avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

RELPAX trebuie utilizat numai dacă s-a stabilit un diagnostic clar de migrenă.

Ischemia miocardică, infarctul miocardic și Angina Prinzmetal

RELPAX este contraindicat la pacienții cu CAD ischemică sau vasospastică. Au existat raportări rare de reacții adverse cardiace grave, inclusiv infarct miocardic acut, care au apărut la câteva ore după administrarea RELPAX. Unele dintre aceste reacții au apărut la pacienții fără CAD cunoscută. RELPAX poate determina vasospasmul arterei coronare (angina pectorală Prinzmetal S), chiar și la pacienții fără antecedente de CAD.

efectuați o evaluare cardiovasculară la pacienții cu triptan-na, care prezintă factori de risc cardiovascular multipli (de exemplu, vârstă crescută, diabet, hipertensiune arterială, fumat, obezitate, antecedente familiale puternice de CAD) înainte de a primi RELPAX. Nu utilizați RELPAX dacă există dovezi de CAD sau vasospasm al arterei coronare . Pentru pacienții cu factori de risc cardiovascular multipli care au o evaluare cardiovasculară negativă, luați în considerare administrarea primei doze de RELPAX într-un cadru supravegheat medical și efectuarea unei electrocardiograme (ECG) imediat după administrarea RELPAX. Pentru astfel de pacienți, luați în considerare evaluarea cardiovasculară periodică la utilizatorii intermitenți pe termen lung de RELPAX.

aritmii

tulburările de ritm cardiac care pun viața în pericol, inclusiv tahicardia ventriculară și fibrilația ventriculară care duc la deces, au fost raportate în câteva ore după administrarea agoniștilor 5-HT1. RELPAX trebuie întrerupt dacă apar aceste tulburări. RELPAX este contraindicat la pacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-White sau aritmii asociate cu alte tulburări ale căii de conducere accesorii cardiace .

durere/etanșeitate/presiune în piept, gât, gât și/sau maxilar

senzațiile de etanșeitate, durere și presiune în piept, gât, gât și maxilar apar frecvent după tratamentul cu RELPAX și sunt de obicei de origine non-cardiacă. Cu toate acestea, efectuați o evaluare cardiacă dacă acești pacienți prezintă un risc cardiac ridicat. RELPAX este contraindicat la pacienții cu angină varianta CAD sau Prinzmetal S.

evenimente cerebrovasculare

hemoragie cerebrală, hemoragie subarahnoidă și accident vascular cerebral au apărut la pacienții tratați cu agoniști 5-HT1, iar unele au dus la decese. Într-o serie de cazuri, pare posibil ca evenimentele cerebrovasculare să fi fost primare, agonistul 5-HT1 fiind administrat în convingerea incorectă că simptomele experimentate au fost o consecință a migrenei, atunci când nu au fost.

înainte de tratarea durerilor de cap la pacienții care nu au fost diagnosticați anterior ca migreni și la migrenii care prezintă simptome atipice de migrenă, trebuie excluse alte afecțiuni neurologice potențial grave. RELPAX este contraindicat la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral sau AIT .

alte reacții Vasospasm

RELPAX poate determina reacții vasospastice non-coronariene, cum ar fi ischemia vasculară periferică, ischemia vasculară gastrointestinală și infarctul (prezentând dureri abdominale și diaree sângeroasă) și sindromul Raynaud. La pacienții care prezintă simptome sau semne sugestive pentru o reacție vasospastică după utilizarea oricărui agonist 5-HT1, excludeți o reacție vasospastică înainte de a primi doze suplimentare de RELPAX .

utilizarea excesivă a medicamentelor dureri de cap

utilizarea excesivă a medicamentelor pentru migrenă acută (de ex. ergotamina, triptani, opioide, sau o combinație a acestor medicamente timp de 10 sau mai multe zile pe lună) poate duce la exacerbarea dureri de cap (medicatie suprasolicitarea dureri de cap). Utilizarea excesivă a medicamentelor cefaleea se poate prezenta ca dureri de cap zilnice asemănătoare migrenei sau ca o creștere marcată a frecvenței atacurilor de migrenă. Poate fi necesară detoxifierea pacienților, inclusiv retragerea medicamentelor pentru migrenă acută suprautilizate și tratamentul simptomelor de sevraj (care include adesea o agravare tranzitorie a durerii de cap).

Sindromul serotoninergic

sindromul serotoninergic poate să apară la administrarea RELPAX, în special în timpul administrării concomitente cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (IRSN), antidepresive triciclice (TCA) și inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO). Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale statusului mental (de exemplu agitație, halucinații, comă), instabilitate autonomă (de exemplu tahicardie, tensiune arterială labilă, hipertermie), aberații neuromusculare (de exemplu hiperreflexie, necoordonare) și/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu., greață, vărsături, diaree). Debutul simptomelor apare de obicei în câteva minute până la ore de la primirea unei doze noi sau mai mari de medicament serotoninergic. Relpax trebuie întrerupt dacă se suspectează sindromul serotoninergic.

creșterea tensiunii arteriale

creșterea semnificativă a tensiunii arteriale, inclusiv criza hipertensivă cu insuficiență acută a sistemelor de organe, a fost raportată rar la pacienții tratați cu agoniști 5-HT1, inclusiv la pacienții fără antecedente de hipertensiune arterială. Monitorizarea tensiunii arteriale la pacienții tratați cu RELPAX. RELPAX este contraindicat la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată .

reacții anafilactice / anafilactoide

au fost raportate reacții anafilaxice, anafilactoide și de hipersensibilitate, inclusiv angioedem, la pacienții cărora li s-a administrat RELPAX. Astfel de reacții pot pune viața în pericol sau pot fi fatale. În general, reacțiile anafilactice la medicamente sunt mai susceptibile să apară la persoanele cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli. RELPAX este contraindicat la pacienții cu antecedente de reacție de hipersensibilitate la RELPAX .

informații de consiliere a pacientului

vezi etichetarea aprobată de FDA a pacientului (informații despre pacient)

ischemie miocardică și/sau infarct, angina Prinzmetal S, alte reacții vasospastice și evenimente cerebrovasculare

informați pacienții că Relpax poate provoca reacții adverse cardiovasculare grave, cum ar fi infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral, care pot duce la spitalizare și chiar la deces. Deși reacțiile cardiovasculare grave pot apărea fără simptome de avertizare, instruiți pacienții să fie atenți la semnele și simptomele durerii toracice, dificultăți de respirație, slăbiciune, tulburări de vorbire și instruiți-i să ceară sfatul medicului atunci când observă orice semn sau simptome indicative. Instruiți pacienții să solicite sfatul medicului dacă prezintă simptome ale altor reacții vasospastice .

reacții anafilactice/anafilactoide

informează pacienții că reacțiile anafilactice / anafilactoide au apărut la pacienții cărora li s-a administrat RELPAX. Astfel de reacții pot pune viața în pericol sau pot fi fatale. În general, reacțiile anafilactice la medicamente sunt mai susceptibile să apară la persoanele cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli .

utilizarea excesivă a medicamentelor dureri de cap

informați pacienții că utilizarea medicamentelor pentru tratarea migrenelor acute timp de 10 sau mai multe zile pe lună poate duce la o exacerbare a durerilor de cap și încurajați pacienții să înregistreze frecvența durerilor de cap și consumul de droguri (de exemplu, prin păstrarea unui jurnal de cefalee) .

Sindromul serotoninergic

informați pacienții despre riscul de sindrom serotoninergic în cazul utilizării RELPAX sau a altor triptani, în special în timpul utilizării combinate cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) sau inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI) .

sarcina

sfătuiți pacientele să își anunțe medicul dacă rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului .

lactație

informați pacienții să-și anunțe furnizorul de asistență medicală dacă alăptează sau intenționează să alăpteze .

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

carcinogeneza

Eletriptanul a fost administrat la șobolani și șoareci în dietă timp de 104 săptămâni. La șobolani, incidența adenoamelor cu celule interstițiale testiculare a fost crescută la doza mare de 75 mg/kg și zi, dar nu la doza de 15 mg/kg și zi, o doză asociată cu expuneri plasmatice (ASC) de aproximativ 2 ori mai mare decât la om la DMRO de 80 mg/zi. La șoareci, incidența adenoamelor hepatocelulare a fost crescută la doza mare de 400 mg/kg și zi, dar nu la o doză de 90 mg/kg și zi, asociată cu ASC plasmatică de aproximativ 7 ori mai mare decât la om la MRHD.

mutageneza

Eletriptanul a fost negativ in vitro (mutația inversă a bacteriilor (Ames), mutația genei celulelor de mamifere (CHO / HGPRT), testul aberațiilor cromozomiale în limfocitele umane) și in vivo (micronucleul de șoarece).

afectarea fertilității

într-un studiu privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară timpurie, eletriptanul (50, 100 sau 200 mg/kg și zi) a fost administrat pe cale orală la șobolani masculi și femele înainte și pe parcursul împerecherii și continuând la femele până la implantare. Expunerile plasmatice (ASC) au fost de 4, 8 și 16 ori la bărbați și, respectiv, de 7, 14 și, respectiv, de 28 ori la femei, față de cele la om la DMRO. Prelungirea ciclului estros și scăderea numărului de corpi luteali, implanturi și fetuși viabili pe baraj au fost observate la 200 mg/kg și zi. Parametrii fertilității masculine nu au fost afectați.

utilizarea la populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

datele disponibile la om privind utilizarea RELPAX la femeile gravide nu sunt suficiente pentru a trage concluzii cu privire la riscul asociat medicamentului pentru malformații congenitale majore și avort spontan. În studiile la animale, administrarea orală de eletriptan în timpul sarcinii sau în timpul sarcinii și alăptării a fost asociată cu toxicitate asupra dezvoltării (scăderea greutății fetale și a puilor, creșterea incidenței anomaliilor structurale fetale, scăderea viabilității puilor) la doze relevante clinic .

în SUA. populația generală, riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, 15% până la 20%. Rata raportată a defectelor congenitale majore în rândul nașterilor la femeile cu migrenă a variat de la 2,2% la 2,9%, iar rata raportată de avort spontan a fost de 17%, care au fost similare cu ratele raportate la femeile fără migrenă.

considerații clinice

riscul matern și/sau embrionar/Fetal asociat bolii

Mai multe studii au sugerat că femeile cu migrenă pot prezenta un risc crescut de preeclampsie și hipertensiune gestațională în timpul sarcinii.

date

date umane

Un studiu care utilizează date legate de Registrul Medical al nașterilor din Norvegia la baza de date norvegiană de prescripție a comparat rezultatele sarcinii la femeile care au răscumpărat rețete pentru triptani în timpul sarcinii, precum și un grup de comparație a bolilor migrenei care a răscumpărat rețete pentru triptani numai înainte de sarcină. Dintre cele 189 de femei care au răscumpărat rețetele pentru eletriptan în primul trimestru, 4 (2,1%) au avut sugari cu malformații congenitale majore, în timp ce pentru cele 174 de femei care au răscumpărat rețetele pentru eletriptan înainte, dar nu în timpul sarcinii, 11 (6,3%) au avut sugari cu malformații congenitale majore. Limitările metodologice ale acestui studiu, inclusiv dimensiunea redusă a populației de eletriptan și evenimentele rare, nu permit caracterizarea aprofundată a riscului.

date la animale

când șobolanilor gestanți li s-a administrat eletriptan (0, 10, 30 sau 100 mg/kg și zi) în timpul perioadei de organogeneză, greutatea fetală a scăzut și incidența variațiilor vertebrale și sternebrale a crescut la 100 mg/kg și zi (de aproximativ 12 ori doza maximă recomandată la om, de 80 mg/zi, în mg/m2). Dozele de 30 și 100 mg/kg și zi au fost, de asemenea, toxice pentru mamă, dovadă fiind scăderea creșterii în greutate a mamei în timpul gestației. Doza fără efect pentru efectele adverse asupra dezvoltării embriofetale la șobolani a fost de 30 mg/kg și zi, care este de aproximativ 4 ori mai mare decât DMRO în mg/m2.

când eletriptanul (0, 5, 10 sau 50 mg/kg și zi) a fost administrat oral la iepurii gestante în timpul organogenezei, greutatea fetală a scăzut la 50 mg/kg și zi. Incidența deviațiilor sternebrelor topite și a venei cave a fost crescută la toate dozele. Toxicitatea maternă nu a fost evidentă la nicio doză. Nu a fost stabilită o doză fără efect pentru efectele adverse asupra dezvoltării embriofetale la iepuri; cea mai mică doză testată (5 mg/kg și zi) este similară cu MRHD în mg/m2.

administrarea orală de eletriptan (0, 5, 15 sau 50 mg/kg și zi) la femelele de șobolan în timpul sarcinii și alăptării a determinat o scădere a viabilității puilor și a greutății corporale la cea mai mare doză testată. Doza fără efect pentru efectele adverse asupra dezvoltării pre-și postnatale la șobolani (15 mg/kg și zi) este de aproximativ 2 ori mai mare decât DMRO în mg/m2.

lactație

Rezumatul riscului

Eletriptanul este excretat în laptele uman. Nu există date privind efectele eletriptanului asupra sugarului alăptat sau efectele eletriptanului asupra producției de lapte.

beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de Relpax și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat de la Relpax sau de la starea maternă subiacentă. Expunerea sugarului poate fi minimizată prin evitarea alăptării timp de 24 de ore după tratament.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea la pacienții pediatri nu au fost stabilite.

eficacitatea RELPAX comprimate (40 mg) la pacienții 11-17 nu a fost stabilită într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, la 274 de adolescenți migrenoși . Reacțiile Adverse observate au fost similare ca natură cu cele raportate în studiile clinice la adulți. Experiența după punerea pe piață a altor triptani include un număr limitat de raportări care descriu pacienți copii și adolescenți care au prezentat reacții adverse clinic grave, de natură similară cu cele raportate rar la adulți. Siguranța pe termen lung a eletriptanului a fost studiată la 76 de pacienți adolescenți care au primit tratament timp de până la un an. S-a observat un profil similar al reacțiilor adverse cu cel al adulților. Siguranța pe termen lung a eletriptanului la copii și adolescenți nu a fost stabilită.

utilizare geriatrică

tensiunea arterială a crescut într-o măsură mai mare la subiecții vârstnici decât la cei tineri. Dispunerea farmacocinetică a eletriptanului la vârstnici este similară cu cea observată la adulții mai tineri . În studiile clinice, nu au existat diferențe aparente în ceea ce privește eficacitatea sau incidența reacțiilor adverse între pacienții cu vârsta sub 65 de ani și cei cu vârsta de 65 de ani și peste.

insuficiență hepatică

nu a fost evaluat efectul insuficienței hepatice severe asupra metabolizării RELPAX. RELPAX nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică severă .