Articles

PMC

rezultate

durata medie de urmărire a celor 6261 de persoane studiate a fost de 7,9 ani (cu deviația standard de 2,8 ani) și au existat 1873 de decese. Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice de bază ale cohortei. În general, procentele persoanelor cu dovezi spirometrice ale BPOC au fost: stadiul de aur 1: 16%, stadiul de aur 2: 12%, stadiul de aur 3 sau 4: 3% și restricție: 8%.

Tabelul 1

demografia și descrierea variabilelor cheie. Toate cifrele sunt procente de coloane, cu excepția numărului (n, decedat) și a vârstei

Toate Fumător curent fost fumător niciodată fumător
n 6,261 1,294 2,261 2.706
a murit 1.873 413 751 709
vârsta (media SD la numărul unu la sută)
masculin 67 ± 10 64 ± 9 69 ± 10 68 ± 11
Feminin 68 ± 11 63 ± 8 67 ± 10 69 ± 11
masculin 48% 62% 67% 24%
caucazian, non-hispanic 57% 51% 64% 56%
fără colegiu educație 77% 81% 75% 78%
BPOC
Etapa 3 sau 4 3% 7% 4% 1%
Etapa 2 12% 22% 14% 6%
Etapa 1 16% 18% 19% 12%
etapa 0 14% 14% 14% 13%
rld 8% 7% 7% 9%
Normal 48% 33% 43% 58%
starea fumatului
Fumător 21% 100%
fost fumător 36% 100%
niciodată fumător 43% 100%
pachet-ani
mare (60) 10% 17% 18%
mediu (30-60) 16% 34% 25%
scăzut (1-30) 27% 44% 50%
IMC
subponderali (<18.5) 2% 5% 1% 2%
greutate normală (18.5-25) 31% 40% 28% 30%
excesul de greutate (25-30) 40% 36% 43% 38%
obezi (>30) 27% 19% 28% 30%
afecțiuni medicale (% da)
diabet 14% 10% 16% 14%
hipertensiune 43% 37% 44% 46%
CHF 7% 6% 9% 6%
Stroke 6% 5% 7% 5%
mi 9% 9% 13% 7%
cancer (altul decât pielea) 7% 5% 8% 7%

abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; ICC, insuficiență cardiacă congestivă; BPOC, boală pulmonară obstructivă cronică; im, infarct miocardic; rid, boală pulmonară restrictivă.

figurile 2-5 arată curbele de supraviețuire Kaplan–Meier bazate pe severitatea BPOC, atât pentru întreaga populație, cât și stratificate în funcție de statutul de fumat. În toate cazurile, orice afectare a funcției pulmonare a fost asociată cu un risc crescut de deces.curbele de supraviețuire Kaplan–Meier ale tuturor celor 6261 de participanți cu vârsta de 50 de ani și peste în NHANES III, stratificate prin afectarea funcției pulmonare.

curbele de supraviețuire Kaplan–Meier de 2706 fumători niciodată cu vârsta de 50 de ani și peste în NHANES III, stratificate prin afectarea funcției pulmonare.

aceste curbe au fost utilizate pentru a calcula EDR-urile (brute) asociate cu BPOC care sunt prezentate în tabelul 2. De exemplu, în rândul fumătorilor, probabilitatea de supraviețuire de 10 ani a persoanelor fără boli pulmonare a fost de 75%, comparativ cu 65% pentru persoanele cu simptome de BPOC, 63% pentru stadiul 1, 58% pentru stadiul 2 și aproximativ 15% pentru stadiul 3 sau 4. Rata anuală a mortalității asociată pe perioada de 10 ani pentru fumătorii fără boli pulmonare este astfel –ln(0,75)/10 = 0,0288. Pentru etapele 1, 2 și 3 sau 4 BPOC, ratele sunt 0,0462, 0,0545 și, respectiv, 0,1897. Astfel, EDR pe perioada de 10 ani pentru fumătorii cu BPOC în stadiul 1, comparativ cu fumătorii fără boală pulmonară, este de 0,0462 − 0,0288 = 0,0174. Pentru etapele 2 și 3 sau 4 BPOC, EDR-urile sunt mai mari, respectiv 0,0257 și 0,1609. EDR pentru toate cele 24 de grupuri sunt prezentate în tabelul 2. Este important să rețineți că acestea sunt EDR brute, neajustate pentru orice posibil factor de confuzie.

Tabelul 2

ratele de decese în exces din figurile 2-5, în raport cu persoanele fără boli pulmonare

grup stare de fumat
Toate curent fost niciodată
normal referință grup
etapa 0 (Numai simptome) 0.0098 0.0143 0.0128 0.0055
boală pulmonară restrictivă 0.0174 0.0069 0.0292 0.0190
Etapa 1 0.0190 0.0174 0.0223 0.0207
Etapa 2 0.0310 0.0257 0.0366 0.0257
Etapa 3 sau 4 0.0884 0.1609 0.1484 0.0707

EDR-urile implicite din grupul „ALL” din figura 2 a lui Mannino și a colegilor4 sunt cu aproximativ o treime mai mici decât cele raportate în tabelul 2 de aici. Motivul este că EDR crește odată cu vârsta, iar populația studiată de Mannino și colegii săi a fost semnificativ mai mică decât populația utilizată aici: spre deosebire de studiul actual, jumătate din populația lor avea Sub 50 de ani la începutul urmăririi.

analizele suplimentare (neprezentate) au indicat faptul că persoanele cu BPOC, comparativ cu cele fără boli pulmonare, au avut tendința de a fi mai în vârstă și de sex masculin și, desigur, au fost mult mai susceptibile de a fi fumători. Este important de menționat că curbele de supraviețuire din figurile 2-5 nu au fost ajustate pentru niciunul dintre covariabile. Astfel, EDR-urile date în tabelul 2 pot fi confundate cu efectele acestor covariabile. Am dorit să obținem o estimare neconfundată (sau pură) a EDRs sau RRs asociate cu BPOC. Pentru aceasta am solicitat metode statistice multivariate, cum ar fi modelul de regresie a pericolelor proporționale Cox.modelele Cox au fost folosite pentru a se adapta vârstei, sexului, rasei, Educației, stării de fumat, istoricului fumatului, greutății și afecțiunilor medicale majore. Variabilele, diferitele lor niveluri și riscurile relative asociate de mortalitate sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3

riscurile Relative ale modelelor multivariabile de regresie a pericolelor proporționale Cox

Variablea stare de fumat
toate persoanele curent fost niciodată
masculin 1.3 1.6 1.2 1.2
caucazian 1.0 0.9 1.0 1.0
=”1″colspan=”1″> Fără studii universitare 1.2 0.9 1.3 1.2
vârsta
50-59 1.0 1.0 1.0 1.0 60-69 2.0 2.1 1.9 2.2 70-79 4.5 3.8 4.2 6.0 80+ 11.6 8.6 9.5 17.9 BPOC
Etapa 3 sau 4 2.6 2.7 3.0 1.8
Etapa 2 1.4 1.4 1.5 1.5
Etapa 1 0.9 1.0 0.9 0.9
etapa 0 1.2 1.4 1.2 1.1
RLD 1.3 1.3 1.4 1.2 normal 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
starea fumatului
Fumător 1.5
fost fumător 1.0
niciodată fumător > 1.0
pachet-ani de istorie
colspan=”1″> mare 1.3 1.3 1.2
mediu 1.1 1.2 1.1
scăzut 1.0 1.0 1.0 IMC subponderali 1.7 1.8 2.0 1.5
greutate normală 1.0 1.0 1.0 1.0
excesul de greutate 0.9 0.8 0.9 0.9
obezi 0.8 0.7 0.8 0.8
condiții medicale
diabet 1.7 1.8 1.5 2.0
hipertensiune 1.2 1.4 1.1 1.3
CHF 1.3 1.2 1.2 1.5 Stroke 1.4 1.1 1.6 1.4 mi 1.2 1.4 1.3 1.0
cancer 1.4 1.2 1.3 1.6
Rata mortalității la momentul Inițieriib 0.0060 0.0103 0.0069 0.0041

a note: grupurile de referință respective pentru aceste riscuri relative sunt persoane care sunt: feminin, non-Caucazian, studii universitare, cu vârsta cuprinsă între 50 și 59 de ani, fără boli pulmonare, niciodată fumător (pentru primul model), pachet scăzut-ani (pentru primele trei modele), greutate normală și fără niciuna dintre condițiile medicale specificate.
b Aceasta este rata mortalității pentru persoanele din grupul de referință descris imediat mai sus. Se calculează prin setarea valorilor covariatelor (variabilelor) în modelele respective egale cu zero.

abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; ICC, insuficiență cardiacă congestivă; BPOC, boală pulmonară obstructivă cronică; im, infarct miocardic; RID, boală pulmonară restrictivă.

așa cum era de așteptat, riscurile relative asociate cu BPOC au crescut odată cu creșterea severității BPOC. În toate cazurile, ordonarea relativă a severității a fost păstrată în RRs rezultat. Cu toate acestea, după cum se poate observa, grupul din Etapa 1 a avut un risc relativ ca, în 3 din cele 4 cazuri, să fie de fapt mai mic decât cel al grupului de referință (etapa 0), deși diferențele nu au fost nici practic, nici semnificative statistic. Revenim la această problemă în discuție. Cei cu boală pulmonară restrictivă (RLD) sau simptome de BPOC, dar fără diagnostic formal, ambii au avut un risc crescut uniform de deces în comparație cu cei fără boală pulmonară.

alte analize (neprezentate), folosind modele care (a) au reprezentat doar vârsta, sexul și BPOC și (b) s-au bazat pe diferite subseturi de date, au dat rezultate similare. Analiza separată a fumătorilor de pipă și trabuc (neprezentată) a arătat că riscul lor de mortalitate a fost similar cu cel al fumătorilor (RR = 1,0) și mai mare decât cel al foștilor fumători (RR = 1,1).

analizele ulterioare (nu au fost prezentate) au arătat că efectul BPOC nu pare să varieze în funcție de sex, rasă sau educație universitară. Adică nu au existat interacțiuni semnificative. Dar a variat în funcție de vârstă, așa cum am emis ipoteza, persoanele în vârstă având un RR mai mic decât persoanele mai tinere (rezultatele nu sunt afișate). Acest lucru a fost valabil pentru cei cu stadiul 2 și 3 sau 4 BPOC și printre fumătorii actuali, foști și niciodată, cu o singură excepție (nu a fost valabil pentru foștii fumători cu BPOC moderat). Comentăm în continuare această problemă în discuție.

ultimul rând din tabelul 3 arată rata mortalității pentru grupul de bază compus: Femeie, Vârstă 50-59 ani, Non-Caucazian, studii universitare, fără boli pulmonare, niciodată fumător (numai primul model), pachet scăzut-ani de fumat (numai modelele 1-3), greutate normală și fără alte afecțiuni medicale. După cum se poate observa, chiar și fumătorii actuali „sănătoși”, cu ani de ambalaj scăzut, au o rată de mortalitate de bază mult mai mare decât fumătorii niciodată (0,0103 vs.0,0041). Prin comparație, observăm că ratele anuale de mortalitate corespunzătoare la vârsta de 55 de ani pentru populația generală feminină din Statele Unite28 și populația asigurată (la momentul subscrierii)31 Sunt 0,0048 și, respectiv, 0,0009. Adică, cel mai bun grup contemplat de modele este puțin mai bun decât populația generală, dar nu are mortalitate la fel de scăzută ca asiguratul recent (care au demonstrat în plus o muncă normală a sângelui, o analiză a urinei și o electrocardiogramă).

RRs din tabelul 3 poate fi, de asemenea, utilizat pentru a calcula rata mortalității pentru orice combinație de niveluri ale covariatelor din model. De exemplu, folosind grupul „All”, rata mortalității pentru un bărbat de 75 de ani, Caucazian, Fără studii universitare, fără boli pulmonare, fumător, pachet mediu-ani, greutate normală, fără afecțiuni medicale este 0.0060 * 1.3 * 1.0 * 1.2 * 4.5 * 1.0 * 1.5 * 1.1 * 1.0 = 0.0695.

am folosit modelul din tabelul 3 pentru a calcula ratele mortalității pentru diferite grupuri de bărbați caucazieni în vârstă de 65 de ani, cu studii universitare, greutate normală și fără afecțiuni medicale (pentru grupurile de fumat am presupus ani de ambalaj scăzut, iar pentru grupul „toți” am presupus „niciodată fumător”). Aceste rate sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4

ratele mortalității pentru bărbații caucazieni în vârstă de 65 de ani, altfel sănătoși, pe baza modelelor din tabelul 3

grup starea fumatului
Toate curent fostul niciodată
Normal 0.0153 0.0295 0.0151 0.0109
etapa 0 (numai simptome) 0.0179 0.0400 0.0176 0.0120
Boala pulmonară restrictivă 0.0204 0.0383 0.0216 0.0132
Etapa 1 0.0143 0.0308 0.0140 0.0096
Etapa 2 0.0217 0.0424 0.0221 0.0164
Etapa 3 sau 4 0.0397 0.0787 0.0449 0.0196

am calculat EDR-urile implicite din tabelul 4 scăzând din fiecare rata mortalității populației generale masculine din SUA la vârsta de 65 de ani (0,0186). EDR-urile rezultate sunt prezentate în tabelul 5. După cum se poate observa, acestea sunt mai mici decât EDR-urile din tabelul 2 pentru grupurile „Toate”, fost și niciodată și mai mari pentru unele dintre grupurile de fumat. În caz contrar, nu există un model clar. Faptul că EDR-urile ar diferi între tabele este de înțeles, deoarece primele sunt brute (sau posibil confundate), în timp ce cele din urmă sunt cel puțin parțial ajustate pentru factorii din modelele din tabelul 3 (adică calculate după controlul factorilor din modele, inclusiv fără afecțiuni medicale).

Tabelul 5

ratele de deces în exces pentru bărbații caucazieni în vârstă de 65 de ani, altfel sănătoși, calculate ca tabelul 4 minus ratele de mortalitate pentru bărbații în vârstă de 65 de ani din populația generală (0.0186)

grup Starea fumatului
Toate curent fost niciodată
normal -0.0033 0.0109 -0.0035 -0.0077
etapa 0 (Numai simptome) -0.0007 0.0214 -0.0010 -0.0066
boală pulmonară restrictivă 0.0018 0.0197 0.0030 -0.0054
Etapa 1 -0.0043 0.0122 -0.0046 -0.0090
Etapa 2 0.0031 0.0238 0.0035 -0.0022
Etapa 3 sau 4 0.0211 0.0601 0.0263 0.0010

implicit în tabelul 5 este observația că EDR pentru BPOC sunt mai mari pentru fumători decât pentru nefumători sau niciodată fumători. De exemplu, în cadrul fumătorilor actuali, EDR pentru etapa 3 sau 4 BPOC comparativ cu BPOC ușoară este de 0,0601 − 0,0109 = 0,0492, în timp ce pentru fumători niciodată este de numai 0,0010 − (-0,0077) = 0,0087. Acesta este un exemplu de „superaditivitate”, în care riscul asociat cu doi factori (aici, fumatul și BPOC) este mai mare decât suma riscurilor separate asociate acestor factori. Super-aditivitatea este văzută, de exemplu, în ceea ce privește fumatul și diabetul. Revenim la această problemă în discuție.

am folosit apoi ratele din tabelul 4 pentru a calcula speranța de viață pentru cele 24 de grupuri (bărbați). Ratele indicate au fost utilizate pentru vârsta de 65 de ani. Deoarece am constatat că RR scade odată cu vârsta (și EDR crește odată cu vârsta), nu a fost justificată o presupunere a EDR constantă sau RR constantă cu vârsta. Desigur, am fi putut folosi modelul din tabelul 3 pentru a calcula ratele mortalității la toate vârstele. Cu toate acestea, după cum sa menționat, RR scade odată cu vârsta. Astfel, utilizarea ratelor bazate pe model la toate vârstele ar supraestima mortalitatea și, astfel, ar subestima speranța de viață. Am optat pentru o poziție de mijloc: utilizarea speranței de viață proporționale (PLE).18,29 se poate demonstra că această metodă are implicații pentru EDR la fiecare vârstă, 18,29 pe baza cărora rezultă că abordarea noastră aici s-ar putea baza în mod egal pe ratele din tabelul 4 sau EDR din tabelul 5. Pentru femei, ratele de mortalitate corespunzătoare sunt prezentate în Tabelul 6, iar EDR-urile în Tabelul 7.

Tabelul 6

ratele mortalității pentru femelele Caucaziene în vârstă de 65 de ani, altfel sănătoase, pe baza modelelor din tabelul 3

grup starea fumatului
Toate curent fostul niciodată
Normal 0.0119 0.0190 0.0125 0.0089
etapa 0 (numai simptome) 0.0138 0.0258 0.0146 0.0098
boală pulmonară restrictivă 0.0158 0.0247 0.0179 0.0107
Etapa 1 0.0111 0.0198 0.0116 0.0078
Etapa 2 0.0168 0.0273 0.0183 0.0133
Etapa 3 sau 4 0.0307 0.0507 0.0373 0.0159

tabelul 7

ratele de deces în exces pentru femelele caucaziene în vârstă de 65 de ani, altfel sănătoase, calculate ca tabelul 6 minus ratele mortalității pentru femeile în vârstă de 65 de ani din populația generală (0.0120)

grup Starea fumatului
Toate curent fost niciodată
normal -0.0001 0.0070 0.0005 -0.0031
etapa 0 (Numai simptome) 0.0018 0.0138 0.0026 -0.0022
boală pulmonară restrictivă 0.0038 0.0127 0.0059 -0.0013
Etapa 1 -0.0009 0.0078 -0.0004 -0.0042
Etapa 2 0.0048 0.0153 0.0063 0.0013
Etapa 3 sau 4 0.0187 =”1″ colspan=”1″>0.0387 0.0253 0.0039

speranța de viață bazată pe ratele din tabelele 4 și and55 sunt prezentate în tabelul 8. După cum se poate observa, cel mai bun grup – niciodată fumători fără boli pulmonare semnificative și fără afecțiuni medicale – au o speranță de viață de 17,8 ani suplimentari. Nu este surprinzător că aceasta este mai mare decât cifra corespunzătoare din populația generală a Statelor Unite (16,8 ani). În schimb, fumătorii actuali fără boli pulmonare au o speranță de viață de 14,3 ani sau 3,5 ani mai mică de 17,8, similar cu constatarea Doll și a colegilor.32 după cum era de așteptat, prezența BPOC scade și mai mult speranța de viață.

Tabelul 8

speranța de viață pentru bărbații caucazieni în vârstă de 65 de ani, sănătoși, pe baza ratelor din tabelele 4 și and5.5. A se vedea, de asemenea, figura 6

grup Starea fumatului
Toate curent fost niciodată
normal 17.2 14.3 17.3 17.8
etapa 0 (Numai simptome) 16.9 12.5 16.9 17.7
boală pulmonară restrictivă 16.3 12.7 16.0 17.5
Etapa 1 17.4 14.0 17.4 18.0
Etapa 2 16.0 12.1 15.9 17.1
Etapa 3 sau 4 12.5 8.5 11.7 16.5

fumătorii actuali cu BPOC în stadiul 1 au o speranță de viață de 14,0 ani sau cu 0,3 ani mai mică. Fumătorii cu BPOC în stadiul 2 au o speranță de viață de 12,1 ani sau cu 2,2 ani mai mică. Cei cu BPOC în stadiul 3 sau 4 au o speranță de viață de 8,5 ani sau cu 5,8 ani mai mică. Foștii fumători pierd 0,5 ani pentru fumat, 1,4 ani suplimentari pentru BPOC în stadiul 2 și 5,6 ani suplimentari pentru BPOC în stadiul 3 sau 4, comparativ cu persoanele similare care nu au boli pulmonare. În schimb, niciodată fumătorii nu pierd doar 0.7 ani pentru etapa 2 BPOC și 1,3 ani pentru etapele 3 sau 4 BPOC. Cele două cazuri cu o creștere a speranței de viață pentru BPOC în comparație cu nicio boală pulmonară (BPOC în stadiul 1 la foștii și niciodată fumători) se datorează, fără îndoială, atât erorilor standard relativ mari (care nu sunt prezentate) în estimările parametrilor respectivi din Etapa 1 din tabelul 3. Erorile standard sunt mult mai mici pentru ceilalți parametri. În concluzie, anii de viață pierduți din cauza etapelor 2, 3 sau 4 BPOC sunt semnificativi la fumătorii actuali și foști și modesti la nefumători și la cei cu BPOC în stadiul 1.

Tabelul 9 prezintă valorile corespunzătoare pentru femei (utilizând ratele mortalității din tabelul 6 sau EDR din tabelul 7). Ca și în cazul bărbaților, reducerile speranței de viață sunt semnificative atât pentru fumători, cât și pentru cei cu BPOC în stadiul 2, 3 sau 4. De exemplu, niciodată fumătorii cu stadiul 3 sau 4 BPOC pierd 1,9 ani de viață, în timp ce fumătorii cu stadiul 3 sau 4 BPOC pierd 9,0 ani sau 44% din cei 20,3 ani obținuți pentru un fumător niciodată fără boală pulmonară. Speranțele de viață din tabelele 8 și and99 sunt prezentate grafic în figurile 6 și and77.

speranța de viață a bărbaților la vârsta de 65 de ani, stratificată în funcție de statutul de fumător și severitatea BPOC (vezi Tabelul 8).

speranța de viață a femeilor la vârsta de 65 de ani, stratificată în funcție de statutul de fumător și severitatea BPOC (vezi Tabelul 9).

Tabelul 9

speranța de viață pentru femelele Caucaziene în vârstă de 65 de ani, altfel sănătoase, pe baza ratelor din tabelele 6 și and7.7. A se vedea, de asemenea, figura 7

grup Starea fumatului
Toate curent fost niciodată
normal 19.8 17.4 19.6 20.3
etapa 0 (Numai simptome) 19.1 15.6 18.8 20.1
boală pulmonară restrictivă 18.4 15.9 17.7 20.0
Etapa 1 19.9 17.2 19.8 20.5
Etapa 2 18.1 15.2 17.6 19.3
Etapa 3 sau 4 14.5 11.3 13.3 18.4

după cum s-a menționat, modelele din tabelul 3 pot fi utilizate pentru a calcula ratele mortalității și, prin urmare, speranța de viață, pentru orice combinație a covariatelor. Astfel, am putea construi tabele similare tabelelor 8 și and99 pentru persoanele în vârstă de 55 sau 75 de ani sau pentru cei cu diabet zaharat.