Articles

involvering av superoxidradikaler på adrenokrombildning stimulerad av arakidonsyra i sarkolemmala vesiklar i bovint hjärta

höggradigt renade sarkolemmala membran framställda av bovin hjärtmuskel producerade superoxidradikaler, särskilt när de inkuberades med NADPH eller NADH, vilket avslöjades av oxidationen av adrenalin till adrenokrom. Reaktionen hämmades av superoxiddismutas eller genom värmedenaturering av sarkolemmala vesiklar. Mindre uppenbart var den hämmande effekten som katalas visade, medan mannitol, deferoxamin eller dicumarol var oeffektiva. Bildningen av adrenokrom var en syreberoende reaktion med en KM för adrenalin på 8-10 mikromer. Dessutom hämmades reaktionen genom preinkubering av sarkolemmala membran med propranolol, medan Alfa-antagonisten Fentolamin var utan effekt. Adrenalinoxidation påverkades inte av närvaron av exogen linolensyra eller metylarakidonsyra, medan arakidonsyra, med en Km för denna reaktion på 175 mikrom, visade en markant stimulerande effekt. Denna aktivering undertrycktes av superoxiddismutas, katalas och NaCN, medan mannitol var utan effekt. Dessutom blockerades reaktionen av cyklooxygenashämmaren indometacin, annorlunda än lipooxygenashämmaren nordihydroguaiaretic acid. Inkubationen av sarkolemmala vesiklar med fosfolipas A2 och kalcium gav också en stimulering av adrenokrombildning som delvis undertrycktes av albumin. I experimenten med användning av arakidonsyra eller fosfolipas A2 blockerade tillsatsen av indometacin adrenalinoxidationen. Dessa resultat indikerar att arakidonsyra accentuerade hjärtat sarkolemmal adrenokrombildning förmodligen genom att delta i cyklooxygenasreaktionen.