en ny studie av en grupp forskare i Bern, Schweiz undersöker en cannabinoid extraherad från en sällsynt mossliknande växt-en medlem av leverwort-familjen-växer bara i Japan, Nya Zeeland och Costa Rica har avslöjat potentiellt användbara egenskaper som kan vara värdefulla för personer som lider av inflammation och kronisk smärta.

vad som är ännu mer intressant är att denna mossa är avlägset relaterad till en växt som vi är ganska bekanta med-Cannabis Sativa-som nyligen har framkommit som ett potentiellt tillvägagångssätt för behandling av anfall, multipel skleros, inflammation och många kroniska medicinska tillstånd.hittills förstår forskarna inte varför denna specifika leverwort-som har ett annat sätt att leva och reproducera jämfört med Cannabis—skulle ha en förening som liknar tetrahydrocannabinol (THC), den psykoaktiva komponenten som finns i marijuana. (Man trodde tidigare att den enda växten som producerar THC var Cannabis Sativa.)

vad de inser är att cannabinoiden isolerad från denna leverwort och THC som finns i Cannabis är kemiskt lika, men ger också ganska liknande effekter i hjärnan hos däggdjur.

studien publicerades nyligen i tidskriften Science Advances.

den mossliknande växten från släktet Radula, Radula perrottetii, en medlem av leverwortfamiljen, producerar en förening som heter perrottetinene (PET) .

PET beskrevs först 1994 av den japanska fytokemisten Yoshinori Asakawa. Men det var inte förrän J Ubikrg Gertsch från Institute of Biochemistry and Molecular Medicine vid University of Bern, utvärderade likheten mellan denna förening i struktur och aktivitet med THC i hjärnan hos däggdjur att betydelsen blev mer relevant.

för flera år sedan märkte Gertsch att liverworts marknadsfördes online som ”legal highs”, som används av fritids-och medicinska användare i Schweiz, Nya Zeeland, liksom andra delar av världen. Men ingen forskning hade gjorts för att utvärdera de farmakologiska egenskaperna hos cannabinoiderna i växten. Gertsch gick samman med sin kollega, Erick Carreira, från Institutionen för kemi vid ETH Z Bigrich, och fortsatte att jämföra THC och PET.med hjälp av en djurmodell (möss) visade teamet att PET når hjärnan relativt lätt, men aktiverar cannabinoidreceptorer-CB1 och CB2-receptorer-i mycket svagare grad jämfört med THC. Som ett resultat är en viktig skillnad mellan de två föreningarna att PET är mycket mindre psykoaktivt jämfört med THC, vilket gör det mer attraktivt för läkemedel i motsats till rekreationsändamål. Men PET: s mer potenta antiinflammatoriska effekter, jämfört med THC, baserat på initiala studier, blev verkligen en punkt av ytterligare intresse.

Gertsch anser att PET: s mer robusta antiinflammatoriska effekt i hjärnan jämfört med THC, gör det anmärkningsvärt, särskilt om du överväger dess potentiella medicinska tillämpningar.

”det är förvånande att endast två arter av växter, åtskilda av 300 miljoner år av evolution, producerar psykoaktiva cannabinoider”, säger Gertsch i ett pressmeddelande.

och det visar sig att Maori-folket, inhemska till Nya Zeeland, har använt leverwortväxten i århundraden som en traditionell medicin för behandling av abnormiteter i levern eller matsmältningsproblem.

Cannabinoid Physiology

”arbetet med J Jacobrg Gertsch och kollegor är ett framträdande framsteg när det gäller att förstå växternas Roll bortom cannabis på endocannabinoidsystemet”, säger Ethan Russo M. D., en neurolog och chef för forskning och utveckling för International Cannabis and Cannabinoids Institute (ICCI). ”Perrottetinene från leverwort, Radula marginata, har visat sig stimulera svagt CB1-receptorn där THC och endocannabinoiderna, anandamid (ANA) och 2-arakidonylglycerol (2-AG) också binder.

” Även om denna aktivitet bevisades via positiva effekter på mustetraden av hypotermi (sänkt temperatur), katalepsi (fruset beteende), hypolocomotion (minskad rörelse) och analgesi (smärtreduktion) och visades komma in i hjärnan, är det osannolikt att bli ett stort mål för rekreationsanvändare på grund av dess relativt låga styrka och särskilt eftersom leverworts är mycket långsamt växande och svåra att odla.”tillade Russo.

Russo förklarade också att ” perrottetinene skiljer sig från THC på ett viktigt sätt som gör det potentiellt användbart medicinskt, genom att det minskar nivåerna av prostaglandiner D2 och E2 i hjärnan utan att producera COX-hämning och därmed kan ge en effektiv antiinflammatorisk och smärtstillande medel med låg risk för förgiftning, sårbildning eller produktion av hjärtattacker eller stroke.

Russo förklarade att detta resultat borde leda till ytterligare biokemisk prospektering i andra leverwortarter i denna ofta förbisedda grupp av ”primitiva” växter.

Jeffrey C. Raber, Ph. D., en kemist med expertis inom cannabinoid fysiologi och VD för Werc Shop, ett oberoende testlaboratorium i södra Kalifornien, ser också den potentiella uppsidan av perrottetinene ur klinisk synvinkel, men inser att odling och utvinning av föreningen kan vara utmanande, men kan övervinnas med kreativitet och uppfinningsrikedom.

”stereokemi av denna förening föreslår att den kan ha intressant klinisk potential med minimerad psykoaktiv bieffekt”, förklarade Raber. ”Att erhålla betydande mängder ren förening kan vara utmanande i början, men livskraftiga naturbaserade eller syntetiska vägar kan båda utvecklas om det visar sig vara intressant att göra det.”

PET mindre psykoaktiv jämfört med THC

det är välkänt att låga doser av THC kan erbjuda terapeutisk potential när det gäller att behandla olika kroniska sjukdomar. Men THC är begränsad ur terapeutisk synvinkel på grund av en stark psykoaktiv effekt vid högre doser, annat än att vara olagligt vid denna tidpunkt.

som tidigare nämnts hämmar PET i motsats till THC produktionen av inflammatoriska prostaglandiner i hjärnan. Som ett resultat har PET sannolikt en effekt på cannabinoidreceptorer som interagerar med våra endogena endocannabinoider. Visst mer prekliniska studier av olika modeller av kronisk och inflammatorisk smärta kommer att vara nödvändiga för att bättre förstå dess roll i denna inställning.

en gruppinsats

för att erhålla tillräckliga mängder PET från leverwortväxten samarbetade Gertsch med sin kollega Erick Carreira, vars team utvecklade ett nytt syntetiskt sätt att bevara 3D-strukturen hos föreningen på molekylär nivå.

”den aktuella studien är ett utmärkt exempel på hur nya syntetiska begrepp kan bidra till att berika vår farmakologiska kunskap om biologiskt aktiva naturliga ämnen”, säger Michael Schafroth, PhD, som studerade och arbetade under ledning av Dr.Carreira, i ett pressmeddelande.

” både solid grundforskning inom biokemiska och farmakologiska mekanismer samt kontrollerade kliniska studier krävs för att utföra cannabinoidforskning”, tillade Gertsch.med den senaste legaliseringen av Cannabis i Kanada som hjälper till att stödja pågående stöd för forskning och patientens intresse av att använda kombinationer av CBD och THC för att behandla vanliga tillstånd som endometrios, fibromyalgi och IBS, blir det tydligare att endocannabinoidsystemet och dess tillhörande brister kan vara nyckeln till att lindra smärta och lindra besvärande symtom som är svåra att behandla.

användning av CBD (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) för att behandla otänkbara anfall associerade med Dravet syndrom och Lennox Gastaut syndrom, tillsammans med THC (2.7 mg) och CBD (2,5 mg) per spray (nabiximoler, Sativex, GW Pharmaceuticals) för att behandla spasticitet associerad med MS stöds av publicerad forskning och har framkommit som ett livskraftigt sätt att hantera dessa svåra att behandla tillstånd när tillgängliga och standardmetoder ger minimal förbättring.Marknadsaspekter av cannabinoider som kliniker söker mindre skadliga metoder än opioider för behandling av kronisk smärta, PTSD, gastrointestinala och autoimmuna störningar, leverwort och dess derivat kan hålla löfte som en säkrare terapi. Vägen dit kommer att innebära inte bara raffinering metoder för utvinning och rening, men en betydande mängd prekliniska studier i djurmodeller, innan det någonsin testats på människor.

”2018 har sett den fenomenala ökningen av Cannabis och hampa (CBD) som en alternativ terapi för att lindra symtomen på smärta, epilepsi, PTSD, MS, fibromyalgi, endometrios, GI-störningar och många andra kroniska tillstånd”, säger Rich Able, en medicinsk enhetskonsult baserad i Seattle.

” det här är en mycket spännande tid eftersom stora spritföretag och stora läkemedelsföretag har investerat miljarder dollar i cannabisföretag och kliniska laboratorier under hela året”, erbjöd Able. ”Denna trend kommer att fortsätta eftersom kliniker potentiellt undersöker säkrare växtbaserade alternativa terapier som leverwort.”kända växtbaserade föreningar som den här kan vara utmanande att skydda med patent, vilket är en anledning till att de kanske inte prioriteras av industrin”, säger Greg Wesner, ordförande för Lane Powells immaterialrättsliga Rättegångsteam, baserat i Seattle. ”Men även om den aktiva farmaceutiska ingrediensen (API) i sig inte är patenterbar som en kemisk enhet, kan det vara möjligt att få patentskydd för en läkemedelskandidat som kombinerar API med en effektiv, patenterbar läkemedelsleveransteknik.”

” dessutom kan API vara föremål för en behandlingsmetod patent om API upptäcks vara en ny behandling för en sjukdom indikation,” tillade Wesner.