rezumat

context: scopul acestui studiu a fost de a examina caracteristicile clinice/patologice, prognosticul și tendința de metastazare a tumorilor cu celule germinale mixte (Mgct) care conțin o componentă seminomică. Metode: un total de 111 cazuri de MGCT între 2008 și 2018 au fost înrolate retrospectiv. Pacienții au fost împărțiți în 2 grupuri în funcție de absența (Grupul 1) sau prezența (grupul 2) a componentei seminomului în Mgct. Vârsta pacienților, plângerile la internarea în clinica noastră, localizarea primară a tumorii, dimensiunea tumorii primare, markerii tumorali preoperatori testiculari, componentele și procentele histopatologice ale MGCT, invazia limfovasculară, stadiul tumoral patologic, markerii tumorali postoperatori testiculari, prezența implicării ganglionilor limfatici în tomografia abdominală, metastazele pulmonare bazate pe tomografia toracică, stadiul tumoral clinic, terapiile adjuvante efectuate, starea de recurență și supraviețuirea au fost comparate în 2 loturi. Rezultate: vârsta medie a pacienților a fost de 24,51 x 4,79 ani. Vârsta medie, frecvența plângerilor inițiale, dimensiunea tumorii primare, markerii tumorali testiculari postoperatori, prezența invaziei limfovasculare, prezența afectării ganglionilor limfatici și metastaza pulmonară s-au dovedit a fi mai mari la Lotul 2 decât la lotul 1, deși aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. În special, s-a constatat că o rată a componentelor seminomului de 30% și mai mare a avut o tendință mai mare pentru un prognostic slab. Concluzie: Deși cuvântul „seminoma” poate fi interpretat inițial ca o indicație a prognosticului bun, o componentă seminoma în Mgct nu este de fapt un factor de prognostic bun. Mgct-urile care conțin o componentă seminoma (în special 30% și mai mare) pot avea o tendință mai mare de boală metastatică ocultă.

2020 S. Karger AG, Basel

Introducere

cancerul Testicular reprezintă aproape 1% din tumorile identificate la bărbați. Este cea mai frecvent întâlnită malignitate solidă la bărbații cu vârste cuprinse între 15 și 35 de ani . Tumorile testiculare primare pot proveni din celulele germinale, celulele cordonului sexual sau, mai puțin frecvent, din celulele stromale și hematopoietice peritubulare . Mai mult de 90% din cancerele testiculare sunt maligne și provin din celulele germinale. Aceste tumori cu celule germinale sunt împărțite în 2 grupe principale: seminoame și tumori cu celule germinale non-seminom (Nsgct). Nsgct reprezintă diferite grupuri de neoplasme, inclusiv carcinoame embrionare, tumori cu sac de gălbenuș, coriocarcinoame, teratoame, precum și tumori mixte care conțin tipurile de tumori menționate mai sus în grade diferite.

tumorile cu celule germinale mixte (Mgct) conțin mai multe componente non-seminom. Cazurile care prezintă conținut de seminom împreună cu componentele non-seminom sunt încă clasificate ca MGCT, chiar dacă seminomul este componenta principală . Seminomele Pure au de obicei un prognostic excelent, în cazuri rare prognosticul poate fi slab. Cu toate acestea, există informații limitate în literatura de specialitate cu privire la impactul prezenței unei componente seminoma asupra prognosticului MGCT.

în studiul de față, o serie de 10 ani a fost scanată retrospectiv pentru a examina caracteristicile clinicopatologice, prognosticul și tendința de metastazare a tuturor Mgct și a celor care au o componentă seminoma.

materiale și metode

Un total de 221 de cazuri de cancer testicular care au suferit orhiectomie inghinală radicală între 2008 și 2018 au fost scanate retrospectiv la clinica noastră, care a fost anterior un spital militar și este considerat un centru de referință pentru cancerul testicular. Dintre aceste cazuri, 143 au constat din Nsgct. Dintre cei 221 de pacienți, doar 111 cu date complet accesibile au fost incluși în studiu. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică clinică.

au fost examinate următoarele informații despre pacient: vârsta, plângerile la internarea în clinica noastră, localizarea tumorii primare, dimensiunea tumorii primare, markerii tumorali preoperatori testiculari, componentele și procentele histopatologice ale MGCT, invazia limfovasculară (LVI), stadiul tumoral patologic, markerii tumorali postoperatori testiculari, prezența implicării ganglionilor limfatici în tomografia abdominală, metastaza pulmonară bazată pe tomografia toracică, stadiul tumoral clinic, terapiile adjuvante efectuate, starea de recurență și supraviețuire. Examinarea histopatologică a tuturor pacienților a fost efectuată de un uropatolog cu experiență în tumorile testiculare. Pacienții au fost examinați după ce au fost împărțiți în 2 grupuri, dintre care unul a constat din cazuri MGCT fără componentă seminomică (Grupul 1), în timp ce celălalt a constat din cazuri MGCT cu componentă seminomică (grupul 2).

Grupul 2 a fost, de asemenea, împărțit în subgrupe în funcție de rata componentelor seminomului. Pentru evaluarea bolii metastatice oculte, nivelul limită al ratei seminomului în Mgct a fost stabilit la 30%. Astfel, omogenitatea pacienților cu MGCT care conțin o componentă seminomică a fost furnizată și definită ca un nivel limită ca în carcinomul embrionar (>50%) care a fost descris în ghidul Asociației Europene de Urologie.

datele au fost analizate folosind PSPP și Microsoft Excel 2010. Metodele statistice utilizate pentru analiza datelor studiului au inclus analize descriptive (distribuții de frecvență, procent, medie și deviație standard mediană); testul Kruskal-Wallis H și testul Mann-Whitney U pentru a măsura diferența dintre grupuri și testul XV2 pentru a dezvălui diferențele dintre variabilele discrete. Rezultatele au fost evaluate cu un interval de încredere de 95% și în funcție de un nivel de semnificație de p < 0,05.

rezultate

totalul de 111 pacienți cu MGCT care au fost incluși în studiu a constat dintr-un grup de 68 pacienți cu MGCT care nu aveau o componentă seminoma (Grupul 1) și un alt grup de 43 pacienți cu MGCT care au prezentat prezența unei componente seminoma (grupul 2). Perioada medie de urmărire a fost de 45,06 (min.- max. 6-113) luni și 2 pacienți au decedat în această perioadă din cauza cancerului testicular.

vârsta medie a fost de 24,51 XCT 4,79 (18-41) ani, iar distribuția pe vârste a fost de 24,24 XCT 4,63 ani pentru lotul 1 și 25,41 XCT 4,97 ani pentru lotul 2. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între grupuri în ceea ce privește vârsta și distribuția localizării tumorii (p > 0, 05). Cele mai frecvente plângeri ale pacienților la internare au fost testiculul umflat (31,5%), masa palpabilă (30,6%), durerea și umflarea (19.8%) și durere (16,2%), în timp ce tumoarea testiculară a fost detectată întâmplător la 1,8% dintre pacienți. Diferența dintre reclamațiile inițiale dintre grupuri s-a dovedit a fi semnificativă statistic (p < 0,05) (Tabelul 1).

dimensiunea tumorii măsurată în ecografia scrotală efectuată înainte de orhiectomie a fost de 39,24 oct 19,26 mm. Dimensiunile minime și maxime ale tumorii măsurate cu ultrasunete scrotale au fost de 7 și, respectiv, 105 mm. Diferența dintre grupuri nu a fost semnificativă statistic (p > 0,05) (Tabelul 1).

markerii tumorali (fetoproteină, gonadotropină corionică umană și lactat dehidrogenază) în ziua 7 postoperatorie s-au dovedit a fi pozitivi la 65 (58,6%) pacienți și negativi la 46 (41,4%) pacienți. Examinarea individuală a fiecărui grup a arătat că pozitivitatea postoperatorie pentru markerii tumorali a fost de 29 (42,6%) pentru lotul 1 și 17 (39,5%) pentru lotul 2. Diferența dintre cele 2 grupuri nu a fost semnificativă statistic (p > 0,05) (Tabelul 2).

tomografia îmbunătățită cu contrast a abdomenului efectuată în primele 30 de zile postoperatorii a identificat un ganglion limfatic de 10-20 mm la 28 (25,2%) pacienți, un ganglion limfatic de 21-50 mm la 22 (19,8%) pacienți și un ganglion limfatic de >50 mm la 8 (7.2%) pacienți, în timp ce 53 (47,7%) pacienți nu au avut deloc implicare a ganglionilor limfatici. Diferența dintre cele 2 grupuri nu a fost semnificativă statistic (p > 0,05) (Tabelul 2).

în stadializarea clinică efectuată pentru toate Mgct-urile, s-a stabilit că 51 (45,9%) pacienți au fost în stadiul I, 39 (35,1%) au fost în stadiul II și 21 (18,9%) au fost în stadiul III. în grupul 1, s-a constatat că 35 (51,4%) pacienți au fost în stadiul I, 21 (30,8%) au fost în stadiul II și 12 (17,6%) au fost în stadiul III; în timp ce în grupul 2, s-a 37,2%) pacienți au fost în stadiul I, 18 (41.8%) au fost în stadiul II și 9 (20,9%) au fost în stadiul III. diferența dintre grupuri nu a fost semnificativă statistic (p > 0,05). Un total de 5 pacienți au fost identificați ca având metastaze în alte organe, 3 pacienți (2,7%) având metastaze pulmonare, 1 pacient (0,9%) având metastaze cerebrale și 1 pacient (0,9%) având metastaze în sistemul osos.

Mgct cu componentă seminomică au fost, de asemenea, împărțite în 2 subgrupuri, 1 grup incluzând cazuri care au avut o rată a componentei seminomului histopatologic de 30% și mai mare (n = 17) și celălalt grup incluzând cazuri care au avut o rată a componentei seminomului histopatologic de<30% (N = 26). Aceste 2 grupuri au fost apoi comparate în ceea ce privește vârsta medie, plângerea inițială principală, dimensiunea tumorii, markerii tumorali testiculari postoperatori, implicarea ganglionilor limfatici (pe baza rezultatelor tomografiei abdominale), metastaza pulmonară (pe baza rezultatelor tomografiei toracice) și ratele de LVI. Vârsta medie, masa palpabilă, rata de implicare a ganglionilor limfatici, rata metastazelor pulmonare și rata LVI s-au dovedit a fi mai mari la pacienții cu o rată a componentelor seminomului de 30% și mai mare, în timp ce dimensiunea medie a markerilor tumorali tumorali testiculari postoperatorii s-au dovedit a fi mai mici. Nu a fost identificată nicio diferență semnificativă statistic între aceste 2 grupuri (p > 0,05) (Tabelul 3).

în grupul 1, 15 (22%) din cei 68 de pacienți au suferit disecția primară a ganglionilor limfatici retroperitoneali (RPLND). Dintre acești 15 pacienți, 3 (20%) aveau celule tumorale vii, 1 (6,6%) aveau teratom și 2 (13,3%) aveau simultan celule tumorale vii și teratom. În grupul 1, 19 (27, 9%) din cei 68 de pacienți au suferit RPLND în urma chimioterapiei. Dintre acești 19 pacienți, 9 (47,3%) aveau teratom și 3 (15,8%) aveau celule tumorale vii. În Grupa 2, 6 (13.9%) din cei 43 de pacienți au suferit RPLND. Doi dintre acești 6 pacienți aveau simultan celule tumorale vii și teratom. În grupul 2, 10 (23,2%) din cei 43 de pacienți au suferit RPLND după chimioterapie. Cinci dintre acești 10 pacienți (50%) aveau teratom, în timp ce 4 (40%) aveau celule tumorale vii. Analiza statistică nu a fost efectuată din cauza cohortei mici de pacienți incluși care au suferit RPLND.

datele histopatologice, demografice și clinice pentru cei 43 MGCT pacienți cu componentă seminomică sunt rezumate în tabelul 4. Cazurile au fost urmărite pentru o perioadă medie de 36.2 luni, iar 37 dintre aceste cazuri nu au prezentat recurență în această perioadă de urmărire. În perioada de urmărire, 3 pacienți au prezentat recurență retroperitoneală tardivă, iar 1 pacient a prezentat metastaze cerebrale tardive. În timpul perioadei de urmărire, 1 alt pacient a decedat, de asemenea, din cauza cancerului testicular.

discuție

tumorile testiculare sunt un grup eterogen de neoplasme care prezintă histopatologii diferite și cursuri clinice și prognoze variabile. Tumorile care provin din celulele germinale reprezintă aproape 95% din toate cancerele testiculare . Conform literaturii de specialitate disponibile, Mgct-urile sunt a doua cea mai frecventă tumoră cu celule germinale testiculare după seminoame și reprezintă 40-45% din totalul GCT-urilor testiculare primare. Motivul pentru care Mgct-urile sunt comune poate fi legat de faptul că celulele germinale din testicule sunt totipotente și suferă trofoblast sau diferențiere somatică. În tumorile primare sau în cele metastatice, tipurile puternice de Nsgct se pot transforma în alte tipuri de NSGCT . Similitudinea puternică dintre seminom și neoplazia celulelor germinale intratubulare susține ipoteza că seminomul este un precursor al altor GCT. Conform acestei ipoteze, seminomul poate diferenția și transforma carcinomul embrionar și tumorile sacului de gălbenuș în Mgct . Același lucru se aplică și carcinoamelor embrionare, care, datorită naturii lor pluripotente, se pot transforma în alte Nsgct-uri și Mgct-uri, cum ar fi teratoamele, tumorile sacului gălbenuș și coriocarcinoamele prin diferențiere somatică . Deși prezența seminoamelor în cadrul Mgct nu este în general considerată ca un factor de prognostic negativ, nu există încă studii publicate/raportate pe această temă în literatură .

într-un studiu realizat de Miyai și colab. în 2018, s-a raportat că Mgct-urile care conțin o componentă seminomică au prezentat variații genetice diferite de cele observate în seminomele pure. Pierderea heterozigozității a fost raportată a fi mai frecventă la Mgct care au avut o componentă seminomică, iar o parte din această pierdere a heterozigozității a fost raportată a fi asociată cu o pierdere a expresiei proteinelor (adică PTEN). În același studiu, s-a observat un nivel ridicat de pierderi de alele pe locii cromozomiali specifici ai Mgct care conțin o componentă seminomică (adică 6p și 10Q). Concluzia acestui studiu a fost că, deși cuvântul „seminom” poate sugera inițial un prognostic bun, implicarea componentei seminomului în Mgct nu este un factor prognostic bun. Mai mult, având în vedere ipoteza că componenta seminoma din Mgct este un precursor al altor GCT, se poate presupune că, deoarece Mgct cu o componentă seminoma au un număr mare de anomalii genetice, acestea pot progresa cu o malignitate mai mare.în lumina acestor constatări, prezența seminomului în Mgct trebuie evaluată clinic. În ceea ce privește vârsta pacienților diagnosticați cu o tumoare testiculară, a fost raportată o curbă în formă de clopot de 10 ani între seminomas și Nsgct . Nu a existat o relație clară între prezența seminomului în Mgct și vârsta la diagnosticarea pacienților cu MGCT în literatură. A fost raportat doar 1 studiu din literatura de specialitate care a examinat separat Mgct în funcție de conținutul unei componente seminoma. Conform acestui studiu, vârsta medie a pacienților cu Mgct care nu aveau o componentă seminoma a fost raportată la 29 de ani, în timp ce vârsta medie a pacienților cu Mgct care aveau o componentă seminoma a fost raportată la 25 de ani . Cu toate acestea, studiul menționat nu a efectuat nicio analiză statistică între aceste 2 grupuri. Motivul pentru care nu a fost efectuată nicio analiză statistică între cele 2 grupuri ar putea fi asociat cu numărul relativ mic de pacienți incluși. Numărul pacienților cu Mgct care nu aveau o componentă seminoma a fost de 30, în timp ce numărul pacienților cu Mgct care aveau o componentă seminoma a fost de 19. Același studiu a raportat, de asemenea, că, în comparație cu Mgct, seminoamele pure au fost observate la pacienții cu vârste semnificativ mai mari din punct de vedere statistic (vârsta medie a fost de 34 de ani pentru seminoamele pure și 27 de ani pentru Mgct) . În studiul nostru, vârsta medie a grupului 1 la momentul orhiectomiei a fost de 24 de ani.2 ani, în timp ce vârsta medie a grupului 2 a fost de 25,4 ani, iar această diferență nu a fost considerată semnificativă (Tabelul 1). Cu toate acestea, pe măsură ce componenta seminomului din MGCTs crește, vârsta diagnosticului pacienților cu MGCTs crește. În studiul nostru, în timp ce cei cu un conținut de seminom Sub 30% s-au comportat ca cazurile clasice de MGCT, când rata seminomului a fost mai mare de 30%, a prezentat un comportament non-seminomatos. De asemenea, este văzut la o vârstă fragedă și este agresiv. Aceste constatări s-au dovedit a fi în concordanță cu Albers și colab.teoria lui. Unele seminoame au un comportament agresiv și capacitatea de diferențiere la nivel celular. Această afecțiune susține conversia lor în Mgct, care este mai frecvent detectată la o vârstă fragedă.

s-a demonstrat că LVI în tumoarea primară identifică cu fermitate un grup cu risc mai mare de recidivă . Unele studii au sugerat că histologia embrionară pură are semnificație, deși este mai puțin puternic asociată cu recidiva decât LVI . Cu toate acestea, există informații limitate în literatura de specialitate cu privire la impactul prezenței unei componente seminoma asupra prognosticului bolii. Ca și în cazul altor tumori cu celule germinale, rata de răspândire a tumorii în spațiul retroperitoneal este de 70-80% . Scanarea metastazelor după orhiectomie în studiul de față a arătat că ratele de implicare semnificativă clinic a ganglionilor limfatici și a metastazelor pulmonare în grupul de pacienți cu Mgct având o componentă seminomică au fost mai mari decât în grupul 1. Cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. În stadiul clinic al ambelor grupuri, 16 (37,2%) pacienți cu Mgct având o componentă seminoma au fost determinați să fie în stadiul I, în timp ce această cifră a fost de 35 (51.4%) în celălalt grup. S-a raportat în serii mari de cazuri că 55% Din Mgct au fost în stadiul I, deși nu există informații detaliate cu privire la prezența sau absența componentei seminomului în ele . Cu toate acestea, în grupul de pacienți pe care i-am studiat, stadiul avansat (stadiile II și III) a fost identificat mai frecvent la Mgct care conțineau o componentă seminoma decât la Mgct care nu aveau o componentă seminoma.

se raportează că în Nsgct, evaluările patologice pentru RPLND efectuate în urma chimioterapiei au evidențiat celule tumorale vii la o rată de 6-10%, teratoame mature la o rată de 50% și țesuturi necrotice-fibrotice la o rată de 40% . Un alt aspect care trebuie subliniat în studiul de față este că evaluările patologiei RPLND efectuate în primul rând și după chimioterapie au evidențiat rate mai mari de celule tumorale vii în grupul de pacienți cu Mgct care au o componentă seminoma.

rezultatele studiului de față arată că Mgct care includ o componentă seminoma (în special 30% și mai mare) au un stadiu mai avansat al bolii, o implicare mai mare a ganglionilor limfatici și o tendință mai mare de metastaze pulmonare. Motivul pentru care aceste rezultate nu au fost susținute statistic poate fi explicat prin numărul scăzut de pacienți. Impactul prognostic al Mgct care au o componentă seminoma trebuie reexaminat în alte serii de cazuri cu populații mai mari de pacienți. Clasificarea riscului grupului internațional de colaborare pentru cancerul de celule germinale poate suferi modificări în urma noilor studii efectuate în acest domeniu .limitările prezentului studiu au inclus evaluarea retrospectivă a datelor într-un singur centru și lipsa unor cohorte mari de pacienți cu Mgct care conțin sau nu o componentă seminoma. Ratele de supraviețuire globală de 5 ani ale pacienților nu au putut fi obținute deoarece perioada de urmărire nu a fost suficient de lungă.

concluzie

deși cuvântul „seminom” poate fi interpretat inițial ca o indicație a prognosticului bun, prezența unei componente seminom în Mgct nu se poate dovedi neapărat a fi un bun factor de prognostic. Mgct-urile care conțin o componentă seminoma (în special 30% și mai mare) pot avea o tendință mai mare de boală metastatică ocultă. Impactul prognostic al componentei seminomului în Mgct trebuie reexaminat în seriile de cazuri care implică un număr mai mare de pacienți.

declarație de etică

toate procedurile efectuate în studiile care implică participanți umani au fost în conformitate cu standardele etice ale Comitetului instituțional și / sau național de cercetare și cu declarația de la Helsinki din 1964 și modificările ulterioare sau standardele etice comparabile. Consimțământul informat a fost obținut de la toți participanții individuali incluși în studiu.

declarație de dezvăluire

autorii declară că nu au conflicte de interese.

surse de finanțare

această cercetare nu a primit nicio subvenție specifică din partea agențiilor de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.

contribuții autor

S. A.: conceptul de studiu și de proiectare, analiza datelor, supraveghere intelectuală, pregătirea manuscris și editare. E. C.: Proiectarea studiului, furnizarea pacienților, revizuirea manuscrisului. H. H. T.: analiza statistică, interpretarea datelor, revizuirea și editarea manuscriselor. A. O.: proiectarea statistică a plumbului, proiectarea studiului, furnizarea de pacienți. O. Y.: suport administrativ și logistic, revizuirea și editarea manuscriselor.