DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Revisiting en unik svampdödande
Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Institutionen för dermatologi och Dermatosurgery, Skinnocence, Skin Clinic and Research Center, Gurugram, Haryana, Indien
2 Institutionen för dermatologi och STD, LHMC och tillhörande sjukhus, Panchwati-Delhi, Indien
3 Dermato Venereology (Skin/VD) Center, Sehgal vårdhem, Panchwati-Delhi, Indien
br>

Korrespondensadress:
Sidharth Sonthalia
Institutionen för dermatologi och Dermatosurgery, Skinnocence: huden clinic and Research Center, Gurugram – 122 009, Haryana
Indien

källa till stöd: ingen, intressekonflikt: None

Check

2

DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Abstrakt

den skadliga användningen av antifungaler, oskälig användning av kortikosteroider för omedelbar lättnad, persistens av predisponeringsfaktorer som svettretention och okontrollerad diabetes och framväxande resistens mot svampdödande medel över hela världen har gjort hanteringen av en tidigare enkel infektion, de ytliga kutana mykoserna har mycket hög komplicerat och knepigt. Ciclopirox är en gammal men effektiv, mångsidig och säker topisk svampdödande av hydroxypyridonfamiljen. Trots dess många fördelaktiga egenskaper över majoriteten av andra topiska antifungaler, förblir det underutnyttjat.

nyckelord: Candida, ciclopirox olamin, dermatofyt, mykoser, pityriasis versicolor, seborrheisk dermatit, tinea

hur man citerar den här artikeln:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. topisk ciclopirox olamin 1%: återbesök en unik svampdödande. Indisk Dermatol Online J 2019; 10: 481-5

hur man citerar denna URL:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. topisk ciclopirox olamin 1%: återbesök en unik svampdödande. Indisk Dermatol Online J 2019; 10: 481-5. Tillgänglig från: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox olamin (CPO) är ett hydroxipyridonderivat som skiljer sig åt i struktur och verkningsmekanism från de andra kända antifungala medlen. Detta aktuella svampdödande medel har använts i över tre decennier och fick sitt amerikanska FDA-godkännande i juni 2004. Majoriteten av befintlig litteratur kretsar kring sin nagellackformulering som används för behandling av onykomykos; emellertid förblir dess topiska krämformulering grovt underutnyttjad. Huvudfokus för denna artikel kommer att ligga på krämformuleringen. De pleiotropa effekterna och vissa unika egenskaper hos CPO gör ett starkt fall för dess återuppkomst som en topisk svampdödande.

molekylen finns i sin fria syraform känd som ciclopirox och i dess saltform som CPO. CPO 1% motsvarar 0,77% ciclopirox. Ciclopirox förblir den aktiva föreningen, utan ytterligare svampdödande bidrag från olamingruppen. Det är ett bredspektrum antifungalt läkemedel med ytterligare antibakteriella och antiinflammatoriska egenskaper (vide infra).
Hydroxipyridon, CPO är prototypen, är den enda klassen av topiska antifungala medel som har en helt annan verkningsmekanism än andra topiska antifungaler (azoler och allylaminer). Det verkar genom kelering av polyvalenta metallkatjoner, såsom järn (Fe3+) och aluminium (Al3+), vilket orsakar hämning av metallberoende enzymer (cytokromer, katalas och peroxidas) som leder till störningar av cellulära aktiviteter såsom mitokondriella elektrontransportprocesser, energiproduktion och näringsintag över cellmembranet. Det har också varit känt att förändra membranpermeabiliteten som orsakar blockering av intracellulär transport av prekursorer. Många andra mekanismer har också postulerats .,,

Tabell 1: postulerade antimykotiska verkningsmekanismer för ciclopirox Klicka här för att visa

i in vivo humana studier utförda på friska frivilliga, efter 2-timmars kontakttid på 1% CPO-kräm applicerad på underarmen, detekterades en hög koncentration av läkemedlet i det mest ytliga skiktet med låga nivåer i djupare lager. CPO tränger in i håret och genom epidermis och hårsäckar i talgkörtlarna och dermis med en liten del kvar i stratum corneum (reservoareffekt). Den systemiska absorptionen av CPO efter intravaginal applicering visade sig vara mycket låg med ett uppskattat absorptionsintervall på 7-9%.
CPO uttrycker ett av de bredaste spektra av antimykotisk aktivitet och hämmar nästan alla kliniskt relevanta dermatofyter, jäst och mögel, inklusive vissa ofta azolresistenta Candida-arter, såsom Candida glabrata och Candida krusei. CPO kan vara både fungistatisk och fungicid beroende på koncentrationen och varaktigheten av kontakten med målorganismer. CPO visar också fungicid aktivitet mot icke-växande celler, vilket gör det till ett önskvärt antimykotiskt medel vid onykomykos där den långsamma tillväxten av celler förlänger varaktigheten av nödvändig terapi till många månader., Enligt resultaten av Gupta och Kohli, för dermatofyter var CPO Betydligt effektivare mot alla testade arter (110 stammar av dermatofyter) än itrakonazol och ketonazol, vilket endast var minimalt sämre än terbinafin. För jäst (14 stammar av Candida) och nondermatofytformar (9 stammar) var CPO den mest potenta med lägsta minsta hämmande koncentrationsvärden (MIC) för dessa svampar, jämfört med ketokonazol, itrakonazol och terbinafin. En annan in vitro-studie som jämförde aktiviteten hos antifungala medel mot dermatofyter avslöjade att ciclopirox hade det näst lägsta MIC-värdet efter clotrimazol bland de topiska antifungalerna. CPO har också visat låga MIC-värden och hög klinisk effekt mot Malassezia globosa och Malassezia restricta, den dominerande arten som är involverad i pityriasis versicolor och seborrheisk dermatit.

det visar också hämmande effekt över Saccharomyces cerevisiae, och vissa Aspergillus och Penicillium arter, även om utvalda stammar av aspergilli har högre MIC-värden jämfört med dermatofyter.
CPO har in vitro-aktivitet mot många gram-positiva (Staphylococcus spp., Streptokocker, Mikrokocker, bland andra) och gram-negativa (Proteus spp. och Pseudomonas aeruginosa) bakterier.,, Denna kombinerade antifungala och antibakteriella aktivitet är av särskild fördel vid behandling av macererad tinea pedis och ”dermatofytoskomplex”, båda tillstånden är symptomatiska intertriginösa svampkänslor sekundärt infekterade av bakterier. CPO utövar också aktivitet mot Gardnerella vaginalis och Trichomonas vaginalis medan de sparar laktobaciller sp., vilket gör det till ett användbart topiskt medel för flera vaginala infektioner. Det har också visat sig blockera HIV-1-infektion vid kliniskt relevanta koncentrationer .

Tabell 2: icke-svampmikroorganismer (bakterier, virus, parasitmedel etc.) mot vilken ciclopirox visar hämmande aktivitet Klicka här för att se

CPO har också god antiinflammatorisk aktivitet som involverar hämning av prostaglandin och leukotriensyntes i humana polymorfonukleära celler. Detta medieras genom hämning av 5-lipoxygenas och cyklooxygenasenzymer. Det har rapporterats vara lika potent som indometacin och desoximetason, och många In vivo-studier har rapporterat att dess antiinflammatoriska aktivitet är överlägsen de flesta andra topiska svampdödande medel (naftifin, terbinafin, Econazol, ketokonazol, mikonazol, flukonazol och oxikonazol).,,
i ett dubbelblint protokoll visade CPO den högsta antiinflammatoriska egenskapen (mer än allylaminer som terbinafin, azoler och till och med 2,5% hydrokortison). Anti-inflammatorisk aktivitet av CPO 1% grädde har rapporterats vara liknande den för en kombination av CPO 1% och hydrokortison 1% Grädde. Implikationen av den robusta antiinflammatoriska effekten av CPO är dess stora potential att användas som ett icke-steroidalt preparat med en enda agent även för inflammerad tinea. Den vanliga kontrafaktiska metoden hos många läkare i Indien för att förskriva antifungal steroidkombination istället för vanlig svampdödande till patienter med tinea för att ge snabb lindring vid klåda anses ha väsentligt bidragit till uppkomsten av den framväxande epidemin av antifungala terapeutiska misslyckanden. Att dela konceptet och fakta som stöder den starka antiinflammatoriska effekten av CPO med sådana läkare kan visa sig vara avgörande för att kontrollera detta olämpliga förskrivningsbeteende med en minskning av förekomsten av fall av dermatofytos förvärras på grund av steroider.

för närvarande tillgängliga formuleringar av Ciclopirox (i Indien)

• Shampoo (för seborrheisk dermatit) – finns i koncentrationer på 1% och 1,5%
• CPO (för dermatofytiska och jästinfektioner) – 1% kräm
• nagellack (för onychomycosis) – 8% ska användas dagligen över de drabbade naglarna.krämformuleringen är tyvärr inte stabil vid rumstemperatur och kräver speciella incipienter för att göra läkemedlet stabilt och effektivt för lokal användning.
  Den rekommenderade standarddosen och appliceringstiden för CPO 1% – kräm anges i .
  

  tabell 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

  Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

  Dermatophytic (tinea) infections
  The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) med krämfordonet respektive clotrimazolkräm 1% hos patienter med tinea corporis/cruris visade att de mykologiska och totala svarsfrekvenserna var bättre i den CPO-behandlade gruppen jämfört med fordonet ensamt medan de var nästan lika med den klotrimazolbehandlade gruppen.
  CPO visade resultat överlägsen Clotrimazol i tinea pedis. En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad 8-veckors klinisk studie av 100 patienter där ciclopirox gel applicerad en eller två gånger dagligen minskade signifikant tecken och symtom jämfört med fordonet med mycket högre frekvenser av mykologisk botemedel, fullständig botemedel och bakteriell minskning med CPO än fordonet. Cochrane-granskningen 2007 av topiska antifungaler för tinea pedis identifierade goda bevis för att CPO är effektiv i förhållande till placebo vid hantering av svampinfektioner i huden.
  inflammatoriska tecken och symtom på tinea pedis har också visat sig reagera företrädesvis på CPO-kräm 1% jämfört med clotrimazolkräm 1% i en multicenter, dubbelblind studie av 4 veckors behandling. Skillnaderna mellan behandlingsgrupperna märktes särskilt tidigt i försöket. Klinisk svarsfrekvens (förbättring och botemedel) var signifikant högre i CPO-gruppen än i clotrimazolgruppen vid vecka 1 (93% mot 71%, p-värde <0,001). Vid vecka 2 hade 26% av 43 patienter i CPO-gruppen ett kliniskt botemedel, medan endast 2% av dem i clotrimazolgruppen upplevde ett kliniskt botemedel.
  Pityriasis versicolor(PV)
  CPO cream 1% applicerad två gånger dagligen i 14 dagar är en välkänd effektiv och säker terapi för PV.
  seborrheisk dermatit (SD)
  i en nyligen systematisk granskning av topiska behandlingar för ansikts-SD publicerad av Gupta och Versteeg beviljades topisk CPO en stark rekommendation (rekommendation av klass A-praxis) baserat på dess konsekventa effekt fastställd i flera högkvalitativa randomiserade kontrollerade studier (RCT). Olika andra jämförande studier har visat relativt överlägsen effekt, längre varaktighet av persistens av förbättring och/eller mindre biverkningar med användning av ciclopirox-baserad kräm / schampo jämfört med formuleringar innehållande ketokonazol.,,,
  nyligen visade CPO-kräm överlägsna resultat jämfört med placebo för att minska svårighetsgraden vid behandling av patienter som drabbats av atopisk dermatit i huvud och nacke som testade positivt med immunoglobulin E-antikroppar mot Malassezia sympodialis och/eller Malassezia furfur.
  Candidal infektion-vulvovaginal candidiasis(VVC)
  Den totala förekomsten av icke candida albicans arter (NCAS) som orsakar VVC ökar; dessutom blir resistensen hos Candida albicans såväl som NCAS till azoler, polyener och nu även echinocandiner (invasiv candidiasis) kolossal. Bildandet av biofilmer är en stor bidragande faktor till läkemedelsresistens. CPO har traditionellt varit en av de mest populära antimykotika för behandling av vulvovaginal candidiasis. Förutom att erbjuda Anti-svampaktivitet mot alla större candidalarter, hävdas CPO vara effektiv mot azolresistenta Candida-arter, även som C. glabrata, C. krusei och C. guilliermondii. Förutom anticandidal effekt gör den ytterligare hämmande effekten av CPO på Gardnerella vaginalis och Trichomonas vaginalis (vide supra) det till ett uppenbart val över azoler vid blandade infektioner hos kvinnliga nedre könsorgan. Effekterna av CPO-kräm och pessarier har visat sig likna mikonazol-och terconazolkrämer respektive clotrimazol vaginala tabletter.
  Candidal infektion-extravaginal
  RCT av Bagatell rapporterade att 1% CPO-kräm visade tydlig överlägsenhet av CPO jämfört med placebo och snabbare förbättring och bättre kombinerade härdningshastigheter än clotrimazol.
  Ciclopirox topisk suspension 0,77% applicerad två gånger dagligen i 7 dagar på det drabbade blöjområdet hos spädbarn (6-29 månader gamla) gav statistiskt signifikant förbättring av svårighetsgraden samt mykologisk botemedel.
  en fas III-studie om användning av CPO-kräm i pediatrisk population rapporterade utmärkt säkerhetsprofil hos 95% av barnen, och 92% fall visade klinisk förbättring inom en vecka efter applicering. Författarna avslutade 1%
  CPO-kräm för att vara en säker och genomförbar behandling för ytliga kutana mykotiska infektioner, särskilt Candida spp. infektion hos barn mellan 3 månader och 10 år.

  Adverse Effects and Use in Special Situations

  Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. En ny granskning menar att CPO jämför mycket bra med orala antimykotiska medel när det gäller nytta/riskförhållandet på grund av dess utmärkta tolerans och fullständiga frånvaro av allvarliga biverkningar. Det är ett läkemedel i graviditetskategori B och säkert att använda hos patienter >10 år.,
  CPO kan vara svaret på den framväxande svampdödande resistensen. Även efter mer än två decennier av frekvent användning av CPO för tinea, PV och VVC har inte ens ett enda fall av klinisk eller in vivo-resistens rapporterats. Potentialen hos dermatofyter för att utveckla resistens mot CPO med biokemiska eller molekylära medel är extremt låg. De mest troliga orsakerna bakom oförmågan hos ytliga svampar (både dermatofyter och jäst) av monterings-eller utvecklande mekanismer för att motstå CPO är dess fungicida verkningsmekanism, unik anti–svamp verkningsmekanism och en brant dosresponskurva.Sammanfattningsvis, den unika verkningsmekanismen, in vitro och in vivo effekt, bredspektrum antimykotisk täckning, ytterligare antibakteriell och antiinflammatorisk aktivitet, väletablerad säkerhet och utmärkt tolerans, brist på läkemedelsresistens för närvarande i kombination med en extremt låg sannolikhet för utveckling av resistens i framtiden, och lätt överkomliga priser gör CPO 1% Grädde potentiellt en idealisk topisk antimykotisk för ytliga kutana mykoser. Det finns emellertid ett starkt behov av att generera fler och färska bevis för att bedöma dess värde i det nuvarande terapeutiska armamentariumet av dermatofytos och andra ytliga kutana mykoser. Dess mångsidighet förblir outnyttjad, särskilt i kölvattnet av det läkemedelsdrivna fokuset på utveckling och försäljning av ”nyare azoler.”Viktigast av allt kan CPO vara avgörande för att minska hotet mot steroidmissbruk och hantering av behandlingsresistenta dermatofytiska infektioner, tinea inkognito, blandade infektioner och återkommande VVC.
  ekonomiskt stöd och sponsring
  noll.
  Conflicts of interest
  There are no conflicts of interest.

  	Markus A. Hydroxy-pyridones. Outstanding biological properties. In: Shuster S, editor. Hydroxy-Pyridones as Antifungal Agents with Special Emphasis on Onychomycosis. Berlin: Springer-Verlag; 1999. p. 1-10.
  	Gupta AK. Ciclopirox: An overview. Int J Dermatol 2001;40:305-10.
  	Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ciclopirox: Recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs 2010;70:2133-52.
  	Gupta AK, Kohli Y. In vitro susceptibility testing of ciclopirox, terbinafine, ketoconazole and itraconazole against dermatophytes and nondermatophytes, and in vitro evaluation of combination antifungal activity. Br J Dermatol 2003;149:296-305.
  	Jue SG, Dawson GW, Brogden RN. Ciclopirox olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985;29:330-41.
  	Ceschin-Roques CG, Hanel H, Pruja-Bougaret SM, Lagarde I, Vandermander J, Michel G. Ciclopiroxolamine cream 1%: In vitro and in vivo penetration into the stratum comeum. Skin Pharmacol 1991;4:95-9.
  	Bohn M, Kraemer KT. Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:S57-69.
  	Adimi p, Hashemi SJ, Mahmoudi M, Mirhendi H, Shidfar MR, Emmami M, et al. In vitro-aktivitet av 10 antifungala medel mot 320 dermatofytstammar med användning av mikrodilutionsmetod i Teheran. Iran J Pharm Res 2013; 12: 537-45.
  	Abrams BB, h Ubignel h, Hoehler T. Ciclopirox olamin: ett hydroxipyridon antifungalt medel. Clin Dermatol 1992; 9: 471-7.
  	Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol 1997;36:788-92.
  	Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superrficial mycoses. Clin Ther 1988;10:594-9.
  	Sonthalia S, Agrawal M. Topical ciclopirox – Recalling a forgotten ally in the fight against cutaneous mycoses. EC Microbiol 2018;14:515-34.
  	Bogaert H, Cordero C, Ollague W, Savin RC, Shalita AR, Zaias N. Multicentre double-blind clinical trials of ciclopirox olamine cream 1% in the treatment of tinea corporis and tinea cruris. J Int Med Res 1986;14:210-6.
  	Gupta AK, Skinner AR, Cooper EA. Utvärdering av effekten av ciclopirox 0,77% gel vid behandling av tinea pedis interdigitalis (dermatofytoskomplex) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Int J Dermatol 2005; 44: 590-3.
  	Crawford F, Hollis S. aktuella behandlingar för svampinfektioner i huden och naglarna på foten. Cochrane databas Syst Rev 2007: CD001434.
  	Kligman AM, Bogaert H, Cordero C. utvärdering av ciclopirox olamine cream för behandling av tinea pedis: Multicenter, dubbelblind jämförande studier. Clin Ther 1985; 7: 409-17.
  	Corte m, Jung K, Linker U, Martini H, Sapp-Boncelet i, Schulz H. topisk applicering av en 0.1% ciclopiroxolamine solution for the treatment of pityriasis versicolor. Mycoses 1989;32:200-3.
  	Gupta AK, Versteeg SG. Topical treatment of facial seborrheic dermatitis: A systematic review. Am J Clin Dermatol 2017;18:193-213.
  	Ratnavel RC, Squire RA, Boorman GC. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:88-96.
  	Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006;16:558-64.
  	Squire RA, Goode K. En randomiserad, enblind klinisk studie med ett enda centrum för utvärdering av jämförande klinisk effekt av schampon innehållande ciklopiroxolamin (1,5%) och salicylsyra (3%) eller ketokonazol (2%, Nizoral) för behandling av mjäll/seborrhoeisk dermatit. J Dermatol Behandla 2002; 13: 51-60.
  	Chosidow O, Maurette C, Dupuy P. Randomiserad, öppen märkt, icke-inferioritetsstudie mellan ciklopiroxolamin 1% grädde och ketokonazol 2% skummande gel i mild till måttlig ansiktsseborrheisk dermatit. Dermatologi 2003; 206: 233-40.
  	Mayser p, Kupfer J, Nemetz D, Schicgifer U, Nilles M, Hort W, et al. Behandling av huvud – och nackdermatit med ciclopiroxolamin cream-resultat från en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Hud Pharmacol Physiol 2006; 19: 153-8.
  	Bagatell FK. Utvärdering av en ny svampdödande kräm, ciclopirox olamin 1% vid behandling av kutan Candidos. Clin Ther 1985; 8: 41-8.
  	Gallup e, Plott T, Ciclopirox TS utredare. En multi-center, öppen studie för att bedöma säkerheten och effekten av ciclopirox topisk suspension 0,77% vid behandling av blöjdermatit på grund av Candida albicans. J Läkemedel Dermatol 2005; 4: 29-34.
  	Foti C, Diaferio a, Bonamonte D. allergisk kontaktdermatit från ciclopirox olamin. Australas J Dermatol 2001; 42: 145.
  	G C. C. Moyano E, Hiraldo Gamero A, Vera Casa C. C. C. C., Crespo Erchiga V, Gonz C. C. ense ma, Vicente villa ma, et al. Fas III-studie av effekt och säkerhet av ciclopirox olamine cream hos små barn med dermatomykos. Rev Iberoam Micol 2015;32:164-9.
  	Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: A review of safety profiles. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31:1440-6.