sistemul hormonilor tiroidieni

importanța hormonilor tiroidieni pentru dezvoltarea și maturarea normală este bine stabilită și o serie de alți poluanți organici persistenți afectează sistemul hormonilor tiroidieni, prin urmare nu a fost o surpriză când s-a demonstrat pentru prima dată că toxicitatea reproductivă și de dezvoltare a PFOS și PFOA ar putea fi rezultatul acestui tip de mecanism de acțiune. Sistemul hormonilor tiroidieni la făt se dezvoltă târziu, iar fătul se bazează pe sistemul hormonilor tiroidieni materni până chiar înainte de naștere, ceea ce înseamnă că sistemul hormonilor tiroidieni materni prezintă cel mai mare interes prenatal și în jurul nașterii și postnatal interesul se mută la cel al descendenților, când și axa hipotalamo–hipofizo–tiroidiană se dezvoltă și capătă o funcție normală (Dussault și Labrie, 1975).

la peștele zebră (un nou model de organism pentru studierea toxicității reproductive) expus la concentrații scăzute de PFOS (0-400 hectogg / L), expresia mai multor gene din sistemul hipotalamo–hipofizo–tiroidian a fost afectată la 15 zile după fertilizare. Genele corespunzătoare sintezei, reglării și acțiunii hormonilor tiroidieni au fost modificate, cum ar fi factorul de eliberare a corticotropinei, hormonul de stimulare a tiroidei (TSH), peroxidaza tiroidiană, transtiretina și receptorul tiroidian alfa și beta. Nivelurile de triiodotironină (T3) au fost semnificativ crescute, indicând o stare perturbată a hormonului tiroidian după expunerea PFOS la peștii în curs de dezvoltare (Shi și colab., 2009).

expunerea repetată pe termen lung la PFOS a fost studiată la mai multe specii, de exemplu, șobolan, șoarece și maimuță. La maimuțele adulte, TSH a crescut (aproximativ dublu față de martor) și T3 total a scăzut, însoțit de concentrații mai mici de T3 liber (Seacat și colab., 2002). Femelele de șobolan expuse la diferite doze de PFOS în timpul gestației au avut tiroxină serică redusă (T4) și T3 încă de la 1 săptămână după expunerea chimică, deși nu a fost observat un răspuns de feedback al TSH. Această reducere a T4 este observată și la șoarecii gravide (Chang și colab., 2008; Thibodeaux și colab., 2003). Aceste efecte la animalele adulte au fost comparate cu efectele la pui după expunerea maternă. La puii de șobolan, hipotiroidinemia a fost detectată încă din ziua postnatală (PND) 2. Atât concentrațiile totale de T4, cât și T4 liber în ser au fost reduse, iar această reducere a T4 liber a persistat până la adolescență, în timp ce nivelurile de T4 total păreau să fie recuperate până la vârsta de înțărcare. T3 și TSH la pui nu au fost afectate de expunerea maternă la PFOS în timpul gestației. La șoareci, concentrațiile serice de tiroxină au fost reduse. Acest lucru arată că expunerea gestațională la PFOS poate modifica sistemul hormonal tiroidian atât la șobolani, cât și la șoareci în timpul dezvoltării, ceea ce la rândul său poate fi unul dintre mecanismele de acțiune din spatele toxicității reproductive și de dezvoltare a PFOS (Chang și colab., 2009; Lau și colab., 2003). Aceste efecte au fost confirmate în alte studii în care Barajele expuse la PFOS au avut reduceri semnificative ale T3 total și T4 total, în timp ce concentrațiile TSH au rămas neschimbate. La puii de la Barajele tratate cu PFOS, s-au observat reduceri semnificative ale T4 liber și T4 total, până la niveluri incomensurabile, ceea ce confirmă și studiile anterioare (Luebker și colab., 2005). Datorită lipsei efectelor asupra TSH, se concluzionează că PFOS nu induce o stare hipotiroidică, deoarece diagnosticul hipotiroidismului primar se bazează pe reducerea T4 fără ser și creșterea compensatorie a TSH. Proprietatea inerentă a PFOS de a induce modificări ale sistemului hormonal tiroidian, dând naștere în mod secundar toxicității reproductive și de dezvoltare, este aparent legată de doză, ceea ce înseamnă că efectele sunt mai mari sau mai grave cu cât doza este mai mare. În plus, studiile au raportat că PFOS poate acționa ca un antagonist al receptorilor hormonului tiroidian, care aruncă, de asemenea, o lumină nouă asupra mecanismului de acțiune al acestei substanțe chimice (Du și colab., 2013).

există puține cunoștințe despre PFOA și efectele sale asupra sistemului hormonal tiroidian, dar s-a observat la lucrătorii de sex masculin din locurile de producție că concentrațiile serice ale PFOA au o asociere negativă cu T4 liber și asociere pozitivă cu T3 (Olsen și Zobel, 2007). În studiile la animale, șobolanii expuși la PFOA au avut perturbații în genele legate de metabolismul hormonilor tiroidieni și aceste perturbații au fost corelate cu depleția serică a hormonilor tiroidieni in vivo (Martin și colab., 2007). În plus, s-a observat în microarrays ADNc la pești (minnows rare, gobiocypris rarus) că expunerea subcronică la PFOA inhibă genele responsabile de biosinteza hormonilor tiroidieni (Wei și colab., 2008), dar datele privind toxicitatea reproductivă și de dezvoltare a PFOA sunt practic inexistente.