Articles

Tipurile de transplanturi de celule Stem și măduvă osoasă

transplanturile de celule Stem sunt utilizate pentru a da înapoi celule stem atunci când măduva osoasă a fost distrusă de boală, chimioterapie (chemo) sau radiații. În funcție de unde provin celulele stem, procedura de transplant poate fi numită:

  • transplant de măduvă osoasă (BMT)
  • transplant de celule stem din sângele periferic
  • transplant de sânge din cordonul ombilical

toate pot fi numite transplanturi de celule stem hematopoietice.

într-un transplant tipic de celule stem pentru cancer, se folosesc doze foarte mari de chimio, uneori împreună cu radioterapia, pentru a încerca să omoare toate celulele canceroase. Acest tratament ucide, de asemenea, celulele stem din măduva osoasă. Aceasta se numește mieloablație sau terapie mieloablativă. La scurt timp după tratament, celulele stem sunt date (transplantate) pentru a le înlocui pe cele care au fost distruse. Celulele stem de înlocuire sunt administrate într-o venă, la fel ca o transfuzie de sânge. Scopul este ca, în timp, celulele transplantate să se stabilească în măduva osoasă, să înceapă să crească și să facă celule sanguine sănătoase. Acest proces se numește grefare.

există 2 tipuri principale de transplanturi. Acestea sunt numite în funcție de cine donează celulele stem.

  • autolog: Auto înseamnă auto. Celulele stem din transplanturile autologe provin de la aceeași persoană care va primi transplantul, astfel încât pacientul este propriul donator.
  • alogen: Allo înseamnă altul. Celulele stem din transplanturile alogene provin de la o altă persoană decât pacientul, fie un donator înrudit, fie fără legătură.

transplanturi de celule stem autologe

În acest tip de transplant, primul pas este de a elimina sau recolta propriile celule stem. Celulele stem sunt îndepărtate fie din măduva osoasă, fie din sânge și apoi înghețate. (Puteți afla mai multe despre acest proces la cum este să donați celule Stem?) După ce primiți doze mari de chemo și/sau radiații ca terapie mieloablativă, celulele stem sunt dezghețate și vă sunt date înapoi.

beneficiile transplantului de celule stem autologe: un avantaj al transplantului de celule stem autologe este că vă recuperați propriile celule. Când îți recuperezi propriile celule stem, nu trebuie să-ți faci griji că acestea (numite celule grefate sau „grefa”) sunt respinse de corpul tău.

riscurile transplantului de celule stem autologe: grefele pot eșua în continuare, ceea ce înseamnă că celulele stem transplantate nu intră în măduva osoasă și nu fac celulele sanguine așa cum ar trebui. De asemenea, transplanturile autologe nu pot produce efectul „grefă contra cancer”. Un posibil dezavantaj al unui transplant autolog este că celulele canceroase ar putea fi colectate împreună cu celulele stem și apoi puse înapoi în corpul dumneavoastră. Un alt dezavantaj este că sistemul imunitar este la fel ca înainte de transplant. Aceasta înseamnă că celulele canceroase au reușit să scape de atacul sistemului imunitar înainte și pot fi capabile să facă acest lucru din nou.

acest tip de transplant este utilizat în principal pentru a trata anumite leucemii, limfoame și mielom multiplu. Este uneori folosit pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul testicular și neuroblastomul, și anumite tipuri de cancer la copii. Medicii pot folosi transplanturi autologe și pentru alte boli, cum ar fi scleroza sistemică, scleroza multiplă (SM) și lupusul eritematos sistemic (lupus).

eliminarea celulelor canceroase din celulele stem salvate pentru transplanturi autologe

pentru a preveni transplantarea celulelor canceroase rămase împreună cu celulele stem, unele centre tratează celulele stem înainte de a fi date înapoi pacientului. Aceasta poate fi numită purjare. Deși acest lucru ar putea funcționa pentru unii pacienți, nu au existat încă suficiente studii pentru a ști dacă acesta este într-adevăr un beneficiu. Un posibil dezavantaj al purjării este că unele celule stem normale pot fi pierdute în timpul acestui proces. Acest lucru poate face ca organismul dumneavoastră să dureze mai mult pentru a începe să producă celule sanguine normale și este posibil să aveți niveluri foarte scăzute și nesigure de globule albe sau trombocite pentru o perioadă mai lungă de timp. Acest lucru ar putea crește riscul de infecții sau probleme de sângerare.un alt tratament pentru a ajuta la distrugerea celulelor canceroase care ar putea fi în celulele stem returnate implică administrarea de medicamente anti-cancer după transplant. Celulele stem nu sunt tratate. După transplant, pacientul primește medicamente anti-cancer pentru a scăpa de orice celule canceroase care pot fi în organism. Aceasta se numește purjare in vivo. De exemplu, lenalidomida (Revlimid VIII) poate fi utilizată în acest mod pentru mielomul multiplu. Necesitatea de a elimina celulele canceroase din celulele stem transplantate sau pacienții cu transplant și cea mai bună modalitate de a face acest lucru continuă să fie cercetată.

transplanturi Tandem (dublu autolog)

efectuarea a 2 transplanturi autologe la rând este cunoscută sub numele de transplant tandem sau transplant dublu autolog. În acest tip de transplant, pacientul primește 2 cursuri de chimioterapie cu doze mari ca terapie mieloablativă, fiecare urmată de un transplant de celule stem proprii. Toate celulele stem necesare sunt colectate înainte de primul tratament chimio cu doze mari, iar jumătate dintre ele sunt utilizate pentru fiecare transplant. De obicei, cele 2 cursuri de chemo sunt administrate în decurs de 6 luni. Al doilea este dat după ce pacientul se recuperează de la primul.

transplanturile Tandem au devenit standardul de îngrijire pentru anumite tipuri de cancer. Tipurile cu risc ridicat de cancer la copii neuroblastomul și mielomul multiplu adult sunt cancere în care transplanturile tandem par să arate rezultate bune. Dar medicii nu sunt întotdeauna de acord că acestea sunt într-adevăr mai bune decât un singur transplant pentru anumite tipuri de cancer. Deoarece acest tratament implică 2 transplanturi, riscul de rezultate grave este mai mare decât pentru un singur transplant.

uneori, un transplant autolog urmat de un transplant alogen poate fi numit și transplant în tandem. (A se vedea mini-transplanturi de mai jos.)

transplanturile de celule stem alogene

transplanturile de celule stem alogene utilizează celule stem donatoare. În cel mai frecvent tip de transplant alogen, celulele stem provin de la un donator al cărui tip de țesut se potrivește îndeaproape cu al tău. (Acest lucru este discutat în potrivirea pacienților și donatorilor. Cel mai bun donator este un membru apropiat al familiei, de obicei un frate sau o soră. Dacă nu aveți o potrivire bună în familia dvs., un donator ar putea fi găsit în publicul larg printr-un registru național. Acesta este uneori numit transplant de noroi(donator fără legătură). Transplanturile cu noroi sunt de obicei mai riscante decât cele cu o rudă care se potrivește bine.

un transplant alogen funcționează cam la fel ca un transplant autolog. Celulele Stem sunt colectate de la donator și depozitate sau congelate. După ce primiți doze mari de chimioterapie și/sau radiații ca terapie mieloablativă, celulele stem ale donatorului sunt dezghețate și administrate.

sângele prelevat din placentă și cordonul ombilical al nou-născuților este un tip de transplant alogen. Acest volum mic de sânge din cordonul ombilical are un număr mare de celule stem care tind să se înmulțească rapid. Transplanturile de sânge din cordonul ombilical se fac atât pentru adulți, cât și pentru copii. Până în 2017, aproximativ 700.000 de unități (loturi) de sânge din cordonul ombilical au fost donate pentru uz public. Și, chiar mai mult au fost colectate pentru uz privat. În unele studii, riscul ca un cancer să nu dispară sau să revină după un transplant de sânge din cordonul ombilical a fost mai mic decât după un transplant de donator fără legătură.

beneficiile transplantului de celule stem alogene: celulele stem donatoare își produc propriile celule imune, ceea ce ar putea ajuta la distrugerea celulelor canceroase care rămân după tratamentul cu doze mari. Aceasta se numește grefă versus cancer sau efect grefă versus tumoră. Alte avantaje sunt că donatorului i se poate cere adesea să doneze mai multe celule stem sau chiar celule albe din sânge, dacă este necesar, iar celulele stem de la donatori sănătoși nu conțin celule canceroase.

riscurile transplanturilor de celule stem alogene: transplantul sau grefa ar putea să nu ia – adică celulele stem donatoare transplantate ar putea muri sau ar putea fi distruse de corpul pacientului înainte de a se stabili în măduva osoasă. Un alt risc este ca celulele imune de la donator să nu atace doar celulele canceroase – ar putea ataca celulele sănătoase din corpul pacientului. Aceasta se numește boală grefă contra gazdă. Există, de asemenea, un risc foarte mic de anumite infecții din celulele donatoare, chiar dacă donatorii sunt testați înainte de a dona. Un risc mai mare provine din infecțiile pe care le-ați avut anterior și pe care sistemul imunitar le-a avut sub control. Aceste infecții pot apărea după transplantul alogen, deoarece sistemul imunitar este ținut sub control (suprimat) de medicamente numite medicamente imunosupresoare. Astfel de infecții pot provoca probleme grave și chiar moarte.

transplantul alogen este cel mai adesea utilizat pentru a trata anumite tipuri de leucemie, limfoame, mielom multiplu, sindrom mielodisplazic și alte tulburări ale măduvei osoase, cum ar fi anemia aplastică.

Mini-transplanturi (transplanturi non-mieloablative)

pentru unele persoane, vârsta sau anumite condiții de sănătate fac mai riscantă efectuarea terapiei mieloablative care le șterge toată măduva osoasă înainte de transplant. Pentru acei oameni, medicii pot folosi un tip de transplant alogen care este uneori numit mini-transplant. Medicul dumneavoastră s-ar putea referi la acesta ca la un transplant non-mieloablativ sau să menționeze condiționarea cu intensitate redusă (RIC). Pacienții care primesc un mini transplant primesc de obicei doze mai mici de chimio și/sau radiații decât dacă ar primi un transplant mieloablativ standard. Scopul mini-transplantului este de a ucide o parte din celulele canceroase (care vor ucide și o parte din măduva osoasă) și de a suprima sistemul imunitar suficient pentru a permite celulelor stem donatoare să se stabilească în măduva osoasă.

spre deosebire de transplantul alogen standard, celulele atât de la donator, cât și de la pacient există împreună în corpul pacientului pentru o perioadă de timp după un mini-transplant. Dar încet, de-a lungul lunilor, celulele donatoare preiau măduva osoasă și înlocuiesc propriile celule ale măduvei osoase ale pacientului. Aceste celule noi pot dezvolta apoi un răspuns imun la cancer și pot ajuta la distrugerea celulelor canceroase ale pacientului-efectul grefă contra cancer.

un avantaj al unui mini-transplant este că folosește doze mai mici de chimio și / sau radiații. Și pentru că celulele stem nu sunt toate ucise, numărul de celule sanguine nu scade la fel de scăzut în timp ce așteaptă ca noile celule stem să înceapă să producă celule sanguine normale. Acest lucru îl face deosebit de util pentru pacienții mai în vârstă și pentru cei cu alte probleme de sănătate. Rar, poate fi utilizat la pacienții care au avut deja un transplant.

Mini-transplanturile tratează unele boli mai bine decât altele. Este posibil să nu funcționeze bine pentru pacienții cu mult cancer în corpul lor sau pentru persoanele cu cancer cu creștere rapidă. De asemenea, deși ar putea exista mai puține efecte secundare de la chimioterapie și radiații decât cele de la un transplant alogen standard, riscul de boală grefă-contra-gazdă este același. Unele studii au arătat că pentru unele tipuri de cancer și alte afecțiuni ale sângelui, atât adulții, cât și copiii pot avea aceleași rezultate cu un mini-transplant în comparație cu un transplant standard.

transplanturi de celule stem Syngeneice (pentru cei cu un frate identic)

acesta este un tip special de transplant alogen care poate fi utilizat numai atunci când pacientul are un frate identic (geamăn sau triplet) – cineva care are exact același tip de țesut. Un avantaj al transplantului de celule stem syngeneice este că boala grefă contra gazdă nu va fi o problemă. De asemenea, nu există celule canceroase în celulele stem transplantate, deoarece ar putea exista într-un transplant autolog.

un dezavantaj este că, deoarece noul sistem imunitar seamănă atât de mult cu sistemul imunitar al beneficiarului, nu există niciun efect de grefă contra cancer. Trebuie depuse toate eforturile pentru a distruge toate celulele canceroase înainte de efectuarea transplantului pentru a ajuta la prevenirea revenirii cancerului.

transplanturi pe jumătate potrivite

s-au făcut îmbunătățiri în utilizarea membrilor familiei ca donatori. Acest tip de transplant se numește transplant de jumătate de meci (haploidentical) pentru persoanele care nu au un membru de familie complet identic sau identic. Aceasta poate fi o altă opțiune de luat în considerare, împreună cu transplantul de sânge din cordonul ombilical și transplantul de donatori independenți (MUD).

importanța potrivirii pacienților și donatorilor

dacă este posibil, este foarte important ca donatorul și primitorul să fie o potrivire strânsă a țesutului pentru a evita respingerea grefei. Respingerea grefei se întâmplă atunci când sistemul imunitar al destinatarului recunoaște celulele donatoare ca străine și încearcă să le distrugă ca o bacterie sau un virus. Respingerea grefei poate duce la eșecul grefei, dar este rară atunci când donatorul și destinatarul sunt bine potriviți.

o problemă mai frecventă este că atunci când celulele stem donatoare își fac propriile celule imune, noile celule pot vedea celulele pacientului ca străine și pot ataca noua lor „casă”.”Aceasta se numește boală grefă contra gazdă. (Vezi efectele secundare ale transplantului de celule Stem pentru mai multe despre acest lucru). Celulele stem noi, altoite, atacă corpul persoanei care a primit transplantul. Acesta este un alt motiv pentru care este atât de important să găsiți cea mai apropiată potrivire posibilă.

ce face un donator de celule stem un meci? Ce înseamnă să fii un meci HLA?

mulți factori joacă un rol în modul în care sistemul imunitar cunoaște diferența dintre sine și non-sine, dar cel mai important pentru transplanturi este sistemul antigen leucocitar uman (HLA). Antigenele leucocitare umane sunt proteine găsite pe suprafața majorității celulelor. Ele alcătuiesc tipul de țesut al unei persoane, care este diferit de tipul de sânge al unei persoane.

fiecare persoană are un număr de perechi de antigene HLA. Le moștenim de la ambii părinți și, la rândul lor, le transmitem copiilor noștri. Medicii încearcă să se potrivească cu acești antigeni atunci când găsesc un donator pentru o persoană care primește un transplant de celule stem.

cât de bine se potrivesc tipurile de țesut HLA ale donatorului și primitorului joacă un rol important în funcționarea transplantului. Un meci este cel mai bun atunci când toate cele 6 antigene HLA majore cunoscute sunt aceleași – un meci de 6 din 6. Persoanele cu aceste meciuri au o șansă mai mică de boală grefă contra gazdă, respingere a grefei, având un sistem imunitar slab și obținând infecții grave. Pentru transplanturile de măduvă osoasă și celule stem din sângele periferic, uneori se utilizează un donator cu un singur antigen necorespunzător – un meci de 5 din 6. Pentru transplanturile de sânge din cordonul ombilical, o potrivire perfectă a HLA nu pare a fi la fel de importantă și chiar și o probă cu câteva antigene nepotrivite poate fi OK.

medicii continuă să învețe mai multe despre modalități mai bune de a se potrivi cu donatorii. Astăzi, pot fi necesare mai puține teste pentru frați, deoarece celulele lor variază mai puțin decât un donator fără legătură. Dar pentru a reduce riscurile de tipuri nepotrivite între donatorii independenți, pot fi testate mai mult decât cele 6 antigene HLA de bază. De exemplu, uneori, medicii pentru a încerca și de a obține un 10 din 10 meci. Anumite centre de transplant necesită acum o potrivire de înaltă rezoluție, care arată mai profund în tipurile de țesuturi și permite o potrivire mai specifică a HLA.

găsirea unei potriviri

există mii de combinații diferite de posibile tipuri de țesut HLA. Acest lucru poate face dificilă găsirea unei potriviri exacte. Antigenele HLA sunt moștenite de la ambii părinți. Dacă este posibil, căutarea unui donator începe de obicei cu frații și surorile pacientului (frații), care au aceiași părinți ca pacientul. Șansa ca orice frate să se potrivească perfect (adică să primiți amândoi același set de antigene HLA de la fiecare dintre părinți) este 1 din 4.

dacă un frate nu se potrivește bine, căutarea ar putea trece apoi la rude care sunt mai puțin susceptibile de a fi un meci bun – părinți, frați vitregi și familie extinsă, cum ar fi mătuși, unchi sau veri. (Soții nu sunt mai susceptibile de a fi Meciuri bune decât alte persoane care nu sunt legate.) Dacă nu se constată că rudele sunt apropiate, echipa de transplant va extinde căutarea la publicul larg.

oricât de puțin probabil pare, este posibil să găsești o potrivire bună cu un străin. Pentru a ajuta la acest proces, echipa va folosi registrele de transplant, cum ar fi cele enumerate aici. Registrele servesc ca matchmakers între pacienți și donatori voluntari. Ei pot căuta și accesa milioane de posibili donatori și sute de mii de unități de sânge din cordonul ombilical.

fi meciul (fostul Programul Național de măduvă donator)
număr gratuit: 1-800-măduvă-2 (1-800-627-7692)
site-ul: www.bethematch.org

sânge & rețeaua de informații privind transplantul de măduvă
număr gratuit: 1-888-597-7674
site web: www.bmtinfonet.org

în funcție de tipul de țesut al unei persoane, sunt disponibile și alte câteva registre internaționale. Uneori, cele mai bune meciuri se găsesc la persoanele cu un fond rasial sau etnic similar. În comparație cu alte grupuri etnice, oamenii albi au o șansă mai bună de a găsi o potrivire perfectă pentru transplantul de celule stem în rândul donatorilor independenți. Acest lucru se datorează faptului că grupurile etnice au tipuri diferite de HLA, iar în trecut a existat o diversitate mai mică în registrele donatorilor sau mai puțini donatori non-albi. Cu toate acestea, șansele de a găsi o potrivire a donatorilor independenți se îmbunătățesc în fiecare an, pe măsură ce mai mulți voluntari devin conștienți de registre și se înscriu pentru ei.

găsirea unui donator fără legătură poate dura luni, deși sângele din cordonul ombilical poate fi puțin mai rapid. Un singur meci poate necesita trecerea prin milioane de înregistrări. De asemenea, acum că centrele de transplant folosesc mai des teste de înaltă rezoluție, potrivirea devine din ce în ce mai complexă. Perfect 10 din 10 meciuri la acest nivel sunt mult mai greu de găsit. Dar echipele de transplant sunt, de asemenea, mai bine la imaginind ce tipuri de nepotriviri pot fi tolerate în care situații particulare – adică, care antigene nepotrivite sunt mai puțin susceptibile de a afecta succesul transplantului și supraviețuirea.

rețineți că există etape în acest proces – pot exista mai multe meciuri care arată promițătoare, dar nu funcționează așa cum se speră. Echipa și registrul vor continua să caute cel mai bun meci posibil pentru dvs. Dacă echipa dvs. găsește un donator adult printr-un registru de transplant, registrul va contacta donatorul pentru a configura testarea finală și donarea. Dacă echipa dvs. găsește sânge din cordonul ombilical potrivit, registrul va trimite sângele din cordonul ombilical la centrul dvs. de transplant.