discuție

în această lucrare, oferim date descriptive privind rezultatele sarcinii la sarcinile expuse la duloxetină, așa cum sunt surprinse în bazele de date LSS și AERS. Frecvența rezultatelor anormale raportate în cazurile de sarcină identificate prospectiv cu duloxetină captate în cadrul LSS este, în general, în concordanță cu ratele istorice de control la populația generală. Avorturile spontane au fost raportate în 18% din cazurile de sarcină; în populația generală din SUA, prevalența avortului spontan este de 12% -15% 7. Sarcinile care au dus la un sugar prematur, o anomalie congenitală, sarcină ectopică sau naștere mortală/deces intrauterin au apărut la 8%, 3%, 1% și 1% în analiza de față, comparativ cu 12% 8, 3% 9, 2% 10, 11, 0.6% 12 în populația generală. Este recunoscut faptul că astfel de comparații cu ratele populației au limitări. Acestea includ o tendință spre raportarea rezultatelor anormale față de cele normale, în care rezultatele sunt raportate ca semnale potențiale de siguranță. Există, de asemenea, o prevalență mai mare a factorilor de risc pentru rezultatele anormale ale sarcinii, inclusiv fumatul și consumul de alcool, la persoanele deprimate decât la populația generală.

am încercat să identificăm caracteristicile pacientului care au fost asociate cu un risc crescut de rezultate anormale ale sarcinii la cei cărora li s-a administrat duloxetină. După cum se arată în tabelul table3,3, mai mulți pacienți cu rezultate anormale ale sarcinii au avut antecedente de utilizare a medicamentelor concomitente cu dovezi pozitive ale riscului fetal uman (categoria de sarcină D sau X, clasificată de FDA). În analiza noastră, aceste medicamente au inclus benzodiazepine, antiinflamatoare nesteroidiene, anticonvulsive, precum și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) și alte medicamente din clasa D. S-a luat în considerare efectuarea unei analize a rezultatelor pe baza calendarului expunerii la duloxetină în perioada gestațională. Cu toate acestea, spre deosebire de cazurile de vârstă și de boală concomitentă, dacă informațiile privind expunerea trimestrială lipseau, metoda de colectare a datelor presupunea imputarea valorilor lipsă și atribuirea acestor expuneri la toate cele trei trimestre. Prin urmare, aceste date nu sunt fiabile pentru a fi utilizate în evaluarea oricărei asocieri între momentul expunerii la duloxetină și rezultatele sarcinii.

analiza disproporționalității datelor AERS ca metodă de detectare a semnalului, așa cum este utilizată aici, a fost utilizată pe scară largă 13, 14. Constatările din analiza datelor AERS nu au arătat nicio disproporționalitate aparentă în rezultatele anormale ale sarcinii la pacienții tratați cu duloxetină față de toate celelalte medicamente sau antidepresive selectate.o mare parte din literatura publicată existentă privind siguranța antidepresivelor în timpul sarcinii se concentrează pe rezultatele studiilor epidemiologice. Subiectul a fost revizuit de Yonkers et al 15. Pe scurt, în timp ce aceste studii au fost un vehicul esențial pentru creșterea înțelegerii noastre privind siguranța antidepresivelor, limitările lor sunt recunoscute; studiile se bazează pe rapoarte clinice sau rapoarte de sine, există adesea o lipsă de informații despre diagnosticul depresiei și utilizarea antidepresivelor și, în unele cazuri, există o lipsă de control pentru factorii confuzi. În timp ce constatările din unele studii sugerează o asociere între utilizarea antidepresivelor și rezultatele adverse ale nașterii, inclusiv avortul spontan, sugarii cu greutate mică la naștere, nașterile premature, anomaliile congenitale (în special defectele cardiace), hipertensiunea pulmonară a nou-născutului și efectele adverse asupra neurocomportamentului neonatal, alte studii nu au găsit astfel de asociații. Având în vedere toate constatările publicate până în prezent, nu a fost stabilită o relație cauzală între utilizarea antidepresivelor și rezultatele adverse ale sarcinii.

important, riscurile potențiale ale tratamentului trebuie puse în balanță cu riscurile depresiei netratate (adică beneficiul tratamentului) pentru mamă, făt, nou-născut și Sugar. Literatura pe această temă este eterogenă și suferă de limitări similare cu cele prezentate mai sus. Întreruperea antidepresivă poate crește riscul unui episod nou sau agravat de tulburare depresivă majoră la femeile gravide 16, deși acest lucru nu a fost găsit în toate studiile 17; întreruperea tratamentului antidepresiv poate, la rândul său, să crească expunerea la factorii de risc pentru rezultatele adverse ale sarcinii (nutriție inadecvată, expunere crescută la medicamente suplimentare și creșterea consumului de alcool și tutun la mamă). În unele studii, depresia maternă netratată a fost asociată cu rezultate adverse ale sarcinii, inclusiv avort spontan, sugari cu greutate mică la naștere și naștere prematură (revizuită de Yonkers și colab.15). Depresia maternă a fost, de asemenea, documentată pentru a avea un impact negativ asupra dezvoltării emoționale a copilului. Nou-născuții femeilor cu depresie netratată în timpul sarcinii plâng mai mult și sunt mai greu de consolat 18. Copiii mamelor cu depresie au abilități de adaptare slabe, sunt expuși riscului de probleme emoționale și comportamentale și sunt mai predispuși la gânduri și comportamente suicidare 19, 20.

există unele limitări ale bazelor de date utilizate în această lucrare. Pentru cazurile care nu au fost surprinse în cadrul studiului clinic, detaliile legate de o sarcină sau rezultatele sarcinii care ar putea ajuta la evaluarea unei posibile asocieri cu un medicament suspect (de exemplu, potențiali confundatori) sunt adesea incomplete. Deși este probabil ca majoritatea femeilor gravide care iau duloxetină să facă acest lucru pentru a trata o tulburare depresivă, acest lucru nu poate fi confirmat; duloxetina are alte utilizări aprobate în plus față de tratamentul tulburării depresive majore, inclusiv tratamentul durerii neuropatice periferice diabetice și fibromialgiei și poate fi, de asemenea, utilizată într-o manieră off label; aceste boli individuale sunt susceptibile de a fi asociate cu niveluri diferite de risc pentru sarcină anormală, care nu pot fi abordate în acest studiu. Calcularea incidenței rezultatelor anormale ale sarcinii este problematică, chiar și pentru cazurile identificate prospectiv, cu o tendință recunoscută față de raportarea rezultatelor anormale față de rezultatele normale. Există o tendință suplimentară ca urmare a utilizării mai multor teste de diagnostic la femeile cu depresie, astfel încât există un potențial crescut de detectare a anomaliilor care nu ar fi neapărat detectate la femeile care nu sunt deprimate 21. Factori suplimentari pot influența dacă un AE va fi sau nu raportat și, prin urmare, incidența calculată a evenimentului (de ex., durata de timp produsul a fost disponibil pe piață, publicitatea din jurul AE specifice). În cazul bazei de date AERS, există provocări în determinarea timpului în care a avut loc o expunere în raport cu momentul în care a fost observată și raportată o AE și, prin urmare, identificarea cazurilor prospective versus retrospective nu este posibilă.

În ciuda acestor limitări care restricționează utilizarea lor în determinarea cauzalității sau a incidenței unui eveniment, datele de supraveghere după punerea pe piață au puncte forte față de cele din studiile clinice. Ele provin dintr-un cadru naturalist, mai degrabă decât din mediul controlat al unui studiu clinic, iar numărul de pacienți expuși la un medicament după ce este comercializat poate fi considerabil în comparație cu cel fezabil în studiile clinice, în special în situațiile în care medicamentele au fost comercializate de ceva timp.

În concluzie, deși sunt recunoscute limitările acestor date, informațiile disponibile până în prezent din aceste două surse de date sugerează că frecvența rezultatelor anormale raportate în cazurile de sarcină cu duloxetină este, în general, în concordanță cu ratele de control istorice din populația generală. Este recunoscut faptul că numerele sunt mici, iar monitorizarea siguranței duloxetinei în timpul sarcinii va continua. Pe măsură ce datele continuă să se acumuleze, înțelegerea noastră cu privire la siguranța utilizării duloxetinei în timpul sarcinii va crește. Rapoartele pacienților și furnizorilor de asistență medicală către producători și către FDA prin MedWatch 22 sunt valoroase pentru colectarea continuă a datelor. Informațiile referitoare la utilizarea medicamentelor în timpul sarcinii pot fi, de asemenea, raportate prin intermediul registrelor de sarcină, inclusiv registrul de sarcină Cymbalta 23, conceput pentru a colecta date prospective despre riscurile potențiale ale expunerii la duloxetină în timpul sarcinii. Ca în cazul tuturor medicamentelor, duloxetina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.