Cosimo I, i sin helhet Cosimo De ’ Medici, mednamn Cosimo den stora, italienska Cosimo il Grande, (född 12 juni 1519—dog 21 April 1574, Castello, nära Florens), andra hertigen av Florens (1537-74) och första storhertigen av Toscana (1569-74).

Cosimo var sonson till Lorenzo den äldre, son till Giovanni di Bicci och bror till Cosimo den äldre, och var därmed medlem i en gren av Medici-familjen som hade deltagit aktivt i Medici-angelägenheter men inte spelat någon politisk roll. Men när han hörde om mordet på sin avlägsna kusin, Alessandro, hertig av Florens, gjorde han omedelbart för Florens. Där, i Januari 1537, valdes Cosimo till republikens chef, i vars regering han skulle få hjälp av senaten, församlingen och rådet. Detta val godkändes av den heliga romerska kejsaren, Charles V, och den 2 augusti kejsarens general Alessandro Vitelli, vid Montemurlo, besegrade en arm som ett band av landsflyktingar hade tagit upp mot Cosimo. Cosimo hade sedan de främsta fångarna halshöggs och började, med Charles V: s godkännande (September 1537), att utforma sig hertig. Den florentinska senaten, församlingen och rådet var snart maktlösa.

Cosimo gifte sig med Eleonora de Toledo 1539. Som kejsarens Prot ubig ubic kunde han stå emot fientligheten hos påven Paul III och Francis I av Frankrike. Han var slug och skrupelfri, och med Florens under hans kontroll vände han sin ambition till territoriell agrandizement. Hans planer för att annektera Lucca och Piombino på 1540-talet var frustrerade, men hans företag mot Republiken Siena, som skyddade landsflyktingar från Florens och förde en pro-fransk politik, var framgångsrik. Cosimo inledde en attack mot Siena 1554; en fransk här under Piero Strozzi besegrades vid Scannagallo, nära Marciano; och 1555, efter en lång belägring, kapitulerade staden. Philip II av Spanien, som efterträdare till Charles V i Italien, var tvungen att gå med på enfeoff Cosimo med herraväldet i Siena i Juli 1557. Pius IV: s anslutning till påvedömet 1559 stärkte Cosimo ytterligare, eftersom Pius var en Medici i Milano och var väl placerad mot florentinska Medici. Han gav en kardinalhatt till Cosimos son Giovanni 1560 och efter Giovannis död en till en annan son, Ferdinand, 1563.efter att ha tagit nästan hela Toscana under hans kontroll använde Cosimo sin despotiska makt för att främja landets välbefinnande. Hans passion för effektivitet inspirerade honom med tanken, extremt avancerad för tiden, att förena alla offentliga tjänster till en enda byggnad, Uffizi (”kontor”), som byggdes för honom enligt Giorgio Vasaris grandiösa men praktiska design. För att tillfredsställa sin smak eller, bättre sagt, hans Medici passion för byggnader, gjorde han Vasari till sin chef för byggnader och fick honom att dekorera inredningen i Palazzo Vecchio. Han antog sedan Pitti-palatset som sin bostad, som Eleonora hade köpt oavslutat 1549. Här anförde han det omfattande utvidgningsarbetet till arkitekten och skulptören Bartolomeo Ammannati. År 1564 byggde Cosimo och Vasari djärvt galleriet som tillåter bekväm passage från ett palats till det andra genom att använda Ponte Vecchio. Bakom Pitti-palatset möjliggjorde de stora expanserna av Boboli-kullen Cosimo att skämma bort ännu en av sina ärftliga passioner när han utformade, med Tribolos hjälp, planen för de berömda trädgårdarna.

men i hans beskydd av konsten blev Cosimo alltmer frustrerad, för officinas stora period, verkstaden för florentinska mästerverk, närmade sig sitt slut. Michelangelo kunde inte längre förmås att stanna kvar. År 1534 åkte han till Rom och lämnade Sagrestia Nuova-gravarna och Laurentian-biblioteket oavslutade. Men Cosimo fick konstnärens kropp tillbaka 1564 och begravde den själv med stor pomp vid Santa Croce. Å andra sidan kunde han behålla Jacopo Pontormo och Bronzino, de officiella domstolsporträktörerna, och Ammannati, som också var ingenjör och som hade byggt om bron Santa Trinit Audrey efter den katastrofala översvämningen 1557. Cosimo, en arkeolog av temperament, var en sann föregångare inom detta område. Han öppnade utgrävningar på etruskiska platser från vilka sådana världsberömda bitar av forntida statyer som ”Orator” och ”Chimera” togs. Slutligen etablerade han den florentinska akademin, som ägnade sig åt allvarliga språkliga studier.

Cosimo drabbades djupt när hans fru, två av hans döttrar och två av hans söner alla dog inom sex år (1557-62); hans fiender utnyttjade dessa olyckor för att sprida förtal mot dynastin. Den 1 mars 1564 avgick han den faktiska regeringen för sina herravälden till sin äldste son, Francis, även om han behöll sin hertig titel och vissa privilegier; och i December 1565 var Francis gift med den österrikiska ärkehertiginnan Joanna (Joan), en diplomatisk prestation som firades med stor festlighet.

äntligen den Aug. 27, 1569, påven Pius V tilldelade titeln storhertig (granduca) av Toscana på Cosimo. Denna titel erkändes emellertid inte av habsburgmakterna eller av de andra italienska hertigdömena. För att tillfredsställa Pius gifte sig Cosimo 1570 med Camilla Martelli, som länge varit hans älskarinna.