Articles

artikel

by admin

Sangjucta Barkataki1,2, Madhura Joglekar-Javadekar1,2, Patti Bradfield3, Thomas Murphy1, Diana Dickson-Witmer2,4 och Kenneth L. van Golen1,2*

1universitetet i Delaware Institutionen för Biologiska Vetenskaper, Newark, DE, USA

2centrum för translationell cancerforskning, Newark, DE, USA

3 Stiftelsen för inflammatorisk bröstcancer, Newark, DE, USA

4bröstcentret vid Helen F. Graham Cancer Center, Christiana Care Health System, Newark, DE 19716-2500, USA

Abstrakt

inflammatorisk bröstcancer (IBC) är en unik bröstcancer med en mycket virulent kurs och låga 5 – och 10-års överlevnad. Även om IBC endast står för 1-5% av bröstcancer beräknas det stå för 10% av bröstcancer dödsfall årligen i USA. Noggrannheten i diagnos och klassificering av denna unika cancer är ett stort problem inom det medicinska samfundet. Multimodalitetsbehandling inkluderar preoperativ kemoterapi, mastektomi och strålbehandling är den terapeutiska grundpelaren och har visat sig förbättra prognosen. Potentialen för felaktig diagnos och felklassificering i fall av IBC ökar med många faktorer. Detta inkluderar de vilseledande initiala symptomen på IBC. De tidiga tecknen på IBC kommer att förekomma hos kvinnor som har inflammation i huden på det drabbade bröstet, liksom röd eller lila färgning av inflammerat område. Molekylära studier har visat unika signaturgener som är kännetecken för IBC. Den aktuella artikeln granskar flera aspekter av primär inflammatorisk bröstcancer.

Inledning

primär inflammatorisk bröstcancer (IBC) är en ovanlig och mycket aggressiv form av epitelial bröstcancer1-3. Denna bröstcancersubtyp kännetecknas av snabb progression och dålig prognos: sjukdomen diagnostiseras huvudsakligen vid stadium IIIB-C eller IV med en 5 – och 10-årig sjukdomsfri överlevnad på 38% och 18%, respektivt3-5. Även IBC beräknas stå för 1-5% av bröstcancer årligen det Usa, det tros stå för nästan 10% av bröstcancer död6, 7. Den totala överlevnaden för IBC-patienter är signifikant mindre än icke-IBC-patienter vid diagnos med avlägsna metastaser8. Yngre kvinnor i alla etniciteter med en medelålder på cirka 55 år påverkas särskilt av IBC9. Termen” inflammatorisk ” beror på den kliniska presentationen av denna sjukdom. IBC-patienter med flera hudförändringar som erytem, ödem och peau d ’ Orange, som liknar en infektion och myntades först 1924 av Lee och Tannenbaum10. Presentationen och prognosen härrör från det faktum att IBC-patienter inte har en fast tumör. Istället presenterar de intralymfatisk tumöremboli som bildar ark och sladdar i bröstets dermala lymfatika4, 5. Patienter som har genomgått behandling, vanligtvis kirurgi, för icke-inflammatorisk bröstcancer kan återkomma med sekundär inflammatorisk bröstcancer11. Typiskt kännetecknas primär och sekundär IBC av en kort historia och plötslig uppkomst av hudförändringarna som nämns ovan jämfört med hudförändringar som inträffar efter en lång historia av icke-inflammatoriskt bröstkarcinom.

nuvarande kliniska utmaningar

en utmanande egenskap hos IBC till läkare är bristen på en kollektiv tumörmassa. Istället för en fast massa framträder tumören som lakan eller sladdar i hela bröstet, så mammografi är vanligtvis inte användbar för diagnos5. Det bästa sättet att bekräfta en diagnos av IBC är genom en hudbiopsi av det drabbade bröstet12. Ett annat kännetecken för IBC är hur tumörcellerna invaderar bröstets dermala lymfatiska vävnad. Detta leder till bildandet av tumöremboli, som har förmågan att sprida sig i hela kroppen4, 5. IBC-tumörer diagnostiseras som T4D-tumörer, men i cirka 1/3 av fallen finns efter att tumören har bildat avlägsna metastaser4, 13.

behovet av noggrann diagnos av IBC blir allt viktigare när man överväger hur cancer kan bli metastatisk inom 6 månader efter diagnos av de första symtomen14. Risken för feldiagnos av IBC är ovanligt hög och ökar med många faktorer. En faktor är att de kliniska och patologiska symptomen inte existerar enhetligt i alla fall av IBC12. Vissa IBC-patienter har både bröstinflammation och dermal lymfatisk invasion, medan andra IBC-patienter kanske bara har ett av dessa symtom. En annan komplicerande faktor är att IBC inte diagnostiseras genom analys av histopatologiska egenskaper, utan istället baseras på upptäckten av den tidigare nämnda kombinationen av kliniska symtom12.

det nuvarande samförståndet inom området är att IBC inte bara är fenotypiskt annorlunda utan också molekylärt annorlunda än andra former av bröstcancer1, 2, 15. Studien som genomfördes mellan flera forskargrupper i International Inflammatory Breast Cancer Consortium har hittat en 75-gensignaturprofil som är nära associerad med IBC2. Därför måste både läkare och patologer tänka på IBC separat från andra former av bröstcancer.

fram till slutet av 1990-talet behandlades patienter som diagnostiserats med IBC på samma sätt som lokalt avancerad bröstcancer (LABC) patienter. Det blev klart att kirurgi och strålbehandling hade liten effekt på utvecklingen av IBC16. Upptäckten att lymfatisk invasion och distinkt metastas inträffar under den första presentationen ledde till att IBC tänkte som en systemisk sjukdom och inte en lokalt avancerad cancer.

en Samhällscancercenterkirurgs perspektiv

läkare och kirurger utanför stora medicinska centra utmanas av IBC. Kliniska symtom på IBC är ett smärtsamt, svullet rött bröst med peau d ’ Orange. Majoriteten av kvinnorna med dessa symtom har emellertid en bröstabscess eller icke-inflammatorisk lokalt avancerad bröstcancer (LABC), så lämplig diagnos av sjukdomen är svår. Behandlingsstrategier har också förändrats.

under de senaste 50 åren har behandlingen gått från kirurgi ensam, till ingen operation alls för IBC och sedan omkring 1974, kirurgi efter induktionskemoterapi 17. På 1960-och 1970-talet förbjöd riktlinjer kirurgi för IBC på grund av den genomsnittliga 4% femåriga överlevnadsgraden och 22 månaders genomsnittlig överlevnad och 50% lokala återfallshastigheter18. Faktum är att de flesta IBC-patienter på 1970-talet presenterade helt oåterkallelig sjukdom. Nästan hälften av patienterna med IBC har mattade noder eller supraklavikulära noder för presentation19, 20. I mitten av 1970-talet, när kemoterapi började användas för bröstsjukdom, gjordes många patienter resekterbara, och upp till 33% av patienterna som hade resektioner efter induktionskemoterapi hade ingen kvarvarande cancer i bröstet eller axilla21-23. Användningen av” induktion ” kemoterapi resulterade i en dramatisk förändring i behandlingsmönster för IBC. På 70-talet, vid MD Anderson Cancer Center, fick endast 15% av IBC-patienterna operation. På 80-talet fick 99% kirurgi, och det mönstret har kvarstått17. Eftersom en tredjedel av patienterna inte har några cancerceller i kirurgiska prover efter induktionskemoterapi har vissa ifrågasatt om kirurgi är nödvändigt efter fullständigt kliniskt svar på kemoterapi. Li et al granskade resultaten av 4 studier och fann TYDLIGT BÄTTRE 5 års sjukdomsfri överlevnad och 5 års total överlevnad hos patienter som fick operation än hos patienter som inte fick kirurgi24.

både National Comprehensive Cancer Network och Consensus Statement från 2008 International Expert Panel rekommenderar modifierad radikal mastektomi för IBC (om det finns kliniskt svar på induktionskemoterapi 12, 25. Bröstbevarande terapi har ingen roll i IBC, på grund av dokumenterad 61% lokal felfrekvens 26. Marginalerna för resektion måste vara tydliga och alla sekundära hudförändringar måste tas bort. Postoperativ strålning är viktig, men den kan inte kompensera för att man inte uppnår tydliga marginaler. Sentinel lymfkörtelbiopsi rekommenderas inte för patienter med IBC, baserat på en 40% falsk negativ frekvens i en liten (8 patienter) serie av Stearns27.

på grund av de mycket höga doser av strålning som rekommenderas postoperativt i IBC (66Gy, ofta ges i BID-fraktioner), avskräcks IBC-patienter också från att ha omedelbar rekonstruktion3, 12. Cristofanilli har visat att den biologiskt distinkta enheten, IBC, har en lokal återkommande frekvens på 5 år på 15,1% jämfört med 6,6% för icke-IBC LABC28, 29. Det finns väldigt lite som kan göras när lokal återfall inträffar i IBC, och det är känslomässigt förödande för patienten, familjen och ofta för behandlingsteamet.

incidens och riskfaktorer

även om förekomsten av IBC är sällsynt, uppskattad till 1-5% av alla bröstcancerfall, har antalet diagnoser fördubblats mellan 1975 och 1977 och 1990 och 199216, 30. Antalet bröstcancerfall sedan 1975 har ökat stadigt, men antalet IBC-fall har ökat 50% medan icke-IBC-fall bara har ökat 25% 30, 31. I en undersökning av National Cancer Institutes övervakning, epidemiologi och slutresultat (SEER) data från 1992-2009 förblev incidensen av IBC stabil9. Dessutom finns IBC hos yngre kvinnor jämfört med andra former av bröstcancer (medelålder på 62 år), med en medelålder för diagnos vid 57 år16, 30-33. IBC har diagnostiserats hos flickor så unga som 12 år34. Afroamerikanska kvinnor diagnostiseras med IBC i betydligt högre takt än vita kvinnor av både spansktalande och icke-spansktalande ursprung32. Enligt SEER-programmet var IBC-patienter bland både kaukasiska och afroamerikanska kvinnor yngre vid diagnos än icke-IBC-patienter och bland dem med IBC tenderade afroamerikanska kvinnor att vara yngre än vita kvinnor med en medelålder på 52 år9, 16, 31. Denna trend fortsätter när man jämför högre diagnosfrekvens och lägre medelålder för spansktalande kvinnor jämfört med icke-spansktalande vita kvinnor. I de senaste studierna har det visat sig att spansktalande kvinnor har den lägsta medelåldern för diagnos på 53 år32. Arab-amerikaner har visat sig ha en diagnos av IBC i 1.7% av alla bröstcancerfall, och detta är högre än 1,3% diagnos i bröstcancerfall av kaukasiska kvinnor35. Befolkningen med den lägsta förekomsten av IBC är asiater med 1,2% av bröstcancerfallen35.

det finns flera diskreta riskfaktorer som har fastställts för IBC36, 37. Reproduktiva riskfaktorer är mycket vanliga för IBC38. Det har visat sig att kvinnor som har en tidigare ålder av menarche och tidigare födelse av första barnet har en högre risk att diagnostiseras med IBC38, 39. Vidare har det upptäckts i en studie att amning som överstiger 24 månaders varaktighet ökar risken för IBC-diagnos40. Detta är gåtfullt motsatt för fall av icke-inflammatoriska bröstcancer36, 41. Menopausal status kan också påverka IBC risk42. Ett exempel är hur fetma har avslöjats vara en riskfaktor för IBC endast hos kvinnor före klimakteriet 42, 43.

som nämnts ovan är det uppskattade antalet IBC-fall som diagnostiseras årligen i USA 1-5% av alla bröstcancerfall44. Andelen IBC-fall är betydligt högre Nordafrika45, 46. I Tunisien har det rapporterats att IBC uppskattas vara 5-7% av alla bröstcancer i landet47, 48. I en befolkningsbaserad studie rapporterade Egypten också att IBC representerade 11% av alla bröstcancerer48. Den förvirrande avvikelsen av incidensfrekvenser mellan länder kan orsakas av olika diagnostiska verktyg, definition av diagnos och olika riskfaktorer i varje region.

feldiagnos

utbytet av information och data mellan länder om IBC kompliceras av den unika och ovanliga presentationen av IBC. De standarder som en diagnos måste uppfylla för att registreras i databaser som ett fall av IBC har ändrats flera gånger under de senaste decennierna16, 30, 31. Den internationella klassificeringen av sjukdomar för onkologi 2007 uppgav att en diagnos endast bör registreras som IBC när dermal lymfatisk invasion har inträffat, och patolograpporten har bekräftat specifikt förekomsten av ett inflammatoriskt karcinom19. År 2004 American Joint Cancer Committee (AJCC) karakteriserade diagnosen IBC av peau d ’ Orange, hudrotem och ödem. AJCC krävde inte upptäckten av en massa som ligger till grund för det mesta av bröstet för att en diagnos skulle registreras som IBC19. I December 2008 vid det första internationella IBC-konsortiemötet bildades en konsensus om diagnos. Detta var mellan expertläkare från hela världen12. Bristen på en enhetlig definition för diagnos av IBC leder till opålitlig statistik över antalet IBC-fall runt om i världen. Med hjälp av de kliniska kriterierna för IBC fann en studie att 8,1% av bröstcancerfallen vid ett omfattande vårdcenter i Detroit, Michigan49. Denna siffra uppnåddes utan att kravet på dermal lymfatisk invasion var närvarande. Denna siffra fastställer att IBC underskattas i USA, men när man använder andra definitioner för IBC kan denna siffra variera mycket.

nyckeln till att öka noggrannheten i diagnos och klassificering av IBC kan vara fortsatt medicinsk utbildning (CME) inom det medicinska samfundet. Det största hindret IBC-patienter möter är hur okända allmänna och gynekologiska läkare är med de första symptomen på IBC. Det har visat sig att en allmän läkare feldiagnostiserar över 90% av kvinnorna med IBC under sin första utvärdering6. Som diskuterades vid first international IBC consortium meeting, många läkare och bröstspecialister omedvetna om IBC, främst på grund av dess klassificering som en sällsynt form av bröstcancer12. Underrapportering av IBC orsakas när små cancercentra och samhällssjukhus ofta listar fall av IBC generellt som ”bröstcancer” på patologi, patientregister och dödsintyg. En del av detta kan bero på att det för närvarande inte finns någon försäkringskod för IBC. Den generiska ICD10-koden används för IBC och alla andra former av bröstcancer. Denna felklassificering av IBC bidrar till underrapportering av IBC, och detta leder till brist på erkännande av det medicinska samfundet. Således visar ett tydligt behov av fortbildning om symtomen på IBC till läkare. Den tid som förloras genom feldiagnos eller felklassificering av IBC hämmar chanserna att överleva till patient som kämpar mot en mycket aggressiv cancer.

förbättrad läskunnighet när det gäller IBC kan avsevärt förbättra hur sjukdomen hanteras. Under de senaste decennierna har advocacy group-ledda utbildningsprogram visat sig vara effektiva för att utbilda primärvård och gynekologiska läkare50, 51. Ett obligatoriskt CME-program för läkare som innehåller enhetlig information om IBC kan kraftigt minska graden av feldiagnos, liknande hur CME har lett till minskning av bröstcancerdödligheten genom screening mammografi51-53. Skapandet av ett obligatoriskt CME-program kan bidra till att eliminera kulturen inom det medicinska samfundet som märker IBC som en sällsynt cancer som inte kommer att ses. Det är allmänt överens om att CME är viktigt för att upprätthålla en hög nivå av patientvård inom ett snabbt utvecklande område av medicin50, 54-56.

läkemedels-och life science-företag garanterar stora delar av CME-kurser, men detta stöd skärs ned varje år57. Dessa nedskärningar kan ha störst inverkan på fattiga och landsbygdssamhällen. Detta skulle orsaka ett stort bakslag i IBC-utbildning eftersom dessa regioner är mest utsatta för att läkare inte känner till IBC. IBC-samhället, särskilt IBC-förespråksgrupper, har drivit för CME-utbildning. Men utan större garanti är det nästan omöjligt att nå målgruppen för allmänläkare och bröstspecialister.

forskning och framsteg

sedan dess identifiering och klassificering har IBC förblivit en missförstådd och underrepresenterad form av bröstcancer när det gäller forskningsfokus. Dess skillnad som en distinkt enhet har argumenterats för den bättre delen av ett halvt sekel. En detaljerad genomgång av litteraturen under loppet av 80 år från och med 1924 tyder på att sällan IBC tillsammans med dess feldiagnos, eftersom ’mastit’ kan vara de viktigaste bidragande faktorerna för IBC är en understudied enhet under en så lång tid10, 58-61. De flesta tidiga undersökningar inkluderade enskilda eller ett litet antal IBC-prover förresten, tillsammans med konventionella bröstcancer. Dessa studier försökte relatera IBC till konventionella bröstcancer och de flesta molekylära studier fokuserade på uttryck av gener och proteiner associerade med bröstcancer. Få utredare hade insikten att fokusera på IBC som distinkt enhet, men några av dessa typer av studier utfördes.

som exempel, initiala studier utförda av Paradiso et. al. visade att andelen ER+ och PR + fall var lägre i IBC jämfört med stadium matchade LABC (ER+, 44% mot 64%; PR+, 30% mot 51%, respektive), avseende både premenopausala och postmenopausala kvinnor62. En liknande studie med immunocytokemisk analys på frysta delar av IBC-prover med antikroppar mot pHER-2/neu, ER och PR visade att alla tumörer var starkt pHER-2/neu-positiva och mindre än 40% var något ER, PR immunoreactive63. Expression av er-och PR-generna, c-myb, HER-2 (pHER-2/neu), c-myc, c-fos, epidermal growth factor receptor (EGFR) – genen och pS2 (ett litet utsöndrat protein isolerat från MCF7-celler efter induktion med 17 ml-östradiol) analyserades i den studien. IBC-proverna visade sig vara positiva för EGFR-genen (58%) och HER-2 (60%). Uttryck av c-myb visade sig korrelera omvänt med C-erb2-uttryck och var högre i icke-IBC-prover (63% mot 38%). Slutligen, Moll et. al. screenade 27 fall av IBC för närvaron av p53-protein. Bland de 27 Fallen upptäcktes tre grupper. 8 fall hade högre nivåer av p53 i kärnan, 9 fall hade en fullständig brist på färgning och 10 fall visade cytoplasmatisk färgning utan kärnfärgning alls. Vidare visade sekvensanalys att kärnfärgning var associerad med muterat p53-uttryck och övergripande svag signal för vild typ p53 som visas i 9 fall. De sista trettiosju procenten av proverna hade ackumulerat p53 i cytoplasman och avslöjade i nästan alla fall vilda p53-sekvenser. Därför avslutade studien med upptäckten att IBC-fall visar två distinkta mekanismer för p53-funktion; direkt mutation och cytoplasmatisk sekvestrering av vildtypen p53-protein64.

vårt laboratorium var det första som direkt fokuserade på IBC som en unik enhet. Genom att utföra en modifierad differentialdisplayteknik identifierade vi RhoC GTPase och WISP3 som unikt upp och ner reglerade, respektive i IBC kontra icke-IBC tumors65. Sedan den första studien har forskning om IBC utvecklats kraftigt under de senaste 20 åren och har identifierat ett antal unika molekylära egenskaper hos IBC, såsom uttryck av E-cadherin, caveolin-1 och -2, ALK och ett antal andra7, 15.

ny forskning har fokuserat på IBC: s Ursprung. Ett stort steg i denna riktning har varit upptäckten av bevis som stöder cancerstamceller som spelar en roll i robustheten hos IBC66, 67. Tumörceller isolerade från SUM149-och MARY-X-modellerna av human IBC har visat sig uttrycka både embryonala markörer (Nestin, Rexl och Stellar) och den klassiska bröstcancersignaturen (CD44+/CD24-/CD133+/aldehyddehydrogenas-1 (ALDH1)+68. Dessutom innehåller 74% av humana IBC-prover en genetisk signatur kompatibel med en hög sammansättning av en stamcellskomposition med hög cancer. Detta är signifikant högre än 44% av icke-IBC-celler som gav ett liknande resultat66.

forskare har försökt skapa en uppsättning definitiva diagnoskriterier som skulle möjliggöra en mer exakt diagnos av IBC. Den nuvarande diagnostiska processen är genom klinisk observation av symtom. Van Laere et.al. har presenterat integrationen av tre Affymetrix-uttrycksdataset som samlats in genom det internationella IBC-konsortiet så att de kan förhöra IBC: s molekylära profil med hjälp av den största serien av IBC-prover som någonsin rapporterats2. En IBC-unik 75-gensignatur identifierades. Studien tyder på att IBC är transkriptionellt heterogen och den molekylära profilen för IBC, som bär molekylära egenskaper hos aggressiv brösttumörbiologi, visar dämpning av transformerande tillväxtfaktor beta (TGF kub) signalering.

Tgfbetas roll i IBC

även om signifikant olika sjukdomar delar IBC och melanom ett antal likheter både i presentation och progression. Båda cancerformerna sprids via dermal lymfatika, bildar intralymfatisk emboli och har en benägenhet att bilda kutana metastaser5, 69, 70. Melanom kan också presenteras som” inflammatoriskt melanom”, som liknar IBC fenotypiskt71. Således kan nya ledningar för att studera kutan metastas samlas in från melanomlitteraturen. Studier visar en roll för TGF UII etiologin av melanom kutan metastas72, 73. TGF kubi främjar tumörcellinvasion och dess uttryck kan induceras i stroma genom strålningsbehandling74-79. Nyligen genomförda studier beskriver lågt uttryck av TGF-Kubi hos IBC-patienter, vilket kan främja sammanhängande invasion av IBC-celler2, 80. Stimulering av IBC-celler med TGF-Kubi orsakar förändrat tumörcellsbeteende, såsom stimulering av enstaka cellinvasion80. Studien har visat att celler från emboli kan invadera i kluster via RhoC GTPase-beroende amoeboid rörelse och denna invasion av kluster av IBC-celler störs av exponering för TGF Jacob80.

Transcriptional analys av EMT-associerade gener i prekliniska modeller av IBC visar förlust av flera gener inom TGF-signaleringsvägen för Kubi81. Studien har visat att e-cadherinuttryck var associerat med både förlust av ZEB1 och minskat uttryck av flera gener inom TGF-signalvägen, med retention av uttryck av transkriptionsfaktorer och ytmarkörer som överensstämmer med underhåll av en cancerstamcellfenotyp, vilket har rapporterats vara ett kännetecken för IBC-tumörer. TGF-signalering för att omvandla aktiviteten hos bröstcancerceller från sammanhängande till enkelcellsmotilitet, liknande den som demonstrerades av Sahai-gruppen för icke-inflammatorisk bröstcancer77. Celler begränsade till kollektiv invasion var kapabla till lymfatisk invasion men inte blodburna metastaser77. Analys av gener överuttryckta i IBC efter 4 timmars TGF-behandling avslöjar ett protein-proteininteraktionsnätverk med MYC, TP53, ESR1 och GSK3b som de mest centrala komponenterna2. IBC kännetecknas av ett mönster av förhöjt nukleärt SMAD2-uttryck och dämpat nukleärt SMAD3-uttryck. SMAD-färgningsmönster är ännu mer uttalat i tumöremboli. Dessutom reduceras cellmotilitetsinducerande effekt av TGF-magnesium specifikt i IBC-celler. Dessutom sprids TGF-Kubi-signalering i icke-inflammatoriska bröstcancerceller genom SMAD3-beroende vägar. Behandling av IBC-celler med TGF-Kubi resulterar i aktivering av MYC, en känd antagonist av SMAD-signalering.

Summarium

IBC är en unik sjukdom med en distinkt progression. Även om IBC verkar ha en relativt låg incidens, står det för ett oproportionerligt antal dödsfall i bröstcancer årligen i USA. Trots sin svåra prognos är medvetenheten om IBC av allmänheten och till och med heath-leverantörer fortfarande låg. Men framsteg i både behandling och förståelse av den molekylära grunden för sjukdomen har utvecklats under de senaste två decennierna. Med inrättandet av det internationella konsortiet för inflammatorisk bröstcancer (ibcic.org), IBC-medvetenhet, framsteg inom forskning och utveckling av nya behandlingar och terapier kommer att öka dramatiskt.

intressekonflikt

författarna har ingen intressekonflikt att rapportera.

  1. Radunsky GS, van Golen kl. Den nuvarande förståelsen av de molekylära determinanterna för inflammatorisk bröstcancermetastas. Clin Exp Metastas. 2005; 22 (8): s. 615-20.
  2. Van Laere SJ. Avslöja molekylära hemligheter inflammatorisk bröstcancer biologi: en integrerad analys av tre distinkta Affymetrix genuttryck datamängder. Klinisk CancerForskning. 2013.
  3. Woodward WA. Inflammatorisk bröstcancer: unika biologiska och terapeutiska överväganden. Lancet Oncology. 2015; 16 (15): s. e568-e576.
  4. Kleer CG, van Golen KL, MERAJVER SD. Molekylärbiologi av bröstcancer metastaser. Inflammatorisk bröstcancer: kliniskt syndrom och molekylära determinanter. Bröstcancer Res. 2000; 2 (6): s. 423-429.
  5. Dawood S, Valero V. kliniska aspekter av inflammatorisk bröstcancer: Diagnos, kriterier, kontrovers, i Inlfamatory bröstcancer: en uppdatering, NT Ueno och M. Cristofanilli, redaktörer. 2012, Springer: New York, NY s. 11-20.
  6. van Golen KL, Cristofanilli M. Det Tredje Internationella Inflammatoriska Bröstcancermötet. Bröstcancer Res. 2013; 15: s. 318-321.det finns många olika typer av produkter. Vetenskaplig sammanfattning från Morgan Welch MD Anderson Cancer Center inflammatorisk bröstcancer(IBC) Program 10 (th) Jubileumskonferens. Journal of Cancer. 2017; 8 (17): s. 3607-3614.
  7. Fouad TM, Kogawa T, Liu DD, et al. Totala överlevnadsskillnader mellan patienter med inflammatorisk och icke-inflammatorisk bröstcancer som uppvisar avlägsen metastas vid diagnos. Bröstcancer forskning och behandling. 2015; 152 (2): s. 407-416.
  8. Goldner B, Behrendt CE, Schoellhammer HF, et al. Förekomst av inflammatorisk bröstcancer hos kvinnor, 1992-2009, USA. Annaler av kirurgisk onkologi. 2014; 21 (4): s. 1267-1270.
  9. Lee BTN. Inflammatoriskt karcinom i bröstet: en rapport om tjugoåtta fall från bröstkliniken på Memorial Hospital. Surg Gynecol Obstet. 1924; 39: s. 580-595.
  10. van Uden DJ, van Laarhoven HW, Westenberg AH, et al. Inflammatorisk bröstcancer: en översikt. Crit Rev Oncol Hematol. 2015; 93 (2): s. 116-26.
  11. Dawood S, MERAJVER SD, Viens P, et al. Internationell expertpanel om inflammatorisk bröstcancer: konsensus uttalande för standardiserad diagnos och behandling. Ann Oncol. 2011; 22 (3): s. 515-23.
  12. Fouad TM, Barrera AMG, Reuben JM, et al. Inflammatorisk bröstcancer: en föreslagen konceptuell förändring i UICC-AJCC TNM staging system. Lancet Oncology. 2017; 18 (4): s. e228-e232.
  13. Woodwar, WA, Cristofanilli M. inflammatorisk bröstcancer. Semin Radiat Oncol. 2009; 19 (4): s. 256-65.
  14. Joglekar M, van Golen kl. Molekyler som driver Invasion och metastas av inflammatorisk bröstcancer, i inflammatorisk bröstcancer: en uppdatering, N. T. C. Ueno, M., redaktör. 2012, Springer: New York, NY USA. s. 161-184.
  15. Chang S, Parker SL, Pham T, et al. Inflammatorisk bröstkarcinomincidens och överlevnad: övervaknings -, epidemiologi-och slutresultatprogrammet för National Cancer Institute, 1975-1992. Cancer. 1998; 82 (12): s. 2366-72.
  16. Gonzalez-Angulo AM, Hennessy BT, Broglio K, et al. Trender för inflammatorisk bröstcancer: är överlevnad förbättras. Onkolog. 2007; 12 (8): s. 904-12.
  17. Kell MR, Morrow M. kirurgiska aspekter av inflammatorisk bröstcancer. Bröst Dis. 2005; 22: s. 67-73.
  18. Yamauchi H, Woodward WA, Valero V, et al. Inflammatorisk bröstcancer: Vad vi vet och vad vi behöver lära oss. Onkologen. 2012; 17 (7): s. 891-899.
  19. Wecsler JS, Tereffe W, Pedersen RC, et al. Lymfkörtel status i inflammatorisk bröstcancer. Bröstcancer forskning och behandling. 2015; 151 (1): s. 113-120.
  20. Jaiyesimi IA, Buzdar AU, Hortobagyi G. inflammatorisk bröstcancer: en recension. J Clin Oncol. 1992; 10 (6): s. 1014-1024.
  21. Cristofanilli M, Buzdar AU, Hortobagyi GN. Uppdatering om hantering av inflammatorisk bröstcancer. Onkolog. 2003; 8 (2): s. 141-148.
  22. Giordano SH, Hortobagyi GN. Inflammatorisk bröstcancer: kliniska framsteg och de största problemen som måste åtgärdas. Bröstcancer Res. 2003; 5 (6): s. 284-288.
  23. Li BD, Sicard MA, Ampil F, et al. Trimodal terapi för inflammatorisk bröstcancer: en kirurgs perspektiv. Oncology. 2010; 79 (1-2): s. 3-12.
  24. Singletary SE. Kirurgisk hantering av inflammatorisk bröstcancer. Seminarier i onkologi. 2008; 35 (1): s. 72-77.
  25. Chevallier B, Asselain B, Kunlin A, et al. Inflammatorisk bröstcancer. Bestämning av prognostiska faktorer genom univariat och multivariat analys. Cancer. 1987; 60 (4): s. 897-902.
  26. Stearns V, Ewing CA, Slack R, et al. Sentinel lymfadenektomi efter neoadjuvant kemoterapi för bröstcancer kan på ett tillförlitligt sätt representera axillan förutom inflammatorisk bröstcancer. Ann Surg Oncol. 2002; 9 (3): s. 235-42.
  27. Cristofanilli M, Broglio KR, Guarneri V, et al. Cirkulerande tumörceller i metastatisk bröstcancer: biologisk iscensättning bortom tumörbördan. Clin Bröstcancer. 2007; 7 (6): s. 471-9.
  28. Fidler IJ. Kritiska faktorer i biologin för mänsklig cancermetastas: tjugoåttonde G. H. A. Clowes memorial award föreläsning. Cancer Res. 1990; 50 (19): s. 6130-6138.
  29. Levine PH, Steinhorn SC, Ries LG, et al. Inflammatorisk bröstcancer: upplevelsen av programmet övervakning, epidemiologi och slutresultat (SEER). J Natl Cancer Inst. 1985; 74 (2): s. 291-297.Hance KW, Anderson WF, Devesa SS, et al. Trender i inflammatorisk bröstkarcinomincidens och överlevnad: övervaknings -, epidemiologi-och slutresultatprogrammet vid National Cancer Institute. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 (13): s. 966-75.
  30. Il ’ yasova D, Siamakpour-Reihani S, Akushevich I, et al. Vad kan vi lära oss av ålder – och ras/etnicitetsspecifika frekvenser av inflammatoriskt bröstkarcinom? Bröstcancer forskning och behandling. 2011; 130 (2): s. 691-697.
  31. Tabbane F, El May a, Hachiche M, et al. Bröstcancer hos kvinnor under 30 år. Bröstcancer Res Behandla. 1985; 6 (2): s. 137-144.Jag är en av de mest kända. Inflammatoriskt karcinom i bröstet i en 12-årig tjej. Arch Surg. 1972; 105 (3): s. 505-508.
  32. Hirko KA, Soliman AS, Banerjee M, et al. Karaktäriserar inflammatorisk bröstcancer bland arabiska amerikaner i Kalifornien, Detroit och New Jersey Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) register (1988-2008). Springerplus. 2013; 2 (1): s. 3.
  33. l mg, Arriagada r, Bahi J, et al. Är riskfaktorer för bröstcancer liknande hos kvinnor med inflammatorisk bröstcancer och hos dem med icke-inflammatorisk Bröst C acigncer. Bröst. 2005.
  34. Mohamed MM, Al-Raawi D, Sabet SF, et al. Inflammatorisk bröstcancer: nya faktorer bidrar till sjukdomsetiologi: en översyn. Journal of Advanced Research. 2014; 5 (5): s. 525-536.
  35. Atkinson RL, El-Zein R, Valero V, et al. Epidemiologiska riskfaktorer associerade med inflammatorisk bröstcancer subtyper. Cancer orsakar& kontroll : CCC. 2016; 27 (3): s. 359-366.
  36. Schairer C, LI Y, Frawley P, et al. Riskfaktorer för inflammatorisk bröstcancer och andra invasiva bröstcancer. JNCI Journal från National Cancer Institute. 2013; 105 (18): s. 1373-1384.Stecklein Sr, Reddy JP, Wolfe AR, et al. Brist på Amningshistoria hos Parösa kvinnor med inflammatorisk bröstcancer förutsäger Dålig sjukdomsfri överlevnad. Journal of Cancer. 2017; 8 (10): s. 1726-1732.
  37. Sun YS, Zhao Z, Yang ZN, et al. Riskfaktorer och förebyggande av bröstcancer. International Journal of Biological Sciences. 2017; 13 (11): s. 1387-1397.
  38. Chang s, Alderfer JR, Asmar L, et al. Inflammatorisk bröstcanceröverlevnad: rollen av fetma och menopausal status vid diagnos. Bröstcancer Res.Behandla., 2000. 64 (2): s. 157-163.
  39. Chang S, Buzdar AU, Hursting SD. Inflammatorisk bröstcancer och body mass index. J Clin Oncol. 1998; 16 (12): s. 3731-3735.
  40. Anderson WF, Schairer C, Chen BE, et al. Epidemiologi av inflammatorisk bröstcancer (IBC). Bröst Dis. 2005; 22: s. 9-23.
  41. Soliman AS, Kleer CG, Mrad K, et al. Inflammatorisk bröstcancer i Nordafrika: jämförelse av kliniska och molekylära epidemiologiska egenskaper hos patienter från Egypten, Tunisien och Marocko. Bröst sjukdom. 2011; 33 (4): s. 159-169.Ismaili N, Elyaakoubi H, Bensouda Y, et al. Demografiska, kliniska, patologiska, molekylära, behandlingsegenskaper och resultat av icke-metastatisk inflammatorisk bröstcancer i Marocko: 2007 och 2008. Experimentell hematologi& onkologi. 2014; 3: s. 1-1.
  42. Boussen H, Bouzaiene H, Ben Hassouna J, et al. Inflammatorisk bröstcancer i Tunisien: epidemiologiska och kliniska trender. Cancer. 2010; 116 (11 Suppl): s. 2730-5.
  43. Schairer C, Soliman AS, Omar S, et al. Bedömning av diagnos av inflammatoriska bröstcancerfall vid två cancercentra i Egypten och Tunisien. Cancer Medicin. 2013; 2 (2): s. 178-184.
  44. Hirko KA, Soliman AS, Banerjee M, et al. En jämförelse av kriterier för att identifiera inflammatoriska bröstcancerfall från medicinska journaler och databasen Surveillance, Epidemiology and End Results, 2007-2009. Bröstet journal. 2014; 20 (2): s. 185-191.
  45. Stross JK, Harlan WR. Obligatorisk fortsatt medicinsk utbildning reviderad. M asibius: en tidskrift för Fortbildningspersonal inom hälsovetenskap. 1987; 7 (1): s. 22-27.
  46. Verbeek AL, Hendriks JH, Holland R, et al. MINSKNING AV BRÖSTCANCERDÖDLIGHETEN GENOM MASSSCREENING MED MODERN MAMMOGRAFI: Första resultaten av Nijmegen-projektet, 1975-1981. Lancet. 1984; 323 (8388): s. 1222-1224.
  47. Olsen O, G Acrectzsche PC. Cochrane översyn på screening för bröstcancer med mammografi. Lancet. 2001; 358 (9290): s. 1340-1342.
  48. Kerlikowske K. effekt av Screening mammografi. JAMA: Journal of American Medical Association. 1995; 273 (2): s. 149-154.
  49. Lexchin J. interaktioner mellan läkare och läkemedelsindustrin: vad säger litteraturen. Kan med Assoc J. 1993; 149 (10): s. 1401-1407.
  50. Schofferman J. Det medicinska industriella komplexet, professionella medicinska föreningar och fortsatt medicinsk utbildning. Smärtmedicin. 2011; 12 (12): s. 1713-1719.
  51. Curran VR, Fleet LJ, Kirby F. En jämförande utvärdering av effekten av internetbaserat CME-leveransformat på tillfredsställelse, kunskap och förtroende. BMC med Educ. 2010; 10(10).
  52. Steinman MA, Landefeld CS, Baron RB. Branschstöd från CME – är vi på tipppunkten? New England Journal of Medicine. 2012; 366 (12): s. 1069-1071.
  53. Osborne BM. Granulomatös mastit orsakad av histoplasma och efterliknar inflammatoriskt bröstkarcinom. Hum Pathol. 1989; 20 (1): s. 47-52.
  54. Dahlbeck SW, Donnelly JF, Theriault RL. Theriault, som skiljer inflammatorisk bröstcancer från akut mastit. Är Fam Läkare. 1995; 52 (3): s. 929-34.
  55. Chambler AF. Inflammatorisk bröstcancer. Surg Oncol. 1995; 4 (5): s. 245-54.
  56. Dvoretsky PM, Woodard E, Bonfiglio TA, et al. Patologin för bröstcancer hos kvinnor bestrålas för akut postpartum mastit. Cancer. 1980; 46 (10): s. 2257-62.
  57. Paradiso A, Tommasi S, Brandi M, et al. Cellkinetik och hormonell receptorstatus vid inflammatorisk bröstcancer. Jämförelse med lokalt avancerad sjukdom. Cancer. 1989; 109: S. 1922-1927.
  58. Charpin C, Bonnier P, Khouzami A, et al. Inflammatoriskt bröstkarcinom: en immunhistokemisk studie med monoklonal anti-pHER-2 / neu, pS2, cathepsin, ER och PR. Anticancer Res. 1992; 12 (3): s. 591-7.
  59. Moll UM, Riou G, Levine AJ. Två distinkta mekanismer förändrar p53 vid bröstcancer: mutation och nukleär uteslutning. Proc Natl Acad Sci USA A. 1992; 89 (15): s. 7262-6.jag är en av de mest kända. Ett nytt förmodat insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein med låg affinitet, LIBC (förlorat i inflammatorisk bröstcancer) och RhoC Gtpas korrelerar med den inflammatoriska bröstcancerfenotypen. Clin Cancer Res. 1999; 5 (9): s. 2511-9.
  60. van Golen CM, van Golen kl. Inflammatoriska Bröstcancerstamceller: bidragsgivare till aggressivitet, metastatisk spridning och viloläge. Molekylära biomarkörer och diagnos. 2012; S-8: s. 1-4.
  61. Gong Y, Wang J, Huo L, et al. Aldehyddehydrogenas 1 uttryck i inflammatorisk bröstcancer mätt med immunhistokemisk färgning. Klinisk Bröstcancer. 2014; 14 (3): s. e81-e88.
  62. Charafe-Jauffret E. ALDH1-positiva cancerstamceller förmedlar metastas och dåligt kliniskt resultat vid inflammatorisk bröstcancer. Klinisk CancerForskning: en officiell tidskrift för American Association for Cancer Research. 2010; 16 (1): s. 45-55.
  63. Leiter U. den naturliga kursen av kutant melanom. Journal of Surgical Oncology. 2004; 86 (4): s. 172-178.
  64. Rose ae, Christos PJ, Lackaye D. klinisk relevans för detektering av lymfovaskulär invasion av primärt melanom med användning av endotelmarkörer D2-40 och CD34. American Journal of Surgical Pathology. 2011; 35 (10): s. 1441-1448.
  65. Haupt HM, huva AF, Cohen MH. Inflammatoriskt melanom. J Am Acad Dermatol. 1984; 10 (1): s. 52-5.
  66. Perrot CY, Javelaud D, Mauviel A. insikter i den transformerande tillväxtfaktorn beta-signalvägen i kutant melanom. Ann Dermatol. 2013; 25 (2): s. 135-144.
  67. Schmid P, itin P, Rufli T. in situ analys av transformerande tillväxtfaktor-CBS (TGF-C. 1, TGF-C. 2, TGF-C. 3 och TGF-3-receptoruttryck i malignt melanom. Karcinogenes. 1995; 16 (7): s. 1499-1503.
  68. Barcellos-Hoff MH. Strålningsinducerad transformerande tillväxtfaktor ozi och efterföljande extracellulär Matrisreorganisation i Murin bröstkörtel. Cancer Res. 1993; 53 (17): s. 3880-3886.
  69. Cichon MA, Radisky ES, Radisky DC. Identifiera Stroma som en kritisk aktör i strålningsinducerad Brösttumörutveckling. Cancercell. 2011; 19 (5): s. 571-572.
  70. Ehrhart EJ, Segarini P, Tsang ML, et al. Latent transformerande tillväxtfaktor beta1 aktivering in situ: kvantitativa och funktionella bevis efter låg dos gammabestrålning. FASEB. 1997; 11: s. 991-1002.
  71. Giampieri S, Manning C, Hooper S, et al. Lokaliserad och reversibel TGFbeta-signalering växlar bröstcancerceller från sammanhängande till enstaka cellmotilitet. Nat Cell Biol. 2009; 11 (11): s. 1287-96.
  72. Gotzmann J, Mikula M, Eger A, et al. Molekylära aspekter av epitelcellplasticitet: konsekvenser för lokal tumörinvasion och metastas. Mutat Res. 2004; 566 (1): s. 9-20.
  73. Mukai M, Endo H, Iwasaki T, et al. RhoC är viktigt för TGF-beta1-inducerad invasiv kapacitet hos råtta ascites hepatomceller. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 346 (1): s. 74-82.
  74. Lehman HL, Dashner EJ, Lucey M, et al. Modellering och karakterisering av inflammatorisk bröstcancer emboli odlas in vitro. Int J Cancer, 2012.
  75. Robertson FM. Genomisk profilering av prekliniska modeller av inflammatorisk bröstcancer identifierar en signatur av epitelial plasticitet och undertryckande av TGFbeta-signalering. J Clin Exp Pathol. 2012.