administrarea anticorpilor monoclonali (mAb) la CD3 determină un răspuns imun la mAb și un sindrom toxic acut care a fost atribuit eliberării citokinelor din celulele T activate. Pentru a clarifica baza celulară pentru aceste efecte, am folosit mAb anti-limfocite pentru a epuiza subseturile de celule T selectate de la șoarecii BALB/c înainte de administrarea anti-CD3. În prima noastră serie de experimente, anti-CD4 a blocat în mod repetat răspunsul imun la anti-CD3, dar nu a împiedicat toxicitatea severă. Această observație a sugerat că alte subseturi de celule T ar putea contribui la toxicitatea indusă anti-CD3. Prin urmare, am tratat șoarecii cu mAb la CD8, precum și mAb la CD4 înainte de administrarea anti-CD3. În ciuda epuizării> 95% din celulele T CD8+ și CD4+, toxicitatea nu a fost suprimată. Această constatare pune la îndoială convingerea că toxicitatea se datorează activării celulelor T CD4+ sau CD8+ de către anti-CD3. Prin urmare, am evaluat rolul timocitelor (care nu sunt șterse de MAB) și celulele gamma delta + T. Timectomia nu a prevenit toxicitatea la șoarecii cu depleție CD4/CD8, demonstrând că timocitele nu sunt responsabile de toxicitate. Anti-alfa beta TCR MAB a produs o reacție toxică similară cu anti-CD3, în timp ce anti-gamma Delta TCR MAB nu, sugerând că celulele gamma delta+ T nu sunt sursa citokinelor toxice. În plus, am demonstrat că toxicitatea indusă anti-CD3 nu s-a datorat efectelor directe asupra macrofagelor sau altor factori nespecifici asociați cu mAb de hamster. Aceste constatări implică faptul că câteva celule T mature reziduale la șoarecii tratați cu mAb la CD4 și CD8 sunt suficiente pentru exprimarea completă a sindromului toxic indus anti-CD3. Pentru a confirma că atât celulele T CD4+, cât și celulele T CD8+ pot Media toxicitatea, am arătat că:(i) șoarecii SCID, care în mod normal nu dezvoltă toxicitate indusă anti-CD3, pot deveni susceptibili prin reconstituire cu celule T CD4+ purificate; și (ii) șoarecii CD4-knockout care nu au celule T CD4+, dar au celule T CD8+ normale, sunt susceptibili la toxicitate indusă anti-CD3. Aceste constatări stabilesc că atât celulele CD4+, cât și CD8+ contribuie la efectele toxice ale anti-CD3 și că sunt necesare relativ puține celule pentru a media efectul complet.