kvinnor till implantation. Plasmaexponeringar (AUC) var 4, 8 och 16 gånger hos män och 7, 14 respektive 28 gånger hos kvinnor, jämfört med hos människor vid MRHD. Förlängning av östrocykeln och minskningar av antalet corpora lutea, implantat och livskraftiga foster per damm observerades vid 200 mg/kg/dag. Manliga fertilitetsparametrar påverkades inte.

användning i specifika populationer

graviditet

Risköversikt

tillgängliga humana data om användning av RELPAX hos gravida kvinnor är inte tillräckliga för att dra slutsatser om läkemedelsassocierad risk för större fosterskador och missfall. I djurstudier var oral administrering av eletriptan under graviditet eller under graviditet och amning associerad med utvecklingstoxicitet (minskad foster-och valpvikt, ökad incidens av strukturella abnormiteter hos fostret, minskad valplivslängd) vid kliniskt relevanta doser .

i USA. allmän befolkning, den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall vid kliniskt erkända graviditeter är 2% till 4% respektive 15% till 20%. Den rapporterade frekvensen av större fosterskador bland leveranser till kvinnor med migrän varierade från 2,2% till 2,9% och den rapporterade frekvensen av missfall var 17%, vilket liknade de som rapporterades hos kvinnor utan migrän.

kliniska överväganden

Sjukdomsassocierad maternell och/eller Embryo/Fosterrisk

flera studier har föreslagit att kvinnor med migrän kan ha ökad risk för preeklampsi och graviditetshypertension under graviditeten.

Data

Human Data

en studie med länkade data från Norges medicinska Födelseregister till den norska receptdatabasen jämförde graviditetsresultat hos kvinnor som löste in recept för triptaner under graviditeten, liksom en jämförelsegrupp för migränsjukdomar som endast löste in recept för triptaner före graviditeten. Av de 189 kvinnor som löste in recept för eletriptan under första trimestern hade 4 (2,1%) spädbarn med stora medfödda missbildningar, medan för de 174 kvinnor som löste in recept för eletriptan före, men inte under, graviditet, 11 (6,3%) hade spädbarn med stora medfödda missbildningar. Metodologiska begränsningar av denna studie, inklusive liten storlek på eletriptanpopulationen och sällsynta händelser, tillåter inte grundlig karakterisering av risk.

djurdata

När gravida råttor administrerades eletriptan (0, 10, 30 eller 100 mg/kg/dag) under organogenesperioden minskade fostervikterna och incidensen av vertebrala och sternebrala variationer ökade med 100 mg/kg/dag (ungefär 12 gånger den maximala rekommenderade humana dosen på 80 mg/dag på mg/m2-basis). Doserna på 30 och 100 mg/kg/dag var också toxiska för modern, vilket framgår av minskad viktökning hos modern under dräktigheten. No-effect-dosen för biverkningar på embryofetal utveckling hos råttor var 30 mg / kg / dag, vilket är ungefär 4 gånger MRHD på mg / m2-basis.

När eletriptan (0, 5, 10 eller 50 mg/kg/dag) administrerades oralt till gravida kaniner under hela organogenesen minskade fostervikterna med 50 mg/kg/dag. Incidensen av fusionerade sternebrae-och vena cava-avvikelser ökade vid alla doser. Maternell toxicitet var inte uppenbar vid någon dos. Ingen effektdos för biverkningar på embryofetal utveckling hos kaniner fastställdes inte; den lägsta testade dosen (5 mg/kg/dag) liknar MRHD på mg/m2-basis.

Oral administrering av eletriptan (0, 5, 15 eller 50 mg/kg/dag) till honråttor under graviditet och amning resulterade i en minskning av avkommans livskraft och kroppsvikt vid den högsta testade dosen. No-effect-dosen för negativa effekter på pre-och postnatal utveckling hos råttor (15 mg/kg/dag) är ungefär 2 gånger MRHD på mg/m2-basis.

amning

Risköversikt

Eletriptan utsöndras i bröstmjölk. Det finns inga data om effekterna av eletriptan på det ammade barnet eller effekterna av eletriptan på mjölkproduktionen.

utvecklings-och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av Relpax och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från Relpax eller från det underliggande moderns tillstånd. Spädbarnsexponering kan minimeras genom att undvika amning i 24 timmar efter behandlingen.

pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.

effekten av Relpax tabletter (40 mg) hos patienter 11-17 fastställdes inte i en randomiserad, placebokontrollerad studie med 274 unga migräner . De observerade biverkningarna var av samma karaktär som de som rapporterades i kliniska prövningar på vuxna. Erfarenhet efter marknadsföring av andra triptaner inkluderar ett begränsat antal rapporter som beskriver pediatriska patienter som har upplevt kliniskt allvarliga biverkningar som liknar dem som rapporterats sällan hos vuxna. Långsiktig säkerhet för eletriptan studerades hos 76 ungdomar som fick behandling i upp till ett år. En liknande profil av biverkningar som hos vuxna observerades. Den långsiktiga säkerheten för eletriptan hos barn har inte fastställts.

geriatrisk användning

blodtrycket ökade i större utsträckning hos äldre försökspersoner än hos unga försökspersoner. Den farmakokinetiska dispositionen av eletriptan hos äldre liknar den som ses hos yngre vuxna . I kliniska prövningar fanns inga uppenbara skillnader i effekt eller incidens av biverkningar mellan patienter under 65 år och de 65 år och äldre.

nedsatt leverfunktion

effekten av gravt nedsatt leverfunktion på Relpax metabolism har inte utvärderats. RELPAX rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion .