DUREZOL — difluprednate emulsion
läkare Total Care, Inc.

1 indikationer och användning

Durezol (difluprednate oftalmisk emulsion) 0,05%, en topisk kortikosteroid, är indicerad för behandling av inflammation och smärta i samband med okulär kirurgi.

2 dosering och administrering

Instill en droppe i konjunktivalsäcken i det drabbade ögat / ögonen 4 gånger dagligen med början 24 timmar efter operationen och fortsätter under de första 2 veckorna av den postoperativa perioden, följt av 2 gånger dagligen i en vecka och sedan en avsmalning baserat på svaret.

3 dosstyrkor

Durezol innehåller 0,05% difluprednat som en steril konserverad emulsion för topisk oftalmisk administrering.

4 kontraindikationer

användningen av Durezol, som med andra oftalmiska kortikosteroider, är kontraindicerat vid de flesta aktiva virussjukdomar i hornhinnan och konjunktiva inklusive epithelial herpes simplex keratit (dendritisk keratit), vaccinia och varicella, och även vid mykobakteriell infektion i ögat och svampsjukdom i okulära strukturer.

5 varningar och försiktighetsåtgärder

5.1 ökning av IOP

långvarig användning av kortikosteroider kan leda till glaukom med skada på synnerven, defekter i synskärpa och synfält. Steroider bör användas med försiktighet i närvaro av glaukom. Om denna produkt används i 10 dagar eller längre, bör intraokulärt tryck övervakas.

5,2 katarakt

användning av kortikosteroider kan resultera i bakre subkapsulär kataraktbildning.

5.3 fördröjd läkning

användningen av steroider efter kataraktoperation kan fördröja läkning och öka förekomsten av blebbildning. Vid de sjukdomar som orsakar gallring av hornhinnan eller sclera har perforeringar varit kända för att inträffa med användning av topiska steroider. Det första receptet och förnyelsen av medicineringsordern efter 28 dagar bör göras av en läkare först efter undersökning av patienten med hjälp av förstoring såsom slitslampa biomikroskopi och, i förekommande fall, fluoresceinfärgning.

5.4 bakterieinfektioner

långvarig användning av kortikosteroider kan undertrycka värdresponsen och därmed öka risken för sekundära okulära infektioner. Vid akuta purulenta tillstånd kan steroider maskera infektion eller förbättra befintlig infektion. Om tecken och symtom inte förbättras efter 2 dagar, ska patienten utvärderas på nytt.

5.5 virusinfektioner

användning av kortikosteroidmedicin vid behandling av patienter med en historia av herpes simplex kräver stor försiktighet. Användning av okulära steroider kan förlänga kursen och kan förvärra svårighetsgraden av många virusinfektioner i ögat (inklusive herpes simplex).

5.6 svampinfektioner

svampinfektioner i hornhinnan är särskilt benägna att utvecklas tillfälligt med långvarig lokal steroidapplikation. Svamp invasion måste övervägas i någon ihållande hornhinnesår där en steroid har använts eller används. Svampkultur bör tas vid behov.

5.7 topisk oftalmisk användning

Durezol är inte indicerat för intraokulär administrering.

6 biverkningar

biverkningar associerade med oftalmiska steroider inkluderar förhöjt intraokulärt tryck, vilket kan vara förknippat med optisk nervskada, synskärpa och fältdefekter, bakre subkapsulär kataraktbildning, sekundär okulär infektion från patogener inklusive herpes simplex och perforering av världen där hornhinnan eller sclera är tunnare.

okulära biverkningar som inträffade hos 5-15% av patienterna i kliniska studier med Durezol inkluderade hornhinneödem, ciliär och konjunktival hyperemi, ögonsmärta, fotofobi, bakre kapsel opacifiering, främre kammarceller, främre kammare _are, konjunktivalödem och blefarit. Andra okulära biverkningar som inträffade hos 1-5% av patienterna inkluderade minskad synskärpa, punktlig keratit, ögoninflammation och irit. Okulära biverkningar som inträffade hos < 1% av patienterna inkluderade obehag eller irritation på applikationsstället, hornhinnans pigmentering och striae, episklerit, ögonprurit, ögonlocksirritation och skorpning, känsla av främmande kropp, ökad lakrimation, makulärt ödem, scleral hyperemi och uveit. De flesta av dessa händelser kan ha varit konsekvensen av det kirurgiska ingreppet.

8 användning i specifika populationer

8.1 graviditet

teratogena effekter

graviditetskategori C. Difluprednat har visat sig vara embryotoxiskt (minskning av embryonal kroppsvikt och en fördröjning av embryonal benbildning) och teratogena (klyftgom och skelett) anomalier när de administreras subkutant till kaniner under organogenes i en dos av 1-10 kg/kg/dag. Noel-nivån (Noel) för dessa effekter var 1 kg/dag och 10 kg/kg/dag ansågs vara en teratogen dos som samtidigt hittades i det toxiska dosintervallet för foster och gravida kvinnor. Behandling av råttor med 10 kg/kg/dag subkutant under organogenesen resulterade inte i någon Reproduktionstoxicitet, inte heller var det maternellt giftigt. Vid 100 kg / kg / dag efter subkutan administrering hos råttor var det en minskning av fostervikter och fördröjning av benbildning och effekter på viktökning hos gravida kvinnor. Det är svårt att extrapolera dessa doser av difluprednat till maximala dagliga humana doser av Durezol, eftersom Durezol administreras topiskt med minimal systemisk absorption och difluprednat blodnivåer inte mättes i reproduktionsdjursstudierna. Eftersom användning av difluprednat under graviditet hos människa inte har utvärderats och inte kan utesluta risken för skada, bör Durezol endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för embryot eller fostret.

8.3 ammande mödrar

det är inte känt om topisk oftalmisk administrering av kortikosteroider kan leda till tillräcklig systemisk absorption för att producera detekterbara mängder i bröstmjölk. Systemiskt administrerade kortikosteroider förekommer i bröstmjölk och kan undertrycka tillväxt, störa endogen kortikosteroidproduktion eller orsaka andra ogynnsamma effekter. Försiktighet bör iakttas när Durezol administreras till en ammande kvinna.

8.4 pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.

8, 5 geriatrisk användning

inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt har observerats mellan äldre och yngre patienter.

11 beskrivning

Durezol (difluprednate oftalmisk emulsion) 0.05% är en steril, topisk antiinflammatorisk kortikosteroid för oftalmisk användning. Det kemiska namnet är 6 kg, 9difluoro-11 kg,17, 21-trihydroxipregna-1,4-dien-3,20-dion 21-acetat 17-butyrat (CAS-nummer 23674-86-4). Difluprednate representeras av följande strukturformel:

Difluprednate har en molekylvikt av 508,56 och den empiriska formeln är C27 H34 F2 O7 .

varje mL innehåller: aktiv: difluprednat 0,5 mg (0,05%); inaktiv: borsyra, ricinolja, glycerin, polysorbat 80, vatten för injektion, natriumacetat, natrium EDTA, natriumhydroxid (för att justera pH till 5,2 till 5.8). Emulsionen är väsentligen isotonisk med en tonicitet av 304 till 411 mOsm/kg. Konserveringsmedel: sorbinsyra 0,1%.

12 klinisk farmakologi

12.1 verkningsmekanism

kortikosteroider hämmar det inflammatoriska svaret på en mängd anstiftan medel som kan fördröja eller långsam läkning. De hämmar ödem, fibrinavsättning, kapillärutvidgning, leukocytmigration, kapillärproliferation, fibroblastproliferation, avsättning av kollagen och ärrbildning i samband med inflammation. Det finns ingen allmänt accepterad förklaring till verkningsmekanismen för okulära kortikosteroider. Kortikosteroider tros emellertid verka genom induktion av fosfolipas A2-hämmande proteiner, kollektivt kallade lipokortiner. Det antas att dessa proteiner kontrollerar biosyntesen av potenta mediatorer av in_ammation såsom prostaglandiner och leukotreiner genom att hämma frisättningen av deras vanliga föregångare arakidonsyra. Arakidonsyra frigörs från membranfosfolipider med fosfolipas A2 .

Difluprednat liknar strukturellt andra kortikosteroider.

12,3 farmakokinetik

Difluprednat genomgår deacetylering in vivo till 6 ml, 9-difluoroprednisolon 17-butyrat (DFB), en aktiv metabolit av difluprednat.

kliniska farmakokinetiska studier av difluprednat efter upprepad okulär instillation av 2 droppar difluprednat (0, 01% eller 0, 05%) QID i 7 dagar visade att Dfb-nivåerna i blod var under kvantifieringsgränsen (50 ng/mL) vid alla tidpunkter för alla försökspersoner, vilket indikerar att den systemiska absorptionen av difluprednat efter okulär instillation av DUREZOL är begränsad.

13 icke-klinisk toxikologi

13.1 karcinogenes, mutagenes och nedsatt fertilitet

Difluprednat var inte genotoxiskt in vitro i Ames-testet och i odlade däggdjursceller CHL/IE (en fibroblastisk cellinje härledd från lungorna hos nyfödda kvinnliga kinesiska hamstrar). Ett in vivo-mikronukleustest av difluprednat hos möss var också negativt. Behandling av Han-och honråttor med subkutant difluprednat upp till 10 kg/kg/dag före och under parning försämrade inte fertiliteten hos båda könen. Långtidsstudier har inte utförts för att utvärdera den karcinogena potentialen hos difluprednat.

13.2 Djurtoxikologi och/eller farmakologi

i flera studier utförda på gnagare och icke-gnagare visade subkroniska och kroniska toxicitetstester av difluprednat systemiska effekter såsom undertryckande av kroppsviktökning; en minskning av lymfocytantalet; atrofi i lymfkörtlarna och binjurarna; och för lokala effekter, uttunning av huden; som alla berodde på molekylens farmakologiska verkan och är välkända glukokortikosteroideffekter. De flesta, om inte alla dessa effekter var reversibla efter läkemedelsavbrott. NOEL för de subkroniska och kroniska toxicitetstesterna var konsekventa mellan arter och varierade från 1-1, 25 kg/kg per dag.

14 kliniska studier

14.1 postoperativ okulär Inflammation och smärta

klinisk effekt utvärderades i 2 randomiserade, dubbelmaskerade, placebokontrollerade studier där försökspersoner med en främre kammarecellsgrad ”2” (ett cellantal på 11 eller högre) efter kataraktoperation tilldelades Durezol eller placebo (vehikel) efter operation. En droppe Durezol eller fordon var självinstillerad antingen 2 (BID) eller 4 (QID) gånger per dag i 14 dagar, med början dagen efter operationen. Närvaron av fullständig clearing (ett cellantal på 0) bedömdes 8 och 15 dagar efter operationen med användning av ett slitslampa binokulärt mikroskop. I avsikt att behandla analyser av båda studierna sågs en signifikant fördel i den QID Durezol-behandlade gruppen vid okulär inflammation och minskning av smärta jämfört med placebo. De konsoliderade kliniska prövningsresultaten ges nedan.