tekniker som funktionell MR har börjat ge ledtrådar till möjliga biologiska underlag för kön.

resultaten kanske inte har stor effekt på hur könsdysfori diagnostiseras och behandlas, konstaterar Baudewijntje Kreukels, som studerar könsinkongruens vid VU University Medical Center i Amsterdam. ”Det är verkligen viktigt att det inte kommer att ses som,” när du ser i hjärnan är det sant.”Men insikterna från sådan forskning kan gå långt för att tillfredsställa vissa transpersoner att förstå rötterna till deras tillstånd, tillägger hon. ”På det sättet är det bra att ta reda på om dessa skillnader mellan dem och deras kön som tilldelats vid födseln återspeglas av åtgärder i hjärnan.”

en utvecklingsstörning mellan kön och kön?

en framträdande hypotes på grundval av könsdysfori är att sexuell differentiering av könsorganen sker separat från sexuell differentiering av hjärnan i utero, vilket gör det möjligt att kroppen kan svänga i en riktning och sinnet i en annan.1 grunden till denna uppfattning är uppfattningen att kön själv—känslan av vilken kategori man tillhör, i motsats till biologiskt kön—bestäms i livmodern för människor. Detta har inte alltid varit det vetenskapliga samförståndet. Så sent som på 1980-talet hävdade många forskare att sociala normer i hur vi uppfostrade våra barn enbart dikterade beteendeskillnaderna som utvecklades mellan flickor och pojkar.den kanske mest kända förespråkaren för denna tankegång var psykologen John Money, som gick så långt som att säga att en manlig baby med en medfödd abnormitet i penis, eller som hade förlorat sin penis i en kirurgisk olycka, framgångsrikt kunde höjas som en kvinna efter behandling med kirurgi och hormoner. I minst ett av pengarnas fall misslyckades dock denna åtgärd dramatiskt: ämnet återgick till att leva som en man under tonåren och begick senare självmord. Könsskillnader i hjärnan är nu väl dokumenterade, även om i vilken utsträckning dessa härrör från biologiska kontra sociala faktorer fortfarande diskuteras varmt.

Se fullständig infografik: WEB | PDF-bild: Ana YAEL

den utvecklingsmässiga mismatch ideen drar stöd från två uppsättningar av fynd. Djurstudier visade att könsorganen och hjärnan förvärvar maskulina eller feminina drag i olika utvecklingsstadier i utero, vilket skapar potentialen för hormonfluktuationer eller andra faktorer för att sätta dessa organ på olika spår. (Se ”könsskillnader i hjärnan”, forskaren, oktober 2015.) Och mänskliga studier har funnit att hjärnan hos transpersoner i flera regioner har större likhet med cis-personer som delar transämnenas kön än med samma natalkön.Dick Swaab från Nederländska Institutet för neurovetenskap är en pionjär inom neurovetenskapens underliggande könsidentitet. I mitten av 1990-talet undersökte hans grupp postmortemhjärnorna hos sex transgenderkvinnor och rapporterade att storleken på den centrala indelningen av sängkärnan i stria terminalis (BSTc eller BNSTc), ett sexuellt dimorfiskt område i framhjärnan som är känt för att vara viktigt för sexuellt beteende, var närmare cisgender-kvinnornas än cisgender-män.2 en uppföljningsstudie av autopsierade hjärnor fann också likheter i antalet av en viss klass av neuroner i BSTc mellan transgender kvinnor och deras cisgender motsvarigheter—och mellan en transgender man och cisgender män.3 Dessa skillnader verkade inte bero på påverkan av endogena könshormonfluktuationer eller hormonbehandling i vuxen ålder. I en annan studie publicerad 2008 undersökte Swaab och en medförfattare postmortemvolymen av INAH3 subnucleus, ett område av hypotalamus som tidigare var kopplat till sexuell läggning. Forskarna fann att denna region var ungefär dubbelt så stor hos cisgender män som hos kvinnor, vare sig trans – eller cisgender.4

och det är inte bara hjärnstruktur som verkar länka transpersoner närmare människor av deras erfarna kön än deras natal sex. Funktionella likheter mellan transpersoner och deras cisgender motsvarigheter var uppenbara i en studie ledd av Julie Bakker från VU University Medical Center och Netherlands Institute for Neuroscience i Amsterdam som undersökte neural aktivitet under en rumslig resonemangsuppgift. Tidigare studier hade visat att övningen involverade olika hjärnområden hos män och kvinnor. Bakker och kollegor fann att transpojkar (som inte hade utsatts för testosteron, men hade haft kvinnliga pubertalhormoner undertryckta) såväl som cisgenderpojkar, visade mindre aktivering än cisgenderflickor i frontala hjärnområden när de utförde uppgiften.5

vissa studier har identifierat egenskaper hos transgenderhjärnan som faller mellan vad som är typiskt för båda könen.

andra studier har identifierat egenskaper hos transgenderhjärnan som faller mellan vad som är typiskt för båda könen—resultat som förespråkare av hypotesen om utvecklingsfel i allmänhet ser som stöd för deras uppfattning. År 2014 använde Georg Kranz, en neuroscientist vid Medical University of Wien, diffusion MRI – data för att undersöka skillnader i mikrostruktur av vit materia bland trans-och cisgender-ämnen. Cisgender kvinnor hade de högsta nivåerna av ett mått på en neural egenskap som kallas mean diffusivity, cisgender män den lägsta, och både trans män och kvinnor föll däremellan—men det är inte helt förstått vad medel diffusivity kan representera fysiologiskt.6 ”Det verkar som om dessa transgendergrupper befann sig i ett mellanstadium”, säger Kranz. Kontroll av individers hormonnivåer förändrade inte skillnaderna mellan grupper, vilket ledde författarna att föreslå att vitmaterialmikrostruktur istället hade formats av den hormonella miljön före och strax efter födseln—även om möjligheten att senare livserfarenheter också spelar en roll inte kan uteslutas, tillägger han.

” alla tillgängliga bevis pekar mot en biologiskt bestämd identitet”, säger Kranz. ”Hos människor skulle du säga att det fanns en obalans i testosteronmiljön under kroppens utveckling och sedan under hjärnans utveckling, så att kroppen maskuliniserades och hjärnan feminiserades, eller tvärtom.”

blandade resultat för studier av transgenderhjärnan

det är osannolikt att könsidentitet har en så enkel biologisk förklaring, men vissa studier har identifierat egenskaper hos transgenderhjärnan som verkar närmare natalkön, vilket tvivlar på hypotesen om utvecklingsfel. I en studie från 2015 från Nederländska Institutet för neurovetenskap fann en jämförelse av fördelningen av grå substans hos 55 kvinnliga till manliga och 38 manliga till kvinnliga transgender ungdomar med cisgender kontroller i samma åldersgrupp breda likheter i hypotalamus och cerebellum hos transgender ämnen och cisgender deltagare av samma natal sex.7 Det fanns dock vissa skillnader i specifika delregioner.

en studie från 2013 som fokuserade på kortikal tjocklek, som tenderar att vara något större hos kvinnor än hos män, gav också blandade resultat. Ledd av Antonio Guillamon, en neuroscientist vid National Distance Education University i Spanien, analyserade forskare Mr-skanningarna av 94 ämnen och fann att den totala kortikala tjockleken hos både transgender kvinnor och män var mer lik cis-kvinnor än cis-män. Men detta konstaterande höll inte sant över hela hjärnan: i en struktur i framhjärnan som kallas rätt putamen, som är involverad i motoriska uppgifter och lärande, var kortikal tjocklek hos transgender män mer lik den hos cisgender män, och transgender kvinnor visade inga signifikanta skillnader från någon av cisgender kontrollgruppen.8

”vad vi fann är att i flera regioner har cis-kvinnor, manlig-till-kvinnlig trans och kvinnlig-till-manlig trans tjockare cortex än cis-män, men inte i samma regioner”, säger Guillamon, som antog i en 2016-granskningsartikel att hjärnorna hos cisgender-kvinnor, transgender-kvinnor, transgender-män och cisgender-män kan ha en distinkt fenotyp.9 ” cortex är avgörande för kön.”

i en annan studie som gav blandade resultat med avseende på hypotesen om utvecklingsfel, testade forskare vid RWTH Aachen University i Tyskland hur cisgender människor och transgender kvinnor diskriminerar mellan mäns och kvinnors röster. Teamet fann att i vissa avseenden, såsom aktiveringsnivån för ett hjärnområde som kallas rätt överlägsen frontal gyrus, var trans-och cis-kvinnor likartade, medan cisgender-män visade högre aktivitet, vilket eventuellt återspeglade större kognitiv ansträngning på uppgiften.10 trots liknande aktiveringsnivåer mellan trans-och cis-kvinnor var transgenderkvinnorna lika bra på att identifiera manliga och kvinnliga röster, medan båda cisgender-grupperna tyckte att det var lättare att identifiera röster av motsatt kön.

”sammantaget ser vi i vissa åtgärder som faktiskt visar dessa likheter med människor delar sin könsidentitet, men inte för alla åtgärder”, säger Kreukels. Forskare försöker ”fortfarande riva upp” dessa likheter och skillnader i hjärnan, säger hon.

könsidentitet: Ett komplext fenomen

Även om prenatalmiljön kan knuffa kroppen och hjärnan i olika riktningar, är det förmodligen bara en aspekt av de krafter som ligger bakom könsdysfori, säger Kreukels. Den fullständiga bilden, förklarar hon, kommer sannolikt att vara ”en kombination mellan biologiska, psykologiska och sociala faktorer—för vi tycker verkligen att det är ett komplext samspel mellan alla dessa faktorer, och hittills har forskning inte gett en lösning för det.”Ivanka Savic, neuroscientist vid Karolinska Institutet i Sverige, tvivlar också på den förklarande kraften i hypotesen om utvecklingsfel. ”Det är inte så enkelt att transgenderism beror på denna skillnad mellan hjärnans kön och kroppens kön”, säger hon. Under 2011 fann till exempel Savic och en kollega att två hjärnregioner, thalamus och putamen, var mindre hos transgenderkvinnor än i cisgender-kontroller, men den totala gråmaterialvolymen var större.11 dessa hjärnregioner hade visats i tidigare studier för att” förmedla uppfattningen av kroppen”, konstaterar Savic—till exempel i fMRI-studier där människor visades fotografier av sig själva och andra. ”Dysforien är missnöjd med sin egen kropp och känner varje morgon att” den här kroppen är min, men det är inte jag”, säger hon.i uppföljningsarbetet började Savics grupp utforska hjärnans neurala nätverk, vilket avslöjades av fMRI, och fann att ”förbindelserna mellan nätverk som förmedlar sig själv och nätverk som förmedlar egen kropp—min kropp—var svagare hos transpersoner”, förklarar hon. Specifikt, jämfört med cisgender individer av båda könen, trans män visade mindre anslutning bland regioner som kallas den främre cingulate, bakre cingulate, och precuneus när de tittade på bilder av sig själva. Men när bilderna förvandlades för att verka mer manliga ökade anslutningen mellan det främre cingulatet och de andra två regionerna.12

en svårighet att tolka de skillnader som observerats mellan grupper är att det fortfarande är oklart när eller varför dessa skillnader utvecklades, säger Sven m Sacriller, psykolog vid Gent University i Belgien; och rapporterade korrelationer kanske inte återspeglar orsakssamband. ”Jag tror att domen fortfarande är ute” om i vilken utsträckning könsinkongruens har en biologisk orsak, säger han. ”Hjärnan är extremt plastisk i vuxen ålder”, konstaterar han, så skillnader som identifierats mellan transgender och cisgender människor kan eller kanske inte ha varit närvarande från födseln.

det är en av de viktigaste punkterna i biologi och människans biologi.- Antonio Guillamon,
National Distance Education University, Spanien

dessutom står logistiska utmaningar inför forskare som söker en biologisk förståelse av könsdysfori. Det är vanligtvis svårt att rekrytera tillräckligt med transgenderämnen för att genomföra studier med hög statistisk kraft. Men vissa forskare arbetar för att åtgärda det problemet. Under 2017 lanserade till exempel Enigma-konsortiet, som främjar nätverk och informationsdelning bland forskare som arbetar för att upptäcka blygsamma geneffekter på hjärnstruktur och funktion, en ny, transgenderfokuserad arbetsgrupp. Och genetiker Lea Davis från Vanderbilt University organiserar en ännu finansierad insats för att sekvensera och analysera genomerna hos tusentals trans – och cisgender-människor på jakt efter variationer kopplade till könsidentitet.

förutom det stora mysteriet om könsidentitetens rötter har forskare inom området ett antal långvariga frågor. Till exempel, för människor som övergår till att identifiera som ett binärt kön som skiljer sig från det som tilldelades vid födseln, ”vet vi fortfarande inte om man-till-kvinna och kvinna-till-manlig transsexualism faktiskt är samma fenomen, eller . . . du har ett analogt resultat i båda könen men du har olika mekanismer bakom det”, säger Elke Smith, doktorand vid RWTH Aachen University i Tyskland och författare till en recension om transgender brain.13 andra utestående frågor inkluderar vad, om några, skillnader finns i hjärnan hos transpersoner med olika sexuella läggningar, och mellan dem vars könsdysfori manifesterar sig mycket tidigt i livet och de som börjar känna sig dysforiska under tonåren eller vuxenlivet, säger Kreukels. Också fortfarande att bestämmas, tillägger Savic, är om hjärnskillnaderna som har identifierats mellan cis och transpersoner kvarstår efter hormonbehandling. (Se ”effekten av hormonbehandling på hjärnan” nedan.)

Mer forskning kan ytterligare klargöra grunden inte bara för könsdysfori utan också för kön själv, föreslår Guillamon—med konsekvenser långt bortom de pronomen som vi identifierar. ”Fylogenetiskt och med avseende på evolutionen . . . det är viktigt att veta om man är en man eller en kvinna,” och med vem man ska kopulera, säger han. ”Det är en av de viktigaste punkterna i biologi och människans biologi.”Savic säger att hon hoppas att resultaten av studier på transpersoner kommer att bidra till att könsidentitet blir en mindre laddad fråga. ”Det här är bara en del av biologin, på samma sätt som jag har svart hår och någon har rött hår.”

För närvarande, som är fallet för många aspekter av mänsklig erfarenhet, förblir de neurala mekanismerna bakom kön i stort sett mystiska. Medan forskare har dokumenterat vissa skillnader mellan cis – och transpersoner hjärnor, har en definitiv neural signatur av kön ännu inte hittats—och kanske kommer det aldrig att bli. Men med tillgången till en alltmer kraftfull arsenal av neuroimaging, genomic och andra verktyg, är forskare bundna att få mer inblick i denna grundläggande aspekt av identitet.

effekten av hormonbehandling på hjärnan
för att undvika förvirrande effekter inkluderar många studier som jämför hjärnan hos trans – och cisgender-personer endast transgenderämnen som ännu inte har börjat behandlingar för att få nivåer av viktiga könshormoner i linje med deras erfarna kön. Men vissa grupper undersöker specifikt effekterna som dessa behandlingar kan ha på hjärnan. ”Det pågår en debatt om huruvida hormonadministration hos vuxna individer förändrar hjärnan eller inte”, säger Sven m Acvisiller, psykolog vid Gent University i Belgien. Om kors-sex hormonbehandling kan forma den vuxna hjärnan, konstaterar han, det är viktigt att ta reda på ”vad som händer med hjärnan, och vad är konsekvenserna för vissa kognitiva funktioner.”

endast en handfull studier har tagit upp frågan om hur dessa hormonbehandlingar påverkar hjärnan. I en ledd av Antonio Guillamon från National Distance Education University i Madrid fann forskare att testosteron förtjockade cortex av transgender män, medan sex månader eller mer av östrogen och antiandrogenbehandling ledde till en gallring av cortex hos transgender kvinnor (J Sex Med, 11:1248-61, 2014). En holländsk studie drog på liknande sätt slutsatsen att de totala hjärnvolymerna hos transgender kvinnor sjönk till följd av behandling, medan de hos transgender män ökade, särskilt i hypotalamus (Eur J Endocrinol, 155:S107-14, 2006). Och förra året fann Karolinska Institutets neuroscientist Ivanka Savic att hjärnorna hos transgender män som tog testosteron visade flera förändringar, inklusive ökningar i anslutning mellan den temporoparietala korsningen (involverad i egen kroppsuppfattning) och andra hjärnområden (Cereb Cortex, doi:10.1093/cercor/bhx054, 2017).

i en annan studie som publicerades förra året, av 18 transgender män och 17 transgender kvinnor som hade genomgått minst två års hormonbehandling, och 57 cisgender kontroller av båda könen, m Sacriller och kollegor fann indikationer på att sådana hormonbehandlingar även kan påverka regioner hjärnan som inte allmänt anses vara bland de som är känsliga för könssteroider—specifikt fusiform gyrus, involverad i erkännande av ansikten och kroppar, och cerebellum, delvis känd för sin roll i motorisk kontroll (neuroendokrinologi, 105:123-30, 2017). Dessutom noterar han att förändringarna i cerebellum var kopplade till behandlingstiden. ”Människor kan behöva bredda räckvidden för var i hjärnan de letar efter effekter .”

förutom att belysa hjärnnätverket som kontrollerar könsuppfattning och dysfori, kommer resultaten av dessa studier att lägga till vad som är känt om effekterna av hormonbehandling på transpersoner, säger Savic. ”Om vi potentiellt ger behandling med könshormoner, vilket vi borde göra för personer som behöver det, är det mycket viktigt att veta vad könshormoner gör med hjärnan.”

1. A.-M. Bao, D. F. Swaab, ” sexuell differentiering av den mänskliga hjärnan:Relation till könsidentitet, sexuell läggning och neuropsykiatriska störningar,” Front neuroendokrin, 32: 214-26, 2011.
2. J.-N. Zhou et al.,” En könsskillnad i den mänskliga hjärnan och dess relation till transsexualitet”, Nature, 378:68-70, 1995.
3. F. P. Kruijver, ”Transsexuella män till kvinnor har kvinnliga neurontal i en limbisk kärna,” J Clin Endocrinol Metab, 85: 2034-41, 2000.
4. A. Garcia-Falgueras, D. Swaab,” en könsskillnad i den hypotalamiska okinata kärnan: förhållande till könsidentitet, ” hjärna, 131: 3132-46, 2008.
5. S. M. Burke et al., ”Manlig-typisk visuospatial funktion hos gynephilic flickor med könsdysfori-organisatoriska och aktiverande effekter av testosteron,” J Psychiatry Neurosci, 41:395-404, 2016.
6. G. S. Kranz et al., ”Vit materia mikrostruktur i transsexuella och kontroller undersökta genom diffusion tensor imaging,” J Neurosci, 34: 15466-75, 2014.
7. E. Hoekzema et al., ”Regionala volymer och rumslig volymetrisk fördelning av grå substans i könsdysforisk hjärna,” Psychoneuroendocrino, 55:59-71, 2015.
8. L. Zubiaurre-Elorza et al., ”Kortikal tjocklek hos obehandlade Transsexuella,” Cereb Cortex, 23:2855-62, 2013.
9. A. Guillamon et al.,” En översyn av statusen för hjärnstrukturforskning inom transsexualism, ” Arch Sex Behav, 45:1615-48, 2016.
10. J. Junger et al.,” Mer än bara två kön: de neurala korrelaterna av röstkön uppfattning i könsdysfori, ” PLOS ONE, 9:e111672, 2014.
11. I. Savic, S. Arver,” sexdimorfism i hjärnan hos Transsexuella män till kvinnor”, Cereb Cortex, 21:2525-33, 2011.
12. J. D. Feusner et al., ”Inneboende nätverksanslutning och egen kroppsuppfattning i könsdysfori,” Brain Imaging Behav, 11:964-76, 2017.
13. E. S. Smith et al.,” Den Transsexuella hjärnan—en översyn av fynd på den neurala grunden för transsexualism, ” Neurosci Biobehav R, 59:251-66, 2015.

korrigering (Mars 15): den ursprungliga versionen av denna artikel uppgav felaktigt att Lea Davis organiserar en studie för att leta efter genetiska varianter kopplade till könsdysfori. Vi har korrigerat artikeln för att återspegla det faktum att Davis är inriktad på att förstå det genetiska bidraget till könsidentitet, inte specifikt könsdysfori. Forskaren beklagar felet.