fallrapport

Ny rapport om två patienter med mosaiktrisomi 9 presentera ovanliga egenskaper och längre överlevnad

Novo relato de dois pacientes com a trissomia do 9 em mosaico apresentando achados n ochigo usuais e uma sobrevida prolongada

Paulo Ricardo Gazzola ZenI; Rafael Fabiano Machado rosaii; Rosana Cardoso Manique rosaiii; Carla graziadioiv; Giorgio Adriano paskulinv

iphd. Adjungerad Professor i klinisk genetik, Professor i Forskarutbildningspatologiprogrammet och klinisk genetiker, Universidade Federal de ci Cigncias da sa Ogade de Porto Alegre (UFCSPA) och Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
IIMD. Forskarstuderande och klinisk genetiker, Universidade Federal de ci ci ncias da sa Oonde de Porto Alegre (UFCSPA) och Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
IIIMD. Barnläkare och doktorand, Universidade Federal de ci Occurncias da sa Ocrade de Porto Alegre( UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
IVMD. Biträdande Professor i klinisk genetik och klinisk genetiker, Universidade Federal de ci ci ncias da sa Oonde de Porto Alegre (UFCSPA) och Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
VPhD. Associerad Professor i klinisk genetik, Professor i Forskarutbildningspatologiprogrammet, klinisk genetiker och Cytogenetiker, Universidade Federal de ci Ocgncias da sa Ocrade de Porto Alegre (UFCSPA) och Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien

adress för korrespondens

abstrakt

sammanhang: Mosaiktrisomi 9 anses vara en sällsynt kromosomavvikelse med begränsad överlevnad. Vårt mål var att rapportera om två patienter med mosaik Trisomi 9 presentera ovanliga fynd och långvarig överlevnad.
fallrapporter: Den första patienten var en pojke i åldern sex år och fem månader med en vikt på 14,5 kg (< P3), höjd på 112 cm (P10), huvudomkrets på 49 cm (P2), framträdande panna, triangulärt och asymmetriskt ansikte, tunna läppar, höger mikrotia med överviklad helix, små händer, mikropenis (< P10), liten testiklar och hallux valgus. Hans lymfocytkaryotyp var mos 47, XY, + 9 / 46,XY . Ytterligare cytogenetisk bedömning av huden visade normala resultat. Den andra patienten var en tvåårig tjej som ursprungligen bedömdes vid fem månaders ålder, när hon presenterade vikt på 5,3 kg (< P3), höjd på 61,5 cm (P2-P10), huvudomkrets på 40,5 cm (P25), gles hår, micrognathia, höger öra med överviklad helix och preauricular grop, triphalangeal tummar och sakral grop. Hon hade också en historia av medfödd hjärtsjukdom, hörselnedsättning, hypotoni, försenad neuropsykomotorisk utveckling och sväljningsstörning. Hennes lymfocytkaryotyp var mos 47, XX, + 9 / 46,XX . Båda patienterna hade ovanliga kliniska fynd (den första, hemifacial hypoplasi associerad med mikroti, med en fenotyp av oculo-auriculo-vertebralt spektrum och den andra triphalangeal tummen och hörselnedsättning) och överlevnad större än vad som vanligtvis beskrivs i litteraturen (< 1 år). Ytterligare rapporter kommer att vara kritiska för att avgränsa de kliniska egenskaperna och bestämma utvecklingen av patienter med mosaiktrisomi 9.

nyckelord: Mosaicism. Kromosomer, mänskliga, par 9. Kromosomavvikelser. Goldenhar syndrom. Överlevnad (folkhälsa).

abstrakt

sammanhang: Mosaiktrisomi av kromosom 9 anses vara en sällsynt kromosomavvikelse med begränsad överlevnad. Vårt mål var att rapportera två patienter med mosaik Trisomi 9, presentera ovanliga fynd och långvarig överlevnad.
fallrapport: Den första patienten var en pojke på sex år och fem månader med en vikt av 14,5 kg (< P3), höjd på 112 cm (P10), huvudomkrets på 49 cm (P2), frontal framträdande, triangulärt och asymmetriskt ansikte, tunna läppar, mikrotia till höger med överdubbad Helix, små händer, mikropenis (< P10), små testiklar och hallux valgus. Dess karyotyp i lymfocyter var mos 47, XY, + 9 / 46, XY . Den kompletterande cytogenetiska studien av huden var normal. Den andra patienten var en tvåårig tjej, som ursprungligen utvärderades vid fem månader, när hon hade en vikt på 5,3 kg (< P3), höjd på 61,5 cm (P2-P10), huvudomkrets på 40,5 cm (P25), gles hår, micrognathia, höger öra med Spiralöverdubbning och pre-aurikulär Dimple, sakral dimple. Hon hade också en historia av medfödd hjärtsjukdom, hörselnedsättning, hypotoni, försenad neuropsykomotorisk utveckling och sväljningsstörning. Hennes lymfocytkaryotyp var mos 47, XX, + 9 / 46, XX . De två patienterna uppvisar ovanliga kliniska fynd (den första, hemifacial hypoplasi associerad med mikroti som återkallar en oculo-auriculo-vertebral spektrumfenotyp och den andra triphalangeal tummen och hörselnedsättning) och en längre överlevnad än vad som vanligtvis beskrivs i litteraturen (< 1 år). Fler rapporter kommer att vara grundläggande för att avgränsa den kliniska bilden och bestämma utvecklingen av patienter med Mosaiktrisomi 9.

nyckelord: mosaicism. Mänskliga kromosomer par 9. Kromosomavvikelser. Goldenhar syndrom. Överlevnad.

introduktion

Trisomi 9 anses vara en sällsynt kromosomavvikelse. Sedan de första beskrivningarna, som gjordes 1973, har mer än 50 patienter beskrivits i litteraturen, även om rapporter från Brasilien är ovanliga.1 Trisomi 9 har rapporterats både ensamt och särskilt i mosaik med en normal cellinje.2,3 patienterna uppvisar emellertid vanligtvis liknande kliniska egenskaper, oberoende av närvaron av mosaicism, kännetecknad av tillväxthämning, mental brist och hjärn -, ansikts -, hjärt -, njur-och skelettavvikelser.2

det är intressant att notera att normala kromosomala celler identifieras hos patienter med en tidigare diagnos av Trisomi 9 ensam när ett stort antal celler analyseras genom cytogenetiska molekylära tekniker såsom fluorescens in situ hybridisering, vilket demonstreras av cant Kubi et al.4 ändå är överlevnaden för patienter med mosaicism längre än för individer med Trisomi 9 ensam. Medan Trisomi 9 patienter överlever i genomsnitt 20 dagar, 3 uppföljningen av patienter med mosaicism kan nå bortom det första leveåret.3,5,6

således rapporterar vi här om två patienter med mosaiktrisomi 9 som presenterar ovanliga kliniska egenskaper och en längre uppföljning. Dessa patienter utvärderades av medicinska genetiker vid den kliniska Genetiksektorn vid Universidade Federal de ci Acigncias da sa ci de Porto Alegre (UFCSPA) och Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), en tjänst som har funnits i delstaten Rio Grande do Sul, Brasilien, i nästan 35 år.

fallrapporter

Patient 1

patienten var en kaukasisk pojke på sex år och fem månader, den tredje sonen till ett icke-konsanguineous par i åldern 38 år (mor) och 47 år (Far). Familjens historia var unremarkable. Barnet föddes genom vaginal förlossning, med 30 veckors graviditet, väger 1660 g (P50-90) och med en Apgar-poäng på 9 vid femte minuten. Mamman rapporterade att hon hade använt diazepam (10 mg tre gånger i veckan), rökt 40 cigaretter per dag och konsumerade alkohol varje dag under hela graviditeten. Efter födseln utvecklades barnet med otillräcklig viktökning och gulsot, med behovet av fototerapi.

pojken genomgick vänster orchidopexy vid en ålder av ett år och åtta månader. Hans neuropsykomotoriska utveckling försenades, eftersom han började gå utan stöd vid två års och sex månaders ålder, talade sina första ord vid fem års ålder och vid denna ålder hade han fortfarande inte sphincterkontroll. Ytterligare utvärdering genom en hjärnberäknad tomografisökning visade normala resultat.

vid en fysisk undersökning utförd vid sex års och fem månaders ålder presenterade patienten en vikt på 14 500 g (< P3), höjd på 112 cm (P10), huvudomkrets på 49 cm (P2), Handlängd på 11,5 cm (< P3), långfingerlängd på 4.5 cm (< P3), framträdande panna, triangulärt och asymmetriskt ansikte (höger hemiface var mindre), slät Filtrum, tunna läppar, avvikelse från labialkommissuren under tal, mikrotia i höger öra med överviktad helix, diastasis recti , mikropenis, små testiklar och hallux valgus (Figur 1). Han presenterade ett hjärtmumling, men ekkokardiografi visade normala resultat.

cytogenetisk analys på GTG-banding karyotyper visade mosaicism mellan en normal manlig kromosomal härstamning och en annan med Trisomi 9: mos 47, XY, + 9 / 46, XY (Figur 2). Karyotypanalysen på fibroblaster var normal: 46, XY .

Patient 2

patienten var en tvåårig kaukasisk tjej, dotter till föräldrar i åldern 37 år (mor) och 54 år (Far). Graviditets-och familjedata var inte tillgängliga. En förmaks septal defekt associerad med en ventrikulär septal defekt och patent ductus arteriosus diagnostiserades vid födseln. Hon presenterade också en sväljningsstörning och gastroesofageal reflux.

vid en fysisk undersökning, vid fem månaders ålder, presenterade hon en höjd av 61.5 cm (P2-10), vikt på 5,3 kg (< P3), huvudomkrets på 40,5 cm (P25), gles hår, mikrognathia, höger öra med en överviklad helix och en preaurikulär grop, långa tummar, sakral grop och långa och avsmalnande tår. Radiografisk utvärdering av händer och fötter avslöjade triphalangeal tummar. Barnet hade också en historia av hörselnedsättning (med onormal hörsel framkallad potential), signifikant hypotoni och neuropsykomotorisk fördröjning. Hennes elektroencefalogram var normalt, och hon presenterade inte anfall. Hon använde en hörselprotes och följdes upp med fysioterapi och talterapi.

cytogenetisk utvärdering från perifert blod på GTG-banding karyotyper visade mosaiktrisomi 9: mos 47, XX, + 9 / 46,XX . Fibroblastutvärdering utfördes inte.

diskussion

Mosaiktrisomi 9 är ett sällsynt tillstånd associerat med begränsad överlevnad. Vår granskning av PubMed, Scirus, Embase, Cochrane Library, Lilacs och SciELO databaser med specifika deskriptorer kan ses i Tabell 1. En ytterligare kromosom 9 i blodprov, som inte detekterades i andra vävnader såsom huden,6 som observerats med patient 1, eller endast identifierad i fibroblaster,7 har beskrivits i litteraturen. Schwartz et al., utvärdering av olika vävnader, såsom lever -, lung-och hjärtceller, visade hög variation av mosaicismen som finns hos en enda individ med mosaiktrisomi 9.8

den kliniska variationen som observerats i mosaiktrisomi 9 kan resultera antingen från en varierande grad av mosaicism eller från de olika involverade vävnaderna. Dessutom kan det vara förknippat med förekomsten av oupptäckt uniparental disomi i den normala kromosomala linjen, som kommer att ha inträffat under kromosomal räddning.6 Detta har bara undersökts i några få fall av mosaiktrisomi 9, och i vår granskning hittade vi bara en rapport med denna abnormitet.6,7 dessutom har uniparental disomi av kromosom 9 enbart rapporterats i sällsynta fall. Alla fall var av moderns uniparental disomi, och de beskrivna patienterna presenterade egenskaper hos autosomala recessiva sjukdomar, såsom broskhårhypoplasi och Leigh-syndrom, för vilka generna är belägna i kromosom 9,9-11

ansiktsavvikelser är vanliga i fall av mosaiktrisomi 9. De flesta avvikelser som observerats hos våra patienter skilde sig emellertid från de som oftast beskrivs i litteraturen, som inkluderar hög eller smal panna, mikrocefali, korta och uppåtriktade palpebrala sprickor, djupa ögon, mikroftalmus, epicanthalveck, hypertelorism, bred näsbrygga, bulbous näsa, hög välvd gom, klyftläpp eller gom, mikrognathia och stora fontaneller.2 Öronavvikelser, som identifierats hos våra patienter (med undantag för den preaurikulära gropen som observerats hos patient 2), anses vara mycket vanliga och har beskrivits hos mer än 90% av sådana patienter.3 å andra sidan är ansiktsasymmetri orsakad av hemifacial hypoplasi en ovanlig egenskap, 2,4,6 och detta kan vara relaterat till mosaicismen som presenteras av patienterna.6 föreningen av denna funktion med ipsilateral mikrotia observerad hos patient 1 kan också föreslå närvaron av fenotypen av ett annat tillstånd, oculo-auriculo-vertebralt spektrum (OAVS), även känt som hemifacial mikrosomi eller Goldenhar syndrom. Detta anses vara en fenotyp som kännetecknas av varierande kliniska och etiologiska egenskaper. Även om de flesta fall har varit sporadiska och inte har presenterat någon känd orsak, har olika kromosomala abnormiteter beskrivits hos personer med denna fenotyp, och mosaiktrisomi 9 är en av dem12 (Tabell 1). Intressant är att patienten beskrivs av Willatt et al., med uniparental disomi av kromosom 9 i den normala kromosomala linjen, presenterade ansiktsasymmetri.6 emellertid har inget fall av uniparental disomi av kromosom 9 enbart rapporterats med dessa egenskaper hos OAV.9-11

Hjärtavvikelser är frekventa (cirka 70% av fallen), och de vanligaste typerna motsvarar de som presenteras av patient 2, dvs ventrikulära och atriella septaldefekter och patent ductus arteriosus. Genitourinära abnormiteter påverkar 73% av patienterna, och mikropenis och kryptorchidism, som observerats hos patient 1, är mycket vanliga bland manliga personer.3 när det gäller skelettmissbildningar, dislokationer och benfrånvaro som involverar särskilt höfter, knän, bäcken, revben, händer och fötter är vanliga i fall av mosaiktrisomi 9.3 ändå presenterade ingen av våra patienter sådana avvikelser. Vår uppmärksamhet drogs till upptäckten av triphalangeal tummar observerade hos patient 2, eftersom detta var en abnormitet som inte tidigare beskrivits i fall av mosaiktrisomi 9 (Tabell 1) eller till och med i uniparental disomi av kromosom 9. I dessa fall bestod försämringen av tummen endast av begränsad bortförande. Gastrointestinala abnormiteter är också sällsynta, och sväljningsstörningen och gastroesofageal reflux observerad hos patient 2 har endast beskrivits i några få fall.3

Neuropsykomotorisk fördröjning och mental retardation är vanliga egenskaper bland överlevande. Det finns emellertid också beskrivningar i litteraturen av individer med mosaicism och normal utveckling.3 i våra Fall presenterade båda patienterna neuropsykomotorisk fördröjning. Vi kan emellertid inte utesluta möjligheten att graviditetsexponeringen för tobak och alkohol och den prematuritet som ses i fallet med den första patienten kan ha påverkat hans utveckling. Avvikelser i centrala nervsystemet observerades inte hos våra patienter, men avvikelser som Dandy-Walker missbildning har identifierats hos Trisomi 9 personer utan mosaicism. Vi hittade inga beskrivningar av hörselnedsättning i litteraturen, bland patienter med mosaiktrisomi 9, som observerats hos patient 2.

ingen av våra patienter dog. Emellertid är den genomsnittliga överlevnaden hos personer med mosaiktrisomi 9 fortfarande inte känd, eftersom, som framhävs av andra författare,5 en betydande andel av de patienter som rapporterades med detta tillstånd inte var döda och var mycket unga vid tidpunkten för deras beskrivningar (Tabell 1). Ändå anses överlevnad bortom det första året ovanligt.3,5,6 det verkar som om patient 1 har goda överlevnadsutsikter, eftersom han inte uppvisar stora avvikelser som medfödd hjärtfel eller andnings-och gastrointestinala komplikationer. Vi kan inte utesluta möjligheten att denna längre överlevnad kan relateras till graden av mosaicism observerad eller till och med till vävnadsfördelningen av trisomi. Det är möjligt att de trisomiska cellerna i sådana fall kan vara särskilt närvarande i ”mindre primära” vävnader. I patient 1 detekterades mosaicismen endast i lymfocyter och inte i fibroblaster. En annan punkt som ska beaktas är i förhållande till den förbättring av vården för sådana patienter som har skett under de senaste decennierna, vilket kan påverka deras överlevnad.

slutsats

Mosaiktrisomi 9 är en sällsynt kromosomavvikelse som verkar presentera signifikant fenotypisk variation. Patienter som uppvisar förbättrad överlevnad har beskrivits i litteraturen. Således kommer fler rapporter, särskilt med långsiktig uppföljning, att vara grundläggande både för att bättre avgränsa den kliniska bilden och för att bestämma utvecklingen och uppföljningen av mosaiktrisomi 9. Sådan information kommer att vara av stor betydelse för föräldrar och släktingar till ämnen med detta tillstånd.

1.Moskovitz M, Brener D, Annick RR. Tandhantering av ett barn med Trisomi 9 mosaicism: en fallrapport. Pediatr Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Sawyer JR. Trisomi 9: granskning och rapport om två nya fall. Är J Med Genet. 1995;56(3):252-7.

3.Wooldridge J, Zunich J. Trisomi 9 syndrom: rapport om ett fall med Crohns sjukdom och granskning av litteraturen. Är J Med Genet. 1995;56(3):258-64.

4.Det finns många olika typer av spel. Mosaic vs. nonmosaic trisomy 9: rapport av ett levande barn utvärderat genom fluorescens in situ hybridisering och granskning av litteraturen. Är J Med Genet. 1996;62(4):330-5.

5.Okumura A, Hayakawa F, Kato T, Kuno K, Watanabe K. två patienter med Trisomi 9 mosaicism. Pediatr Int. 2000;42(1):89-91.

6.Willatt LR, Davison BC, Goudie D, et al. En hane med Trisomi 9 mosaicism och maternal uniparental disomi för kromosom 9 i den euploida cellinjen. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal S, Shaughnessy W. Trisomi 9 mosaicism hos ett barn med bunden sladd. Clin Dysmorphol. 1995;4(2):169-72.

8.Schwartz S, Ashai S, Mejboom EJ, et al. Prenatal detektion av Trisomi 9 mosaicism. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, M O, Sistonen P, et al. Uniparental disomi i brosk-hår hypoplasi. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uziel G, et al. Leigh syndrom överfört av uniparental disomi av kromosom 9. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Han är en av de mest kända i USA: s historia. Ett fall av maternal uniparental disomi av kromosom 9 diagnostiserad prenatalt och det relaterade problemet med kvarvarande trisomi. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Wilson GN, Barr m Jr. Trisomi 9 mosaicism: en annan etiologi för manifestationerna av Goldenhar syndrom. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

adress för korrespondens:
Giorgio Adriano Paskulin
Clínica Genética-Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre och Santa Casa de Porto Alegre Sjukhus Komplexa
Rua Sarmento Leite, 245/403
Porto Alegre (RS) – Brasilien CEP 90050-170
Tel. (+55 51) 3303-8771 Fax. (+55 51)3303-8810
E-post: [email protected]