medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad Den Jan 15, 2021.

• översikt
• biverkningar
• dosering
• professionell
• interaktioner
• mer

Vetenskapligt namn: Cinchona calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (gul cinchona), Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch (röd cinchona)
vanliga namn: Kina bark, Cinchona bark, Feber Träd, Jesuit bark, Peruansk bark, Quina-quina, röd bark

Klinisk översikt

användning

kinin har använts för behandling av malaria och associerade febrila tillstånd, benkramper orsakade av vaskulär spasm, inre hemorrojder, åderbråck och pleurala håligheter efter thoracoplasty.

dosering

kinin har studerats allmänt som en antimalarial och har använts i doser på 325 mg till 1 g som sulfatsaltet. Klassiska doser av den råa barken var ungefär 1 g.

kontraindikationer

kontraindikationer har ännu inte identifierats.

graviditet/amning

kinin har tidigare listats som kontraindicerat under graviditet på grund av fetala och abortframkallande effekter.1 En översyn av säkerheten för antimalariala läkemedel under graviditeten anger att standarddoser (antimalariala) av kinin inte visade några tecken på ökad risk för abort eller för tidig leverans. Kinin har visat sig utsöndras i bröstmjölk, men obetydliga mängder intas av spädbarnet. Höga doser kinin kan dock orsaka livmoderstimulering hos gravida kvinnor och dövhet och optisk nervhypoplasi hos barn.2

interaktioner

rifamyciner och cigarettrökning ökar eliminering av kinin.3, 4, 5, 6, 7 Cimetidin3, 6 och ketokonazole4, 6 minskar clearance av kinin. Serumnivåerna av amantadin, karbamazepin, digoxin, fenobarbital och warfarin kan höjas med kinin.3, 6, 8, 9 kinin kan förbättra effekterna av nondepolariserande muskelavslappnande medel och succinylkolin. Noggrann övervakning av neuromuskulär funktion krävs.6 dosjustering kan vara nödvändig. För ytterligare information, se bilagan” Evidensbaserad ört-läkemedelsinteraktioner”.

biverkningar

kinin kan orsaka cinchonism, hypoglykemi, allvarliga hematologiska störningar, urtikaria, kontaktdermatit och andra överkänslighetsreaktioner.

toxikologi

kinin absorberas snabbt från GI-kanalen och toxiciteten är dosrelaterad. Behandling av överdosering är generellt stödjande.

Vetenskaplig familj

• Rubiaceae

botanik

cinchonas är vintergröna buskar och träd som växer till höjder på 15 till 31 m.10 de är infödda i bergsområdena i tropiska Central-och Sydamerika, inklusive regioner i Bolivia, Costa Rica och Peru. Den avlånga frökapseln är cirka 3 cm lång och när den är mogen delas den upp vid basen. Varje kapsel innehåller 40 till 50 smala frön som är så lätta att cirka 75 000 frön motsvarar 30 g.11 dessutom finns dessa träd i odling i Afrika och Sydostasien.10, 12 minst ett annat släkte (Remijia) av samma familj har rapporterats innehålla kinidin.13

historia

den torkade markbarken från cinchona-växten har använts i århundraden för behandling av malaria, feber, matsmältningsbesvär, mun-och halssjukdomar och cancer.10, 11, 12 namnet cinchona sägs härledas från grevinnan av Chinchon, hustru till en viceroy i Peru, som man länge trodde botades 1638 från feber genom användning av barken;13 historien har dock varit allmänt omtvistad. Formell användning av barken för att behandla malaria grundades i mitten av 1800-talet när britterna började den globala odlingen av växten11 för att säkerställa fortsatt tillgänglighet eftersom växten var i fara för utrotning i vissa regioner på grund av skörden av vilda populationer.13

extrakt av barken har använts för att behandla hemorrojder, för att stimulera hårväxt och för att hantera åderbråck. Kinin har använts som abortmedel.11 extrakt av cinchona har en bitter, sammandragande smak och har använts som smakämnen för mat och dryck. Även om användningen av kinin för behandling av malaria till stor del har ersatts av semisyntetiska antimalarialer, fortsätter dess användning i vissa regioner i världen.

Kemi

typisk cinchona bark innehåller cirka 16% kinolinalkaloider som huvudsakligen består av kinin, kinidin, cinchonin och cinchonidin. Den primära komponenten i denna blandning är kinin. Kinidin är den dextrorotatoriska isomeren av kinin. Cirka 35 ytterligare mindre föreningar relaterade till kinin har identifierats i växten.10, 11 som regel har den gula cinchona ett högre alkaloidinnehåll än andra sorter. Kommersiella formuleringar av kinin innehåller cirka 10% dihydrokinin som en förorening.3

cinchonaalkaloiderna är extremt bittra provsmakningar. Koncentrationer i intervallet 100 till 300 ppm används för att smaka drycker som toniskt vatten. Toniskt vatten innehåller cirka 15 mg kinin per flaska.14 kinin kan ha tumörnekrosfaktor (TNF)-undertryckande aktivitet som demonstreras i en liten studie.8

användningar och farmakologi

kinin elimineras huvudsakligen genom levermetabolism med mycket lite utsöndrad oförändrad i urinen.4, 5, 15 cytokrom P450 3A4 har visat sig vara viktigt vid metabolismen av kinin. Sju metaboliter har identifierats med 3-hydroxikinin som huvudmetabolit.3, 4, 5, 16 hos patienter med akut njursvikt som är infekterade med Plasmodium falciparum beror upp till 12% av antimalariaaktiviteten på 3-hydroxikininmetaboliten.16

Antimalarial

kinin är bland de mest potenta av cinchonaalkaloiderna med avseende på antimalarial aktivitet.10 resistenta stammar av Plasmodium har identifierats. En liten in vitro-studie visade potential för fenobarbital att delvis vända kininresistens.17 kalciumantagonister och andra medel (t.ex. proklorperazin) studeras för att vända P. falciparumresistens mot kinin.18 olika antibiotika (dvs artemisinin, artemether, clindamycin, doxycyklin, meflokin) i kombination med kinin testas och används för att behandla resistenta stammar av P. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 om den orala vägen inte är tillgänglig för administrering av kinin hos barn, kan effektiva alternativa vägar (dvs IM, intrarectal, IV) användas.25, 26, 27, 28 noggrann övervakning av biverkningar rekommenderas, särskilt hos små barn som är mer mottagliga för kinintoxicitet.26 kombinationen av kinin och klindamycin har använts säkert och effektivt i Thailand för behandling av okomplicerad malaria.29

antipyretisk

kinin har ansetts ha antipyretisk verkan.1 även om kinin administrerat före acetaminophen ger en snabbare temperaturminskning än administrering efter acetaminophen, har kinin ensam ingen effekt på feber.30

ben och andra muskelkramper

en annan vanlig användning av kinin har varit för behandling av benkramper orsakade av vaskulär spasm. I mer än 50 år har kinin, kinidin och hydrokinin använts för att förhindra muskelkramper.31 eftersom 157 biverkningar som tillskrivs kinin rapporterades från 1969 till 1992 drog Food and Drug Administration (FDA) slutsatsen att kinin inte var säkert för användning i detta tillstånd.32 i 1994 förbjöd FDA marknadsföring av kinin för nattliga benkramper och avbröt dess tillgänglighet och märkning av produkter för denna användning i receptbelagd och receptfri form. 32, 33 en snabb sökning på Internet hittade emellertid en mängd kininpreparat tillgängliga och annonserade för benkramper.34

kliniska data

olika crossover, randomiserade studier och 2 meta-analyser har bekräftat att kinin är effektivt vid förebyggande av nattliga benkramper.31, 35, 36, 37

en rapport från Underutskottet Therapeutics and Technology Assessment från American Academy of Neurology angående hantering av muskelkramper (2010) säger att användningen av kininderivat för behandling av muskelkramper sannolikt är effektiv baserat på kontrollerade studier; Det bör dock undvikas för rutinbehandling av kramper. Enligt denna rapport bör kinin endast övervägas när kramper är mycket inaktiverande, inga andra medel lindrar symtomen och det finns noggrann övervakning av biverkningar. De ska endast användas efter att ha informerat patienten om de potentiellt allvarliga biverkningarna.61

Övriga användningsområden

kinin är bakteriostatiskt, mycket aktivt in vitro mot protozoer och hämmar jäsningen av jäst.11

kinin och kinidin har kardiodepressiv aktivitet. Den senare föreningen används för dess antiarytmiska aktivitet.

en blandning av kinin och ureahydroklorid injiceras som ett skleroseringsmedel vid behandling av inre hemorrojder, åderbråck och pleurala hålrum efter thoracoplasty.11

kinin har använts för att reversera multidrugsresistens hos patienter med akuta leukemier som uttrycker en högre förekomst av p-glykoproteinuttryck i blastceller. En hög botningshastighet och bättre överlevnad visades hos patienter som behandlades med kombinerad kinin och kemoterapi jämfört med enbart kemoterapi. Även om en högre förekomst av biverkningar inträffade, har denna kombination potential vid behandling av akuta leukemier.6, 38

dosering

kinin har studerats allmänt som en antimalarial och har använts vid doser av 325 mg till 1 g som sulfatsaltet. Klassiska doser av den råa barken var ungefär 1 g.

graviditet / amning

kinin har tidigare listats som kontraindicerat under graviditet på grund av foster-och abortframkallande effekter.1 En översyn av säkerheten för antimalariala läkemedel under graviditeten anger att standarddoser (antimalariala) av kinin inte visade några tecken på ökad risk för abort eller för tidig leverans. Kinin har visat sig utsöndras i bröstmjölk, men obetydliga mängder intas av spädbarnet. Höga doser kinin kan dock orsaka livmoderstimulering hos gravida kvinnor och dövhet och optisk nervhypoplasi hos barn.2

interaktioner

amantadin

i en randomiserad crossover-studie minskade administrering av en oral engångsdos på 200 mg kinin njurclearance av en oral engångsdos amantadin (3 mg/kg), vilket ökade plasmakoncentrationerna hos män men inte kvinnor.39

karbamazepin

effekten av en enstaka 600 mg oral dos kinin på farmakokinetiken för en 200 mg oral dos karbamazepin studerades hos 6 friska frivilliga.40 jämfört med att ge karbamazepin enbart ökade kininadministreringen karbamazepinområdet under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) och maximal plasmakoncentration 51% respektive 36, 5%.

nondepolariserande muskelavslappnande medel

en 47-årig patient som fick kinin (1800 mg dagligen) utvecklade rekurarisering efter återföring från anestesi och administrering av pancuronium (6 mg).7

fenobarbital

effekten av en enstaka 600 mg oral dos kinin på farmakokinetiken för en 120 mg oral dos fenobarbital studerades hos 6 friska frivilliga.40 jämfört med enbart fenobarbital ökade kininadministreringen fenobarbital AUC och maximal plasmakoncentration med 45% respektive 35%.

Warfarin

det finns ingen rapport om interaktion med samtidig administrering av kinin och warfarin. Hos friska försökspersoner förlängde administreringen av kinin (330 mg)protrombintiden (form 5 till 11, 8 sekunder) 41 och minskade protrombinhalten i blod hos en patient som fick dicumarol (ej tillgänglig i USA).42 en liknande interaktion kan förväntas inträffa vid samtidig administrering av kinin och warfarin.

biverkningar

kinin uppvisar betydande Inter – och intraindividuella variationer i metabolism och eliminering, med skillnader som också ses hos friska jämfört med malariainfekterade patienter. Biverkningar är dosrelaterade.43

hjärthändelser

eftersom kinin är relaterat till kinidin kan ventrikelflimmer, förlängning av QTc-intervallet och andra negativa hjärthändelser inträffa.18 administrering av IV kinin inom 72 timmar efter meflokin kan orsaka QTc-förlängning.22 övervaka noggrant patienter med hjärthistoria om kinin ges.

Cinchonism

intag av dessa alkaloider kan resultera i det kliniska syndromet som kallas cinchonism. Personer som är överkänsliga mot dessa alkaloider kan också utveckla syndromet, som kännetecknas av svår huvudvärk, buksmärta, kramper, synstörningar och blindhet, hörselstörningar som ringningar i öronen, förlamning och kollaps.10

hematologiska störningar

terapeutiska doser av kinin har resulterat i akut hemolytisk anemi12 en begränsning för dess användning hos patienter som är glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.3 kinin har också associerats med andra allvarliga hematologiska störningar såsom agranulocytos, disseminerad intravaskulär koagulering44, 45 hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropeni (leukopeni) 50 pancytopeni med koagulopati51, 52 och trombocytopeni (den vanligaste hematologiska biverkningen).50, 53, 54, 55 patienter kan uppvisa en eller flera samtidiga hematologiska biverkningar. Två dödsfall har tillskrivits kinininducerad trombocytopeni.53, 55

överkänslighetsreaktioner

Mark cinchona bark och kinin har rapporterats orsaka urtikaria, kontaktdermatit och andra överkänslighetsreaktioner. Dessa reaktioner kan också uppstå vid användning av topiska preparat innehållande cinchona-extrakt eller kinin.11

systemiska överkänslighetsreaktioner kan förekomma som HUS, med akut njursvikt och simulering av sepsis.16, 49

hypoglykemi

barn med svår malaria förekommer ofta med hypoglykemi.56 kinin har visat sig öka insulinsekretionen.57, 58 Kinininducerad hypoglykemi har dokumenterats hos patienter med och utan malaria.59, 60 Kininstimulerad insulinfrisättning kan förstärkas under graviditeten, vilket förvärrar hypoglykemi.2 övervaka plasmaglukosnivåerna.

toxikologi

kinin och relaterade alkaloider absorberas snabbt från GI-kanalen; en oral engångsdos på 2 till 8 g kinin kan vara dödlig för en vuxen.3, 11, 12 behandling av en överdos är generellt stödjande. Urinförsurning kan användas vid behov.1 kinin elimineras inte genom hemofiltrering eller hemodialys.15

Disclaimer

denna information avser ett växtbaserat, vitamin, mineral eller annat kosttillskott. Denna produkt har inte granskats av FDA för att avgöra om det är säkert eller effektivt och är inte föremål för kvalitetsstandarder och säkerhetsinformationsinsamlingsstandarder som gäller för de flesta receptbelagda läkemedel. Denna information ska inte användas för att avgöra om du ska ta denna produkt eller inte. Denna information stöder inte denna produkt som säker, effektiv eller godkänd för behandling av någon patient eller hälsotillstånd. Detta är bara en kort sammanfattning av allmän information om denna produkt. Den innehåller inte all information om möjliga användningsområden, anvisningar, varningar, försiktighetsåtgärder, interaktioner, biverkningar eller risker som kan gälla för denna produkt. Denna information är inte specifik medicinsk rådgivning och ersätter inte information du får från din vårdgivare. Du bör prata med din vårdgivare för fullständig information om riskerna och fördelarna med att använda denna produkt.

denna produkt kan negativt interagera med vissa hälso-och medicinska tillstånd, andra receptbelagda och receptfria läkemedel, livsmedel eller andra kosttillskott. Denna produkt kan vara osäker när den används före operation eller andra medicinska ingrepp. Det är viktigt att helt informera din läkare om växtbaserade, vitaminer, mineral eller andra kosttillskott du tar innan någon form av operation eller medicinsk procedur. Med undantag för vissa produkter som allmänt erkänns som säkra i normala mängder, inklusive användning av folsyra och prenatala vitaminer under graviditeten, har denna produkt inte studerats tillräckligt för att avgöra om det är säkert att använda under graviditet eller omvårdnad eller av personer yngre än 2 år.