Articles

1

arbetet publiceras Feb. 25 i Vetenskapliga Rapporter.

Ibuprofen tillhör en grupp läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, eller NSAID, som ofta används över disk för att behandla smärta och feber. Det är väl etablerat att ibuprofen kan orsaka hjärtproblem och öka strokesrisken, men effekterna på levern var mindre väl förstådda, säger Professor Aldrin Gomes, Institutionen för neurobiologi, fysiologi och beteende vid UC Davis College of Biological Sciences.

Gomes, postdoktoral forskare Shuchita Tiwari och kollegor doserade möss med en måttlig mängd ibuprofen i en vecka-motsvarande en vuxen människa som tar cirka 400 mg av läkemedlet dagligen. Sedan använde de Avancerad masspektrometri vid UC Davis Proteomics Core-anläggning för att fånga information om alla metaboliska vägar i leverceller.

” Vi fann att ibuprofen orsakade många fler proteinuttrycksförändringar i levern än vi förväntade oss,” sa Gomes.

minst 34 olika metaboliska vägar ändrades hos hanmöss behandlade med ibuprofen. De inkluderade vägar involverade i metabolism av aminosyror, hormoner och vitaminer samt produktion av reaktivt syre och väteperoxid inuti celler. Väteperoxid skadar proteiner och stressar leverceller.

olika effekter hos manliga och kvinnliga möss

forskarna fann att ibuprofen hade olika, och i vissa fall motsatta, effekter i lever av manliga och kvinnliga möss. Till exempel svarade proteasomen-ett avfallshanteringssystem som tar bort oönskade proteiner-annorlunda hos män och kvinnor. Ibuprofen förhöjd aktivitet av cytokrom P450, som bryter ner droger, hos kvinnor men minskade den hos män.

”höjningen av cytokrom P450 kan innebära att andra läkemedel som tas med ibuprofen kan stanna kvar i kroppen under en längre tid hos män och detta har aldrig visats tidigare. Inget läkemedel är perfekt, eftersom alla droger har biverkningar. Men många vanliga läkemedel som ibuprofen överanvänds och bör inte användas för vissa tillstånd som mild smärta,” sa Gomes.

på lång sikt är det viktigt för det vetenskapliga samfundet att börja ta itu med skillnader mellan män och kvinnor med avseende på läkemedelsmetabolism och effekter, sade han.