Extravasation är en term som beskriver ett läkemedel oavsiktligt eller oavsiktligt läcker in i omgivande vävnad eller subkutant utrymme under IV infusioner. Volymen, kontakttiden och läkemedelsegenskaperna är alla faktorer som måste beaktas vid bedömningen av en extravasationshändelse. Kemoterapeutiska medel har högsta risk för komplikationer på grund av agenternas natur och potentialen att orsaka hög cellulär skada när de extravaseras. Svårighetsgraden av vävnadsskador kan begränsas genom snabb upptäckt av extravasationer och snabb behandling. En kemoterapeutisk extravasation anses vara en onkologisk nödsituation.

Vid bedömning av en kemoterapi extravasation är det viktigt att förstå klassificeringen av det kemoterapeutiska medlet när det gäller dess potential att orsaka cellskada om det extravaseras. Kemoterapeutika kan klassificeras i tre kategorier: vesicants, irriterande och icke-irriterande.

Vesikanter kan orsaka smärta, ödem och erytem och potentiellt leda till blåsor och vävnadsnekros vid extravasering. Irriterande ämnen har beskrivits i humanmedicin som en brännande känsla, smärta och/eller erytem under injektion och extravasation. Icke-irriterande ger vanligtvis inte lokala reaktioner på omgivande vävnad; emellertid har mild inflammation rapporterats. Bland veterinärpatienter skulle noggrann övervakning av patienten och injektionsstället för manifestationer av erytem och läkemedelsläckage under en injektion/ infusion vara försiktig.

tyvärr vid denna tidpunkt finns det inte enighet om hanteringen av kemoterapi extravasation i humanmedicin. Trots en stor mängd publicerad litteratur om detta ämne är de flesta rekommendationer baserade på empiriska eller anekdotiska bevis. Bristen på styrka och stor variation i förvaltningspraxis i fallrapporter gör det svårt att standardisera och rangordna förvaltningspraxis när det gäller effektivitet. Följaktligen fungerar denna verktygslåda endast som en guide för potentiella behandlingsalternativ.

många kemoterapeutiska medel har inte kända motgift som är säkra att använda för att neutralisera deras toxiska aktivitet. Algoritmen på motsatt sida bör hjälpa till i beslutsprocessen vid hantering av en kemoterapeutisk extravasation. Det är viktigt att notera att det första målet med behandlingen är att omedelbart antingen lokalisera det extravaserade medlet eller sprida medlet. Valet av lokalisering eller dispersion beror på kemoterapeutiska medel. Kallkompress hjälper till att begränsa lokala blodkärl och lokalisera vävnadsskador. Varm komprimering kommer att fungera i motsatt riktning, vilket hjälper till att sprida kemoterapeutisk i omgivande vävnader. Det andra målet med behandlingen är att neutralisera det kemoterapeutiska när det är lokaliserat eller utspätt medlet så att det kan absorberas och följaktligen metaboliseras.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. I två enarmsstudier bland 54 humana patienter med antracyklinextravasationer visade sig dexrazoxan vara effektivt för att förebygga allvarlig vävnadsskada. Dexrazoxan administrerades IV i ett tredagarsschema (1000, 1000 och 500 mg/m2 på respektive dag) med start senast 6 timmar efter extravasationshändelsen . I musmodeller har dexrazoxane visat sig ha skyddande effekter mot extravasationer 3 timmar efter extravasationer .

i veterinärmedicin, Venable et al. beskrivna fyra fallrapporter hos hundar med doxorubicin extravasation; tre hundar fick varierande doser dexrazoxan inom 2 timmar efter extravasation och 1 Efter 48 timmar. hundarna som fick dexrazoxan inom 2 timmar gjorde fulla återhämtningar utan kirurgisk debridering, medan hunden som fick dexrazoxan 48 timmar efter händelsen krävde kirurgisk debridering. Doserna varierade från 231 till 500 mg/m2 med ett varierande antal doser som gavs .

dimetylsulfoxid (DMSO)
DMSO har använts med framgång vid human antracyklinextravasering. Hos människor applicerades topisk DMSO omedelbart efter extravasation som täckte två gånger det drabbade området. Denna behandling upprepades två gånger dagligen i 14 dagar med upplösning . Det är viktigt att notera att samtidig användning av DMSO och dexrazoxan inte rekommenderas och har visats hos möss minska dexrazoxaneffekten . I en fallrapport om 4 hundar med doxorubicin extravasation fick alla hundar dexrazoxan tillsammans med aktuell 90% DMSO-salva var 8: e timme i 14 dagar; endast 1 hund krävde kirurgisk debridering men alla överlevde med medicinsk hantering . Bevis för att stödja DMSO användning för doxorubicin extravasation existerar; styrkan och variationen i dessa data stöder dock inte DMSO: s användning som förstahandsbehandling av doxorubicin extravasation.

Vinca Alkaloid Extravasations

vinkristin och vinblastin motgift

hyaluronidas
hyaluronidas är ett enzym som bryter ned hyaluronsyra, vilket förbättrar absorptionen av de extravaserade läkemedlen i omlopp där de kan metaboliseras . En studie med sju humana patienter med oavsiktlig vinca alkaloid extravasation visade ingen hudnekros efter lokal behandling med hyaluronidas . Data från denna studie visade att användning av en 150 U/ml lösning av hyaluronidas injicerad genom den befintliga kateterlinjen var fördelaktig. Dosen var 1: 1, 1 ml hyaluronidas (150 U/ml) för varje 1 ml extravaserat läkemedel. Varma kompresser hjälper till att sprida vincaalkaloider, vilket hjälper till att minimera vesicant toxicitet.

alkyleringsmedel

karboplatin

DMSO
applicering av topisk DMSO över den drabbade hudytan var 8: e timme under 1 vecka tillsammans med en lokal torr kall kompress har visat sig vara fördelaktigt hos människor . Medicinsk hantering med antihistaminer eller antiinflammatoriska medel kan vara fördelaktigt om det behövs.

L-asparaginas

eftersom L-asparaginas är ett icke-irriterande, är det ganska godartat. Lokala torra kalla kompresser hjälper till med eventuella reaktioner .

sammanfattning av kemoterapeutiska antidoter

1. Fidalgo JA, p Cyrrez L, Garc Cyra Fabregat A, et al. Hantering av kemoterapi extravasation: ESMO-EONS riktlinjer för klinisk praxis. Ann Oncol 2012; 23 (tillägg 7): vii167–vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Åtkomst Mar 3 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12 (4):242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Behandling av antracyklinextravasation hos möss med dexrazoxan med eller utan DMSO och hydrokortison. Cancer Chemother Pharmacol 2006; 57 (1):125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidas som ett motgift mot extravasation av vincaalkaloider: kliniska resultat. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Topisk dimetylsulfoxid för förebyggande av mjukvävnadsskada efter extravasation av vesicant cytotoxiska läkemedel: en prospektiv klinisk studie. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.