Budeprion XL
biverkningar
(Se även varningar och försiktighetsåtgärder.)
egentlig depressiv sjukdom
BUDEPRION XL kubi (bupropionhydroklorid tabletter med förlängd frisättning) har visat sig ha liknande biotillgänglighet både till formuleringen med omedelbar frisättning av bupropion och till formuleringen med fördröjd frisättning av bupropion (se klinisk farmakologi). Informationen som ingår i detta underavsnitt baseras främst på data från kontrollerade kliniska prövningar med formulering med fördröjd frisättning av bupropion.
biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts med formuleringar med omedelbar frisättning eller med fördröjd frisättning av Bupropion
i placebokontrollerade kliniska prövningar avbröt 9% och 11% av patienterna som behandlades med 300 respektive 400 mg/dag av formuleringen med fördröjd frisättning av bupropion och 4% av patienterna som behandlades med placebo behandlingen på grund av biverkningar. De specifika biverkningarna i dessa studier som ledde till utsättning hos minst 1% av patienterna som behandlades med antingen 300 mg/dag eller 400 mg/dag i formuleringen med fördröjd frisättning av bupropion, och med en frekvens som var minst dubbelt så hög som placebofrekvensen, anges i Tabell 4.
tabell 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
| Agitation | 0,3% | 1,8% | 0,3% |
| migrän | 0,0% | 1,8% | 0,3% |
i kliniska prövningar med omedelbar frisättning av bupropion avbröts 10% av patienterna och volontärerna på grund av en biverkning. Händelser som resulterar i avbrytande, utöver de som anges ovan för formulering med fördröjd frisättning av bupropion, inkluderar kräkningar, kramper och sömnstörningar.
biverkningar som uppträder vid en incidens av 1% eller mer hos patienter som behandlas med formuleringar med omedelbar frisättning eller med fördröjd frisättning av Bupropion
tabell 5 räknar upp behandlingsrelaterade biverkningar som inträffade hos patienter som behandlades med 300 och 400 mg/dag av formuleringen med fördröjd frisättning av bupropion och med placebo i kontrollerade studier. Händelser som inträffade i antingen 300 eller 400 mg/dag-gruppen med en incidens på 1% eller mer och var vanligare än i placebogruppen ingår. Rapporterade biverkningar klassificerades med hjälp av en COSTART-baserad ordbok.exakta uppskattningar av förekomsten av biverkningar i samband med användning av något läkemedel är svåra att erhålla. Uppskattningar påverkas av läkemedelsdos, detekteringsteknik, inställning, läkares bedömningar etc. De angivna siffrorna kan inte användas för att förutsäga exakt förekomsten av ogynnsamma händelser under vanlig medicinsk praxis där patientegenskaper och andra faktorer skiljer sig från de som rådde i de kliniska prövningarna. Dessa incidenssiffror kan inte heller jämföras med de som erhållits från andra kliniska studier som involverar relaterade läkemedelsprodukter eftersom varje grupp av läkemedelsstudier utförs under en annan uppsättning villkor.
slutligen är det viktigt att betona att tabellen inte återspeglar händelsernas relativa svårighetsgrad och/eller kliniska betydelse. Ett bättre perspektiv på de allvarliga biverkningar som är förknippade med användningen av bupropion ges i avsnitten varningar och försiktighetsåtgärder.
tabell 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that förekom hos minst 1% av patienterna som behandlades med antingen 300 eller 400 mg/dag av formuleringen med fördröjd frisättning av bupropion, men lika ofta eller oftare i placebogruppen var: onormala drömmar, oavsiktlig skada, akne, ökad aptit, ryggsmärta, bronkit, dysmenorrhea, dyspepsi, flatulens, influensasyndrom, hypertoni, nacksmärta, andningsbesvär, rinit och tandstörning. incidens av sjukdomen baserat på antalet kvinnliga patienter. — bindestreck betecknar biverkningar som förekommer hos mer än 0 men mindre än 0,5% av patienterna. |
|||
ytterligare händelser än de som anges i Tabell 5 som inträffade vid en incidens av minst 1% i kontrollerade kliniska prövningar av formuleringen med omedelbar frisättning av bupropion (300 till 600 mg/dag) och som var numeriskt vanligare än placebo var: hjärtarytmier (5% mot 4%), hypertoni (4% mot 2%), hypotoni (3% mot 2%), takykardi (11% mot 9%), aptitökning (4% mot 2%), dyspepsi (3% mot 2%), menstruella klagomål (5% mot 1%), akatisi (2% mot 1%), nedsatt sömnkvalitet (4% mot 2%), sensorisk störning (4% mot 3%), förvirring (8% mot 5%), minskad libido (3% mot 2%), fientlighet (6% mot 4%), hörselstörning (5% mot 3%) och gustatorisk störning (3% mot 1%).
incidens av vanligen observerade biverkningar i kontrollerade kliniska prövningar
biverkningar från Tabell 5 som förekommer hos minst 5% av patienterna som behandlas med formulering med fördröjd frisättning av bupropion och med en frekvens som är minst dubbelt så hög som placebofrekvensen anges nedan för dosgrupperna 300 och 400 mg / dag.
300 mg / dag av formuleringen med fördröjd frisättning: anorexi, muntorrhet, utslag, svettningar, tinnitus och tremor.
400 mg / dag av formuleringen med fördröjd frisättning: Buksmärta, agitation, ångest, yrsel, muntorrhet, sömnlöshet, myalgi, illamående, hjärtklappning, faryngit, svettning, tinnitus och urinfrekvens.
andra händelser som observerats under klinisk utveckling och efter marknadsföring av Bupropion
utöver de biverkningar som noterats ovan har följande händelser rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring med formulering med fördröjd frisättning av bupropion hos deprimerade patienter och hos icke-depressiva rökare, liksom i kliniska prövningar och klinisk erfarenhet efter marknadsföring med formulering med omedelbar frisättning av bupropion.
biverkningar för vilka frekvenser ges nedan inträffade i kliniska prövningar med formulering med fördröjd frisättning av bupropion. Frekvenserna representerar andelen patienter som upplevde en behandlingsrelaterad biverkning vid minst ett tillfälle i placebokontrollerade studier avseende depression (n = 987) eller rökavvänjning (n = 1 013) eller patienter som upplevde en biverkning som krävde att behandlingen avbröts i en öppen övervakningsstudie med formuleringen med fördröjd frisättning av bupropion (n = 3 100). Alla behandlingsrelaterade biverkningar ingår utom de som anges i tabellerna 2 till 5, de händelser som anges i andra säkerhetsrelaterade avsnitt, de biverkningar som omfattas av COSTART-termer som antingen är alltför allmänna eller alltför specifika för att vara uninformativa, de händelser som inte rimligen är förknippade med användningen av läkemedlet och de händelser som inte var allvarliga och inträffade hos färre än 2 patienter. Händelser av stor klinisk betydelse beskrivs i avsnittet varningar och försiktighetsåtgärder i märkningen.
händelser kategoriseras vidare efter kroppssystem och listas i ordning med minskande frekvens enligt följande definitioner av frekvens: frekventa biverkningar definieras som de som förekommer hos minst 1/100 patienter. Sällsynta biverkningar är de som förekommer hos 1/100 till 1/1 000 patienter, medan sällsynta händelser är de som förekommer hos mindre än 1/1 000 patienter.
biverkningar för vilka frekvenser inte ges förekom i kliniska prövningar eller efter marknadsintroduktionen med bupropion. Endast de biverkningar som inte tidigare nämnts för Bupropion med fördröjd frisättning ingår. I vilken utsträckning dessa händelser kan associeras med BUDEPRION XL ci (bupropion hydrochloride extended-release tablets) är okänd.
kropp (allmänt): sällsynta var frossa, ansiktsödem, muskuloskeletala bröstsmärta och ljuskänslighet. Sällsynt var sjukdom. Också observerade var artralgi, myalgi och feber med utslag och andra symtom som tyder på försenad överkänslighet. Dessa symtom kan likna serumsjukdom (se försiktighetsåtgärder).
kardiovaskulär: Sällan var postural hypotension, stroke, takykardi och vasodilation. Sällsynt var synkope. Också observerade var fullständigt atrioventrikulärt block, extrasystoler, hypotoni, hypertoni (i vissa fall svår, se försiktighetsåtgärder), hjärtinfarkt, flebit och lungemboli. Digestive: sällan var onormal leverfunktion, bruxism, gastrisk reflux, gingivit, glossit, ökad salivation, gulsot, munsår, stomatit och törst. Sällsynt var ödem av tunga. Också observerade var kolit, esofagit, gastrointestinal blödning, tandköttsblödning, hepatit, tarmperforering, leverskada, pankreatit och magsår.
endokrin: också observerad var hyperglykemi, hypoglykemi och syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormon.
Hemisk och lymfatisk: sällsynt var ekchymos. Också observerade var anemi, leukocytos, leukopeni, lymfadenopati, pancytopeni och trombocytopeni. Förändrade PT och / eller INR, sällan associerade med hemorragiska eller trombotiska komplikationer, observerades när bupropion administrerades tillsammans med warfarin.
metabolisk och näringsmässig: sällan var ödem och perifert ödem. Också observerad var glykosuri.
muskuloskeletala: sällsynta var benkramper. Också observerade var muskelstivhet/feber / rabdomyolys och muskelsvaghet.
nervsystemet: Sällan var onormal samordning, minskad libido, depersonalisering, dysfori, känslomässig labilitet, fientlighet, hyperkinesi, hypertoni, hypestesi, självmordstankar och svindel. Sällsynta var amnesi, ataxi, derealisering och hypomani. Också observerade var onormalt elektroencefalogram (EEG), aggression, akinesi, afasi, koma, delirium, vanföreställningar, dysartri, dyskinesi, dystoni, eufori, extrapyramidalt syndrom, hallucinationer, hypokinesi, ökad libido, manisk reaktion, neuralgi, neuropati, paranoid ideation, rastlöshet och avmaskering av tardiv dyskinesi.
respiratorisk: sällsynt var bronkospasm. Också observerad var lunginflammation.Hud: sällsynt var makulopapulärt utslag. Också observerade var alopeci, angioödem, exfoliativ ”>dermatit och hirsutism.
speciella sinnen: sällan var boende abnormitet och torra ögon. Också observerad var dövhet, diplopi, ökat intraokulärt tryck och mydriasis.
Urogenital: sällan var impotens, polyuri och prostata störning. Också observerade var onormal utlösning, cystit, dyspareuni, dysuri, gynekomasti, klimakteriet, smärtsam erektion, salpingit, urininkontinens, urinretention och vaginit.
drogmissbruk och beroende
kontrollerad Substansklass
Bupropion är inte en kontrollerad substans.
människor
kontrollerade kliniska studier av bupropion (formulering med omedelbar frisättning) utförda hos normala frivilliga, hos personer med en historia av flera drogmissbruk och hos deprimerade patienter visade en viss ökning av motorisk aktivitet och agitation / spänning.
i en population av individer som upplevde missbruksläkemedel producerade en enstaka dos av 400 mg bupropion mild amfetaminliknande aktivitet jämfört med placebo på morfin-Benzedrin-Underskalan i Addiction Research Center Inventories (ARCI) och en poäng mellan placebo och amfetamin på Arci: s Smakskala. Dessa skalor mäter allmänna känslor av eufori och drog önskvärdhet.
fynd i kliniska prövningar är emellertid inte kända för att på ett tillförlitligt sätt förutsäga missbrukspotentialen för droger. Icke desto mindre tyder bevis från enstaka dosstudier på att den rekommenderade dagliga dosen av bupropion vid administrering i uppdelade doser sannolikt inte kommer att vara särskilt förstärkande för amfetamin eller stimulansmissbrukare. Högre doser som inte kunde testas på grund av risken för anfall kan dock vara blygsamt attraktiva för dem som missbrukar stimulerande droger.
djur
studier på gnagare och primater har visat att bupropion uppvisar vissa farmakologiska åtgärder som är gemensamma för psykostimulanter. Hos gnagare har det visat sig öka lokomotorisk aktivitet, framkalla ett mildt stereotypt beteenderespons och öka svarsfrekvensen i flera schemakontrollerade beteendeparadigmer. I primatmodeller för att bedöma de positiva förstärkande effekterna av psykoaktiva läkemedel administrerades bupropion själv intravenöst. Hos råttor producerade bupropion amfetaminliknande och kokainliknande diskriminerande stimulanseffekter i drogdiskrimineringsparadigmer som används för att karakterisera de subjektiva effekterna av psykoaktiva läkemedel.
Läs hela FDA förskrivningsinformation för Budeprion XL (Bupropion Hydrochloride Extended-Release Tablets)
Leave a Reply