Abstrakt

bakgrund: syftet med denna studie var att undersöka kliniska / patologiska egenskaper, prognos och tendens till metastas av blandade bakteriecelltumörer (Mgct) som innehåller en seminomkomponent. Metoder: totalt 111 mgct-fall mellan 2008 och 2018 registrerades retroaktivt. Patienterna delades in i 2 grupper beroende på frånvaro (Grupp 1) eller närvaro (Grupp 2) av seminomkomponent i Mgct. Patienternas ålder, klagomål vid antagning till vår klinik, primär tumörlokalisering, primär tumörstorlek, preoperativa testikeltumörmarkörer, mgct histopatologiska komponenter och procentsatser, lymfovaskulär invasion, patologiskt tumörstadium, postoperativa testikeltumörmarkörer, närvaro av lymfkörtel involvering i abdominal tomografi, lungmetastas baserad på thoraxtomografi, kliniskt tumörstadium, tilläggsbehandlingar utförda, återfall och överlevnad jämfördes i 2 grupper. Resultat: medelåldern för patienterna var 24,51 x 4,79 år. Medelåldern, initiala klagomål, primär tumörstorlek, postoperativa testikeltumörmarkörer, förekomst av lymfovaskulär invasion, förekomst av lymfkörtel involvering och lungmetastas visade sig vara högre i Grupp 2 än i Grupp 1, även om dessa skillnader inte var statistiskt signifikanta. Speciellt visade det sig att en seminomkomponenthastighet på 30% och högre hade en högre tendens till en dålig prognos. Slutsats: Även om ordet ”seminom” initialt kan tolkas som en indikation på god prognos, är en seminomkomponent i Mgct faktiskt inte en bra prognostisk faktor. Mgct som innehåller en seminomkomponent (särskilt 30% och högre) kan ha en högre tendens till ockult metastatisk sjukdom.

2020 S. Karger AG, Basel

introduktion

testikelcancer står för nästan 1% av de tumörer som identifierats hos män. Det är den vanligaste solida maligniteten hos män mellan 15 och 35 år . Primära testikeltumörer kan härröra från könsceller, sexkabelceller eller, mindre vanligt, från peritubulära stromala och hematopoetiska celler . Mer än 90% av testikelcancer är maligna och härrör från bakteriecellerna. Dessa könscellstumörer är indelade i 2 huvudgrupper: seminom och icke-seminom-bakteriecellstumörer (Nsgct). Nsgct representerar olika grupper av neoplasmer, inklusive embryonala karcinom, äggula tumörer, koriokarcinom, teratom samt blandade tumörer som innehåller de ovan nämnda typerna av tumörer i varierande grad.

blandade könscellstumörer (Mgct) innehåller flera icke-seminomkomponenter. Fall som visar seminominnehåll tillsammans med icke-seminomkomponenter klassificeras fortfarande som MGCT, även om seminom är huvudkomponenten . Rena seminom har vanligtvis utmärkt prognos, i sällsynta fall kan prognosen vara dålig. Det finns emellertid begränsad information i litteraturen om effekterna av närvaron av en seminomkomponent på mgct-prognosen.

i den aktuella studien skannades en 10-årig serie retroaktivt för att undersöka de klinikopatologiska egenskaperna, prognosen och tendensen att metastasera av alla Mgct och de som har en seminomkomponent.

material och metoder

totalt 221 testikelcancerfall som genomgick radikal inguinal orchiektomi mellan 2008 och 2018 skannades retroaktivt på vår klinik, som tidigare var ett militärt sjukhus och betraktas som ett referenscenter för testikelcancer. Av dessa fall bestod 143 av Nsgct. Av de 221 patienterna inkluderades endast 111 med fullt tillgängliga data i studien. Studien godkändes av clinical ethics committee.

följande patientinformation undersöktes: ålder, klagomål vid antagning till vår klinik, primär tumörlokalisering, primär tumörstorlek, preoperativa testikeltumörmarkörer, mgct histopatologiska komponenter och procentsatser, lymfovaskulär invasion (LVI), patologiskt tumörstadium, postoperativa testikeltumörmarkörer, förekomst av lymfkörtel involvering i abdominal tomografi, lungmetastas baserad på thoraxtomografi, kliniskt tumörstadium, tilläggsbehandlingar utförda, återfall och överlevnad. Den histopatologiska undersökningen av alla patienter utfördes av en uropatolog med erfarenhet av testikeltumörer. Patienterna undersöktes efter att ha delats in i 2 grupper, varav en bestod av mgct-fall utan seminomkomponent (Grupp 1), medan den andra bestod av mgct-fall med en seminomkomponent (Grupp 2).

Grupp 2 delades också in i undergrupper enligt graden av seminomkomponenter. För bedömning av ockult metastatisk sjukdom fastställdes gränsvärdet för seminomhastigheten i Mgct till 30%. Således tillhandahölls homogenitet hos patienter med MGCT som innehåller en seminomkomponent och definierades som en avstängningsnivå som i embryonalt karcinom (>50%) som beskrivs i European Association of Urology guidelines.

data analyserades med hjälp av PSPP och Microsoft Excel 2010. De statistiska metoder som användes för att analysera studiedata inkluderade beskrivande analyser (frekvensfördelningar, procentandel, medelvärde och standardavvikelse median); Kruskal-Wallis h-testet och Mann-Whitney U-testet för att mäta skillnaden mellan grupperna och testet för att avslöja skillnaderna mellan diskreta variabler. Resultaten utvärderades med ett konfidensintervall på 95% och enligt en signifikansnivå av p < 0,05.

resultat

de totala 111 mgct-patienterna som inkluderades i studien bestod av en grupp på 68 mgct-patienter som saknade en seminomkomponent (Grupp 1) och en annan grupp på 43 mgct-patienter som visade närvaron av en seminomkomponent (Grupp 2). Den genomsnittliga uppföljningsperioden var 45,06 (min.–Max. 6-113) månader och 2 patienter dog under denna period på grund av testikelcancer.

medelåldern var 24,51 4,79 (18-41) år och åldersfördelningen var 24,24 4,63 år för Grupp 1 och 25,41 4,97 år för Grupp 2. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna vad gäller ålder och fördelningen av tumörlokaliseringen (p > 0,05). De vanligaste klagomålen hos patienterna vid antagning var svullen testikel (31,5%), palpabel massa (30,6%), smärta och svullnad (19.8%) och smärta (16,2%), medan testikeltumören upptäcktes för övrigt hos 1,8% av patienterna. Skillnaden i de första klagomålen mellan grupperna visade sig vara statistiskt signifikant (p < 0,05) (Tabell 1).

tumörstorleken uppmätt i scrotal-ultraljudet som utfördes före orkiektomi var 39,24 19,26 mm. Minsta och maximala tumörstorlekar uppmätta med scrotal ultraljud var 7 respektive 105 mm. Skillnaden mellan grupperna var inte statistiskt signifikant (p > 0,05) (Tabell 1).

tumörmarkörer (follikulärt fetoprotein, humant koriongonadotropin och laktatdehydrogenas) på postoperativ dag 7 visade sig vara positiva hos 65 (58,6%) patienter och negativa hos 46 (41,4%) patienter. Individuell undersökning av varje grupp visade att postoperativ positivitet för tumörmarkörer var 29 (42,6%) för Grupp 1 och 17 (39,5%) för Grupp 2. Skillnaden mellan de 2 grupperna var inte statistiskt signifikant (p > 0,05) (Tabell 2).

den kontrastförstörda tomografin i buken utförd inom de första 30 postoperativa dagarna identifierade en lymfkörtel på 10-20 mm hos 28 (25,2%) patienter, en lymfkörtel i buken, som 21-50 mm hos 22 (19, 8%) patienter och en lymfkörtel av >50 mm i 8 (7.2%) patienter, medan 53 (47,7%) patienter inte hade någon lymfkörtel involvering alls. Skillnaden mellan de 2 grupperna var inte statistiskt signifikant (p > 0,05) (Tabell 2).

i den kliniska staging som utfördes för alla Mgct: er bestämdes det att 51 (45,9%) patienter var steg I, 39 (35,1%) var Steg II och 21 (18,9%) var Steg III. i Grupp 1 fann man att 35 (51,4%) patienter var steg i, 21 (30,8%) var Steg II och 12 (17,6%) var Steg III; medan i Grupp 2 fann man att 16 (37, 2%) patienterna var steg i, 18 (41.8%) var Steg II och 9 (20,9%) var Steg III. skillnaden mellan grupperna var inte statistiskt signifikant (p > 0,05). Totalt 5 patienter identifierades ha metastas i andra organ, med 3 patienter (2,7%) med lungmetastas, 1 patient (0,9%) med hjärnmetastas och 1 patient (0,9%) med metastas i skelettsystemet.

Mgct med en seminomkomponent delades också in i 2 undergrupper, med 1 grupp inklusive fall som hade en histopatologisk seminomkomponenthastighet på 30% och högre (n = 17) och den andra gruppen inklusive fall som hade en histopatologisk seminomkomponenthastighet på <30% (n = 26). Dessa 2 grupper jämfördes sedan med avseende på medelålder, huvudsakliga initiala klagomål, tumörens storlek, postoperativa testikeltumörmarkörer, lymfkörtel involvering (baserat på abdominal tomografifynd), lungmetastas (baserat på thorax tomografifynd) och LVI-frekvenser. Medelåldern, påtaglig massa, frekvens av lymfkörtel involvering, lungmetastas och LVI-frekvens visade sig vara högre hos patienter med en seminomkomponentfrekvens på 30% och högre, medan medelstorleken på tumören och postoperativa testikeltumörmarkörer visade sig vara lägre. Ingen statistiskt signifikant skillnad identifierades mellan dessa 2 grupper (p > 0,05) (tabell 3).

i Grupp 1 genomgick 15 (22%) av de 68 patienterna primär retroperitoneal lymfkörteldissektion (RPLND). Av dessa 15 patienter hade 3 (20%) levande tumörceller, 1 (6, 6%) teratom och 2 (13, 3%) levande tumörceller och teratom samtidigt. I Grupp 1 genomgick 19 (27,9%) av de 68 patienterna RPLND efter kemoterapi. Bland dessa 19 patienter hade 9 (47,3%) teratom och 3 (15,8%) levande tumörceller. I Grupp 2, 6 (13.9%) av de 43 patienterna genomgick RPLND. Två av dessa 6 patienter hade levande tumörceller och teratom samtidigt. I Grupp 2 genomgick 10 (23,2%) av de 43 patienterna RPLND efter kemoterapi. Fem av dessa 10 patienter (50%) hade teratom, medan 4 (40%) hade levande tumörceller. Statistisk analys utfördes inte på grund av den lilla kohorten av inkluderade patienter som genomgick RPLND.de histopatologiska, demografiska och kliniska data för de 43 mgct-patienter som har en seminomkomponent sammanfattas i Tabell 4. Fallen följdes upp under en genomsnittlig period av 36.2 månader och 37 av dessa fall uppvisade inte återfall under denna uppföljningsperiod. Under uppföljningsperioden uppvisade 3 patienter sen retroperitoneal återfall och 1 patient hade sen hjärnmetastas. Under uppföljningsperioden dog 1 annan patient också på grund av testikelcancer.

diskussion

testikeltumörer är en heterogen grupp neoplasmer som uppvisar olika histopatologier och variabla kliniska kurser och prognoser. Tumörer som härrör från könscellerna står för nästan 95% av alla testikelcancer . Enligt den tillgängliga litteraturen är Mgct de näst vanligaste testikulära könscellstumörerna efter seminom och står för 40-45% av alla primära testikulära GCT. Anledningen till att Mgct är detta vanligt kan kopplas till det faktum att bakterieceller i testiklarna är totipotenta och genomgår trofoblast eller somatisk differentiering. I de primära tumörerna eller de som är metastatiska kan potenta typer av Nsgct omvandlas till andra nsgct-typer . Den starka likheten mellan seminom och intratubulär bakteriecellneoplasi stöder hypotesen att seminom är en föregångare till andra GCT. Enligt denna hypotes kan seminom differentiera och omvandla embryonalt karcinom och äggula tumörer till mgct . Detsamma gäller även embryonala karcinom, som på grund av deras pluripotenta natur kan omvandlas till andra Nsgct och Mgct såsom teratom, äggula tumörer och koriokarcinom genom somatisk differentiering . Även om förekomsten av seminom inom Mgct inte generellt betraktas som en negativ prognostisk faktor, finns det ännu inga publicerade/rapporterade studier om detta ämne i litteraturen .

i en studie utförd av Miyai et al. år 2018 rapporterades att Mgct som innehöll en seminomkomponent uppvisade genetiska variationer som skilde sig från de som observerades i rena seminom. Förlust av heterozygositet rapporterades vara vanligare hos Mgct som hade en seminomkomponent, och en del av denna förlust av heterozygositet rapporterades vara associerad med en förlust av proteinuttryck (dvs. PTEN). I samma studie observerades en hög nivå av allelförluster på de specifika kromosomala loci av Mgct som innehåller en seminomkomponent (dvs 6p och 10Q). Slutsatsen från denna studie var att även om ordet ”seminom” initialt kan föreslå en bra prognos, är involveringen av seminomkomponenten i Mgct inte en bra prognostisk faktor. Med tanke på hypotesen att seminomkomponent i Mgct är en föregångare till andra GCT, kan det antas att eftersom Mgct med en seminomkomponent har ett stort antal genetiska anomalier kan de utvecklas med större malignitet.mot bakgrund av dessa fynd bör förekomsten av seminom i Mgct utvärderas kliniskt. När det gäller åldern hos de patienter som diagnostiserats med en testikeltumör har en klockformad kurva på 10 år rapporterats mellan seminom och Nsgct . Det fanns inget tydligt samband mellan närvaron av seminom i Mgct och åldern vid diagnos av patienterna med MGCT i litteraturen. Endast 1 studie i litteraturen som separat undersökte Mgct beroende på om de innehöll en seminomkomponent rapporterades. Enligt denna studie rapporterades medelåldern för patienter med Mgct som saknade en seminomkomponent som 29 år, medan medelåldern för patienter med Mgct som hade en seminomkomponent rapporterades som 25 år . Den nämnda studien utförde emellertid ingen statistisk analys mellan dessa 2 grupper. Anledningen till att ingen statistisk analys utfördes mellan de 2 grupperna kan associeras med det relativt lilla antalet patienter som ingår. Antalet patienter med mgct som saknade en seminomkomponent var 30, medan antalet patienter med Mgct som hade en seminomkomponent var 19. Samma studie rapporterade också att jämfört med Mgct observerades rena seminom hos patienter som var statistiskt signifikant äldre (medelåldern var 34 år för rena seminom och 27 år för Mgct) . I vår studie var medelåldern för Grupp 1 vid orkiektomi 24.2 år, medan medelåldern för Grupp 2 var 25,4 år, och denna skillnad visade sig inte vara signifikant (Tabell 1). Men när seminomkomponenten i Mgct ökar ökar åldern för diagnos av patienterna med Mgct. I vår studie, medan de med ett seminominnehåll under 30% uppträdde som de klassiska mgct-fallen, när seminomhastigheten var högre än 30%, uppvisade det ett icke-seminomatöst beteende. Det ses också i en tidig ålder och är aggressiv. Dessa resultat befanns vara förenliga med Albers et al.teori. Vissa seminom har ett aggressivt beteende och förmåga att differentiera på cellnivå. Detta tillstånd stöder deras omvandling till Mgct, vilket oftare upptäcks i en tidig ålder.

LVI i primärtumören har visat sig på ett robust sätt identifiera en grupp med högre risk för återfall . Vissa studier har föreslagit att ren embryonal histologi har betydelse, även om den är mindre starkt förknippad med återfall än LVI . Det finns emellertid begränsad information i litteraturen om effekterna av närvaron av en seminomkomponent på sjukdomsprognosen. Såsom är fallet med andra bakteriecellstumörer är tumörspridningen i retroperitonealutrymmet 70-80% . Skanning för metastaser efter orkiektomi i föreliggande studie visade att frekvensen av kliniskt signifikant lymfkörtel involvering och lungmetastas i patientgruppen med Mgct med en seminomkomponent var högre än i Grupp 1. Dessa skillnader var dock inte statistiskt signifikanta. I den kliniska iscensättningen av båda grupperna bestämdes 16 (37,2%) patienter med Mgct med en seminomkomponent att vara i steg I, Medan denna siffra var 35 (51.4%) i den andra gruppen. Det har rapporterats i stora fallserier att 55% av Mgct var steg i, även om det inte finns någon detaljerad information om närvaron eller frånvaron av seminomkomponenten i dem . I den grupp patienter vi studerade identifierades emellertid avancerat stadium (steg II och III) oftare i Mgct som innehöll en seminomkomponent än i Mgct som saknade en seminomkomponent.

det rapporteras att i nsgct: er avslöjade patologibedömningar för RPLND som utfördes efter kemoterapi levande tumörceller med en hastighet av 6-10%, mogna teratom med en hastighet av 50% och nekrotisk fibrotisk vävnad med en hastighet av 40% . En annan aspekt som måste betonas i den aktuella studien är att RPLND-patologibedömningarna som utfördes primärt och efter kemoterapi avslöjade högre frekvenser av levande tumörceller i gruppen patienter med Mgct som har en seminomkomponent.

resultaten av den aktuella studien visar att Mgct som inkluderar en seminomkomponent (särskilt 30% och högre) har ett mer avancerat sjukdomsstadium, större lymfkörtel involvering och en högre tendens till lungmetastas. Anledningen till att dessa resultat inte har stödts statistiskt kan förklaras av det låga antalet patienter. Den prognostiska effekten av Mgct som har en seminomkomponent bör omprövas i andra fallserier med större patientpopulationer. Riskklassificeringen för den internationella samarbetsgruppen för Bakteriecellscancer kan genomgå förändringar efter de nya studierna som genomförts inom detta område .

begränsningarna i den aktuella studien inkluderade retrospektiv utvärdering av data i ett enda centrum och bristen på stora patientkohorter med Mgct som innehåller eller saknar en seminomkomponent. Patienternas totala överlevnad på 5 år kunde inte erhållas eftersom uppföljningsperioden inte var tillräckligt lång.

slutsats

även om ordet ”seminom” initialt kan tolkas som en indikation på god prognos, kan närvaron av en seminomkomponent i Mgct inte nödvändigtvis visa sig vara en bra prognostisk faktor. Mgct som innehåller en seminomkomponent (särskilt 30% och högre) kan ha en högre tendens till ockult metastatisk sjukdom. Den prognostiska effekten av seminomkomponenten i Mgct bör omprövas i fallserier som involverar ett högre antal patienter.

Etikförklaring

alla förfaranden som utfördes i studier som involverade mänskliga deltagare var i enlighet med de etiska normerna för institutionella och/eller nationella forskningsutskottet och med Helsingforsdeklarationen från 1964 och dess senare ändringar eller jämförbara etiska standarder. Informerat samtycke erhölls från alla enskilda deltagare som ingick i studien.

Disclosure Statement

författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

finansieringskällor

denna forskning fick inget specifikt bidrag från finansieringsorgan inom offentliga, kommersiella eller icke-vinstdrivande sektorer.

Författarbidrag

S. A.: studiekoncept och design, analys av data, intellektuell övervakning, manuskriptberedning och redigering. C. E.: studiedesign, tillhandahållande av patienter, manuskriptgranskning. H. H. T.: statistisk analys, datatolkning, manuskriptgranskning och redigering. A. O.: leda statistisk design, studiedesign, tillhandahållande av patienter. Oy: administrativt och logistiskt stöd, manuskriptgranskning och redigering.