Articles

Fab-antikroppsfragment: vissa applikationer i klinisk toxikologi

denna översyn ger aktuell information om användningen av antigenbindande fragment (Fab) från klyvda antikroppar för att behandla förgiftning med digoxin och andra potenta, lågformelmassgiftar, såsom kolchicin och tricykliska antidepressiva medel. Anti-digoxin fab-fragment har använts framgångsrikt i många år vid hantering av allvarlig förgiftning med digoxin, digitoxin och en rad andra strukturellt relaterade föreningar, inklusive kardiotoxiner från Nerium och Thevetia sp. (oleander) och Bufo sp. (padda). Emellertid förblir deras huvudsakliga användning behandling av digoxinförgiftning. Ekvimolära doser av anti-digoxin Fab-fragment binder fullständigt digoxin in vivo. Den ungefärliga dosen av Fab-fragment (mg) är 80 gånger digoxinkroppsbördan (mg). Om varken den intagna dosen eller plasmakoncentrationen av digoxin/digitoxin är känd, ska 380 mg Anti-digoxin Fab-fragment ges till en vuxen. Dosen för äldre patienter eller patienter med nedsatt njurfunktion bör vara densamma som för patienter med normal njurfunktion. Fab-fragment har en halveringstid i plasma på 12-20 timmar, men detta kan förlängas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Analys av serum ultrafiltrat med användning av en immunanalys som visat sig inte ha matrisförspänning är fortfarande det mest exakta sättet att mäta fritt digoxin i närvaro av anti-digoxin Fab-fragment. Antikroppsfragmenten ges intravenöst under 15-30 minuter efter spädning till minst 250 mL med plasmaproteinlösning, 0,9% (vikt/vikt) natriumklorid eller avjoniserat vatten, utom hos spädbarn där infusionsvolymen kan minskas. Faktorer som begränsar effekten av Fab-fragment är dosen, infusionens varaktighet och eventuell fördröjning i administreringen. Riktlinjer för administrering av Fab-fragment hos barn inkluderar (i) utspädning till en slutlig Fab-koncentration på 10 g / L i antingen 5% (vikt/vikt) dextros eller 0,9% (vikt/vikt) natriumklorid; (ii) infusion genom ett 0,22 mikromfilter; III) administrering av den totala dosen under minst 30 minuter och iv) undvikande av samtidig administrering av andra läkemedel och/eller elektrolytlösningar. Fab-fragment tolereras i allmänhet väl. Biverkningar hänförliga till Fab-behandling inkluderar hypokalemi och förvärring av hjärtsvikt; njurfunktionen kan försämras hos vissa patienter. Fab-fragmentpreparat för behandling av akut kolchicin och tricyklisk antidepressiv förgiftning har utvecklats, men är inte tillgängliga kommersiellt. Kolchicinförgiftning är sällsynt i västländer, och farmakologisk hantering tillsammans med stödjande vård är vanligtvis effektiv även vid svår tricyklisk antidepressiv överdosering. Försök har gjorts för att producera anti-paraquat antikroppar som kan förbättra paraquat eliminering från lungan, men hittills har alla sådana försök visat sig misslyckade.