raport de caz

nou raport al doi pacienți cu trisomie mozaică 9 care prezintă caracteristici neobișnuite și supraviețuire mai lungă

Novo relato de dois pacientes com a trissomia do 9 em mosaico apresentando achados n Machado rosaii; Rosana Cardoso Manique rosaii; Carla graziadioiv; Giorgio Adriano paskulinv

iphd. Profesor Adjunct de genetică clinică, profesor al Programului de patologie postuniversitară și genetician clinic, Universidade Federal de ci Incias da sa de Porto Alegre (UFCSPA) și Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilia
IIMD. Student postuniversitar și genetician clinic, Universidade Federal de ci și de a alege (UFCSPA), și Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilia
IIIMD. Medic pediatru și student postuniversitar, Universidade Federal de ci și de a alege (UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilia
IVMD. Profesor asistent de genetică clinică și genetician clinic, Universidade Federal de ci și de a alege (UFCSPA) și Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilia
VPhD. Profesor asociat de genetică clinică, profesor al Programului de patologie postuniversitară, genetician clinic și Citogenetician, Universidade Federal de ci Incias da sa de Porto Alegre (UFCSPA) și Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilia

adresa pentru corespondență

rezumat

CONTEXT: trisomia mozaică 9 este considerată a fi o anomalie cromozomială rară, cu supraviețuire limitată. Obiectivul nostru a fost să raportăm doi pacienți cu trisomie mozaică 9 care prezintă descoperiri neobișnuite și supraviețuire prelungită.
rapoarte de caz: Primul pacient a fost un băiat în vârstă de șase ani și cinci luni cu o greutate de 14,5 kg (< P3), înălțime de 112 cm (P10), circumferință a capului de 49 cm (P2), frunte proeminentă, față triunghiulară și asimetrică, buze subțiri, microtie dreaptă cu helix suprapus, mâini mici, micropenis (< P10) testicule și hallux valgus. Cariotipul său limfocitar a fost mos 47,XY,+9 /46,XY . Evaluarea citogenetică suplimentară a pielii a arătat rezultate normale. Al doilea pacient a fost o fetiță de doi ani care a fost evaluată inițial la vârsta de cinci luni, când a prezentat greutatea de 5,3 kg (< P3), înălțimea de 61,5 cm (P2-P10), circumferința capului de 40,5 cm (P25), păr rar, micrognatie, urechea dreaptă cu helix suprapus și groapă preauriculară, degetele triphalangiene și gropița sacrală. De asemenea, a avut antecedente de boli cardiace congenitale, pierderea auzului, hipotonie, dezvoltare neuropsihomotorie întârziată și tulburări de înghițire. Cariotipul limfocitar a fost mos 47, XX, + 9 / 46, XX . Ambii pacienți au prezentat constatări clinice neobișnuite (prima, hipoplazia hemifacială asociată cu microtia, cu un fenotip al spectrului oculo-auriculo-vertebral, iar al doilea, degetele triphalangiene și pierderea auzului) și supraviețuirea mai mare decât cea descrisă de obicei în literatura de specialitate (< 1 an). Rapoartele suplimentare vor fi critice pentru delimitarea caracteristicilor clinice și determinarea evoluției pacienților cu trisomie mozaică 9.

cuvinte cheie: mozaicism. Cromozomi umani, perechea 9. Aberații cromozomiale. Sindromul Goldenhar. Supraviețuire (Sănătate Publică).

rezumat

context: trisomia mozaică a cromozomului 9 este considerată o anomalie cromozomială rară, cu supraviețuire limitată. Obiectivul nostru a fost să raportăm doi pacienți cu trisomie mozaică 9, prezentând descoperiri neobișnuite și supraviețuire prelungită.
raport de caz: Primul pacient a fost un băiat de șase ani și cinci luni, cu o greutate de 14,5 kg (< P3), înălțime de 112 cm (P10), circumferința capului de 49 cm (P2), proeminență frontală, față triunghiulară și asimetrică, buze subțiri, microtia pe dreapta cu Helix supradubat, mâini mici, micropenis (< P10), testicule mici și hallux valgus. Cariotipul său în limfocite a fost mos 47, XY,+9 / 46, XY . Studiul citogenetic complementar al pielii a fost normal. Al doilea pacient a fost o fetiță de doi ani, evaluată inițial la cinci luni, când avea o greutate de 5,3 kg (< P3), înălțimea de 61,5 cm (P2-P10), circumferința capului de 40,5 cm (P25), păr rar, micrognatie, urechea dreaptă cu overdubbing Helix și gropiță pre-auriculară, gropiță sacrală. De asemenea, a avut antecedente de boli cardiace congenitale, pierderea auzului, hipotonie, dezvoltare neuropsihomotorie întârziată și tulburări de înghițire. Cariotipul limfocitar a fost mos 47, XX, + 9 / 46, XX . Cei doi pacienți prezintă constatări clinice neobișnuite (prima, hipoplazie hemifacială asociată cu microtia, reamintind un fenotip de spectru oculo-auriculo-vertebral, iar al doilea, degetele triphalangiene și pierderea auzului) și o supraviețuire mai lungă decât cea descrisă de obicei în literatură (< 1 an). Mai multe rapoarte vor fi fundamentale pentru a delimita tabloul clinic și pentru a determina evoluția pacienților cu trisomie mozaică 9.

cuvinte cheie: mozaicism. Cromozomi umani pereche 9. Aberații cromozomiale. Sindromul Goldenhar. Supraviețuire.

introducere

trisomia 9 este considerată a fi o anomalie cromozomială rară. De la primele descrieri, care au fost făcute în 1973, mai mult de 50 de pacienți au fost descriși în literatură, deși rapoartele din Brazilia sunt mai puțin frecvente.1 trisomia 9 a fost raportată atât singură, cât și, în special, în mozaic cu o linie celulară normală.2,3 cu toate acestea, pacienții prezintă de obicei caracteristici clinice similare, independente de prezența mozaicismului, caracterizate prin retard de creștere, deficiență mentală și anomalii cerebrale, faciale, cardiace, renale și scheletice.2

este interesant de observat că celulele cromozomiale normale sunt identificate la pacienții cu un diagnostic anterior de trisomie 9 numai atunci când un număr mare de celule sunt analizate prin tehnici moleculare citogenetice, cum ar fi hibridizarea fluorescenței in situ, așa cum a demonstrat cant si colab.4 cu toate acestea, supraviețuirea pacienților cu mozaicism este mai lungă decât cea a persoanelor cu trisomie 9 singure. În timp ce pacienții cu trisomie 9 supraviețuiesc pentru o medie de 20 de zile,3 urmărirea pacienților cu mozaicism poate ajunge dincolo de primul an de viață.3,5,6

astfel, raportăm aici la doi pacienți cu trisomie mozaică 9 care prezintă caracteristici clinice mai puțin frecvente și o urmărire mai lungă. Acești pacienți au fost evaluați de geneticieni Medicali din sectorul geneticii clinice al Universidade Federal de ci Centicncias da sa Centicde de Porto Alegre (UFCSPA) și Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), un serviciu care există în statul Rio Grande do Sul, Brazilia, de aproape 35 de ani.

rapoarte de caz

pacient 1

pacientul era un băiat Caucazian de șase ani și cinci luni, al treilea fiu al unui cuplu neconsanguin în vârstă de 38 de ani (mamă) și 47 de ani (tată). Istoria familiei era de neimaginat. Copilul s-a născut prin naștere vaginală, cu 30 de săptămâni de gestație, cântărind 1.660 g (P50-90) și cu un scor Apgar de 9 la al cincilea minut. Mama a raportat că a folosit diazepam (10 mg de trei ori pe săptămână), a fumat 40 de țigări pe zi și a consumat alcool în fiecare zi pe tot parcursul sarcinii. După naștere, copilul a evoluat cu creștere inadecvată în greutate și icter, cu nevoia de fototerapie.

băiatul a suferit orhidopexie stângă la vârsta de un an și opt luni. Dezvoltarea sa neuropsihomotorie a fost întârziată, deoarece a început să meargă fără sprijin la vârsta de doi ani și șase luni, a rostit primele sale cuvinte la vârsta de cinci ani și, la această vârstă, încă nu avea controlul sfincterului. Evaluarea suplimentară printr-o scanare tomografică computerizată a creierului a arătat rezultate normale.

la un examen fizic efectuat la vârsta de șase ani și cinci luni, pacientul a prezentat o greutate de 14500 g (< P3), înălțimea de 112 cm (P10), circumferința capului de 49 cm (P2), Lungimea mâinii de 11,5 cm (< P3), lungimea degetului mijlociu de 4.5 cm (< P3), frunte proeminentă, față triunghiulară și asimetrică (hemifaciul drept era mai mic), filtru neted, buze subțiri, abaterea comisurii labiale în timpul vorbirii, microtia urechii drepte cu helix suprapus, diastază recti, micropenis , testicule mici și hallux valgus (Figura 1). El a prezentat un murmur cardiac, dar ecocardiografia a arătat rezultate normale.

analiza citogenetică a cariotipurilor de bandă GTG a arătat mozaicism între o linie cromozomială masculină normală și alta cu trisomie 9: mos 47, XY, + 9 / 46, XY (Figura 2). Analiza cariotipului pe fibroblaste a fost normală: 46, XY .

pacient 2

pacienta era o fetiță caucaziană în vârstă de doi ani, fiica părinților în vârstă de 37 de ani (mamă) și 54 de ani (tată). Datele gestaționale și familiale nu au fost disponibile. Un defect septal atrial asociat cu un defect septal ventricular și un canal arterial patentat au fost diagnosticate la naștere. De asemenea, a prezentat o tulburare de înghițire și reflux gastroesofagian.

la un examen fizic, la vârsta de cinci luni, ea a prezentat o înălțime de 61.5 cm (P2-10), greutate de 5,3 kg (< P3), circumferința capului de 40,5 cm (P25), păr rar, micrognatie, urechea dreaptă cu o helix suprapusă și o groapă preauriculară, degetele lungi, gropița sacrală și degetele lungi și conice. Evaluarea radiografică a mâinilor și picioarelor a relevat degetele triphalangiene. Copilul a avut, de asemenea, un istoric de pierdere a auzului (cu potențial evocat auditiv anormal), hipotonie semnificativă și întârziere neuropsihomotorie. Electroencefalograma ei era normală și nu prezenta convulsii. Folosea o proteză auditivă și era urmată de fizioterapie și logopedie.

evaluarea citogenetică din sângele periferic pe cariotipuri de bandă GTG a arătat trisomia mozaică 9: mos 47,XX,+9 / 46,XX . Evaluarea fibroblastelor nu a fost efectuată.

discuție

trisomia mozaică 9 este o afecțiune rară asociată cu supraviețuirea limitată. Revizuirea bazelor de date PubMed, Scirus, Embase, Cochrane Library, Lilacs și SciELO folosind descriptori specifici poate fi văzută în tabelul 1. Un cromozom suplimentar 9 în testele de sânge,care nu a fost detectat în alte țesuturi, cum ar fi pielea,6 așa cum s-a observat la pacientul 1 sau identificat doar în fibroblaste, 7 a fost descris în literatură. Schwartz și colab., evaluarea diferitelor țesuturi, cum ar fi celulele hepatice, pulmonare și cardiace, a demonstrat o variabilitate ridicată a mozaicismului găsit la un singur individ cu trisomie mozaică 9.8

variabilitatea clinică observată în trisomia mozaică 9 poate rezulta fie dintr-un grad diferit de mozaicism, fie din diferitele țesuturi implicate. Mai mult, poate fi asociată cu existența disomiei uniparentale nedetectate în linia cromozomială normală, care va fi avut loc în timpul salvării cromozomiale.6 Acest lucru a fost investigat doar în câteva cazuri de trisomie mozaică 9, iar în revizuirea noastră, am găsit un singur raport cu această anomalie.6,7 în plus, disomia uniparentală a cromozomului 9 a fost rar raportată. Toate cazurile au fost de disomie uniparentală maternă, iar pacienții descriși au prezentat caracteristici ale bolilor autosomale recesive, cum ar fi hipoplazia cartilajului-păr și sindromul Leigh, pentru care genele sunt localizate în cromozomul 9.9-11

anomaliile faciale sunt frecvente în cazurile de trisomie mozaică 9. Cu toate acestea, majoritatea anomaliilor observate la pacienții noștri diferă de cele descrise cel mai frecvent în literatura de specialitate, care includ fruntea înaltă sau îngustă, microcefalia, fisurile palpebrale scurte și ascendente, ochii adânci, microftalmul, pliurile epicantale, hipertelorismul, podul nazal larg, nasul bulbos, Palatul arcuit înalt, buza sau Palatul despicat, micrognatia și fontanelele mari.2 anomaliile urechii, identificate la pacienții noștri (cu excepția gropii preauriculare observate la pacientul 2), sunt considerate a fi foarte frecvente și au fost descrise la mai mult de 90% dintre acești pacienți.3 pe de altă parte,asimetria facială cauzată de hipoplazia hemifacială este o caracteristică neobișnuită,2,4, 6 și aceasta poate fi legată de mozaicismul prezentat de pacienți.6 asocierea acestei caracteristici cu microtia ipsilaterală observată la pacientul 1 poate sugera, de asemenea, prezența fenotipului unei alte afecțiuni, spectrul oculo-auriculo-vertebral (OAV), cunoscut și sub numele de microsomie hemifacială sau sindrom Goldenhar. Acesta este considerat a fi un fenotip caracterizat prin caracteristici clinice și etiologice variabile. Deși majoritatea cazurilor au fost sporadice și nu au prezentat nicio cauză cunoscută, au fost descrise diferite anomalii cromozomiale la subiecții cu acest fenotip, iar trisomia mozaică 9 este una dintre ele12 (Tabelul 1). Interesant este că pacientul descris de Willatt și colab., cu disomia uniparentală a cromozomului 9 în linia cromozomială normală, a prezentat asimetrie facială.6 Cu toate acestea, nu a fost raportat niciun caz de disomie uniparentală a cromozomului 9 singur cu aceste caracteristici ale OAV.9-11

anomaliile cardiace sunt frecvente (aproximativ 70% din cazuri), iar cele mai frecvente tipuri corespund celor prezentate de pacientul 2, adică defectele septale ventriculare și atriale și canalul arterial patentat. Anomaliile genitourinare afectează 73% dintre pacienți, iar micropenisul și criptorhidismul, așa cum se observă la pacientul 1, sunt foarte frecvente în rândul subiecților de sex masculin.3 în ceea ce privește malformațiile scheletice, dislocările și absențele osoase care implică în special șoldurile, genunchii, pelvisul, coastele, mâinile și picioarele sunt frecvente în cazurile de trisomie mozaică 9.3 cu toate acestea, niciunul dintre pacienții noștri nu a prezentat astfel de anomalii. Atenția noastră a fost atrasă de constatarea degetelor triphalangiene observate la pacientul 2, deoarece aceasta a fost o anomalie care nu a fost descrisă anterior în cazurile de trisomie mozaică 9 (Tabelul 1) sau chiar în disomia uniparentală a cromozomului 9. În aceste cazuri, afectarea degetelor mari a constat doar în răpire limitată. Anomaliile gastro-intestinale sunt, de asemenea, rare, iar tulburarea de înghițire și refluxul gastroesofagian observate la pacientul 2 au fost descrise doar în câteva cazuri.3

întârzierea neuropsihomotorie și întârzierea mintală sunt trăsături comune în rândul supraviețuitorilor. Cu toate acestea, există și descrieri în literatura persoanelor cu mozaicism și dezvoltare normală.3 în cazurile noastre, ambii pacienți au prezentat întârziere neuropsihomotorie. Cu toate acestea, nu putem exclude posibilitatea ca expunerea gestațională la tutun și alcool și prematuritatea observată în cazul primului pacient să fi influențat dezvoltarea acestuia. Anomaliile sistemului nervos Central nu au fost observate la pacienții noștri, dar anomalii precum malformația Dandy-Walker au fost identificate la trisomia 9 subiecți fără mozaicism. Nu am găsit nicio descriere a pierderii auzului în literatură, la pacienții cu trisomie mozaică 9, așa cum s-a observat la pacientul 2.

niciunul dintre pacienții noștri nu a murit. Cu toate acestea, supraviețuirea medie a subiecților cu trisomie mozaică 9 nu este încă cunoscută, deoarece,după cum au subliniat alți autori, 5 o proporție semnificativă a pacienților raportați cu această afecțiune nu erau morți și erau foarte tineri la momentul descrierilor lor (Tabelul 1). Cu toate acestea, supraviețuirea după primul an este considerată mai puțin frecventă.3,5,6 se pare că pacientul 1 are perspective bune de supraviețuire, deoarece nu prezintă anomalii majore, cum ar fi defecte cardiace congenitale sau complicații respiratorii și gastro-intestinale. Nu putem exclude posibilitatea ca această supraviețuire mai lungă să fie legată de gradul de mozaicism observat sau chiar de distribuția tisulară a trisomiei. Este posibil ca în astfel de cazuri celulele trisomice să fie prezente în special în țesuturile „mai puțin prime”. La pacientul 1, de exemplu, mozaicismul a fost detectat numai în limfocite și nu în fibroblaste. Un alt punct care trebuie luat în considerare este legat de îmbunătățirea asistenței medicale pentru astfel de pacienți care a apărut în ultimele decenii, ceea ce poate prezenta o influență asupra supraviețuirii lor.

concluzie

trisomia mozaică 9 este o anomalie cromozomială rară care pare să prezinte o variabilitate fenotipică semnificativă. Pacienții care au prezentat o supraviețuire îmbunătățită au fost descriși în literatura de specialitate. Astfel, mai multe rapoarte, în special cu urmărirea pe termen lung, vor fi fundamentale atât pentru a delimita mai bine tabloul clinic, cât și pentru a determina evoluția și urmărirea trisomiei mozaice 9. Aceste informații vor avea o importanță deosebită pentru părinții și rudele subiecților cu această afecțiune.

1.Moskovitz M, Brener D, Annick RR. Managementul dentar al unui copil cu trisomie 9 mozaicism: un raport de caz. Pediatri Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Sawyer JR. trisomia 9: revizuirea și raportarea a două cazuri noi. Sunt J Med Genet. 1995;56(3):252-7.

3.Wooldridge J, Zunich J. sindromul trisomiei 9: raportul unui caz cu boala Crohn și revizuirea literaturii. Sunt J Med Genet. 1995;56(3):258-64.

4.Cant es, Eicher DJ, Pai GS, Donahue CJ, Harley RA. Mozaic vs. trisomia nonmosaică 9: raportul unui sugar născut viu evaluat prin hibridizare fluorescentă in situ și revizuirea literaturii. Sunt J Med Genet. 1996;62(4):330-5.

5.Okumura a, Hayakawa F, Kato T, Kuno K, Watanabe K. doi pacienți cu trisomie 9 mozaicism. Pediatri Int. 2000;42(1):89-91.

6.Willatt LR, Davison BC, Goudie D, și colab. Un bărbat cu trisomie 9 mozaicism și disomie uniparentală maternă pentru cromozomul 9 în linia celulară euploidă. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal S, Shaughnessy W. Trisomia 9 mozaicismul la un copil cu cordon legat. Clin Dismorfol. 1995;4(2):169-72.

8.Schwartz S, Ashai s, Mejboom EJ și colab. Detectarea prenatală a mozaicismului trisomiei 9. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, M Inktokitie O, Sistonen P, și colab. Disomia uniparentală în hipoplazia cartilajului-părului. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uziel G, și colab. Sindromul Leigh transmis prin disomia uniparentală a cromozomului 9. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Slater HR, Ralph a, Daniel a, Worthington S, Roberts C. Un caz de disomie uniparentală maternă a cromozomului 9 diagnosticat prenatal și problema asociată a trisomiei reziduale. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Wilson GN, Barr m Jr. trisomia 9 mozaicismul: o altă etiologie pentru manifestările sindromului Goldenhar. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

adresa de corespondență:
Giorgio Adriano Paskulin
Cl Circulara gen Circulara-Universidade Federal de ci circulara si Circulara circulara si Circulara Santa Casa de Porto Alegre Hospital Complex
Rua Sarmento Leite, 245/403
Circulara Porto Alegre (RS) – Brazilia CEP 90050-170
Tel. (+55 51) 3303-8771 Fax. (+55 51) 3303-8810
E-mail: [email protected]