durezol — difluprednate emulsie
medicii Total Care, Inc.

1 indicații și utilizare

Durezol (difluprednate emulsie oftalmică) 0,05%, un corticosteroid topic, este indicat pentru tratamentul inflamației și durerii asociate cu chirurgia oculară.

2 dozare și administrare

insuflați o picătură în sacul conjunctival al ochiului(ochilor) afectat (afectați) de 4 ori pe zi începând cu 24 de ore după operație și continuând pe parcursul primelor 2 săptămâni ale perioadei postoperatorii, urmată de 2 ori pe zi timp de o săptămână și apoi o conicitate pe baza răspunsului.

3 concentrații dozate

Durezol conține difluprednat 0,05% ca emulsie sterilă conservată pentru administrare oftalmică topică.

4 contraindicații

utilizarea Durezolului, ca și în cazul altor corticosteroizi oftalmici, este contraindicată în majoritatea bolilor virale active ale corneei și conjunctivei, inclusiv keratita herpes simplex epitelială (keratita dendritică), vaccinia și varicela, precum și în infecția micobacteriană a ochiului și boala fungică a structurilor oculare.

5 avertismente și precauții

5.1 creșterea Pio

utilizarea prelungită a corticosteroizilor poate duce la glaucom cu afectarea nervului optic, defecte ale acuității vizuale și câmpuri vizuale. Steroizii trebuie utilizați cu precauție în prezența glaucomului. Dacă acest produs este utilizat timp de 10 zile sau mai mult, trebuie monitorizată presiunea intraoculară.

5.2 cataracta

utilizarea corticosteroizilor poate duce la formarea cataractei subcapsulare posterioare.

5.3 vindecarea întârziată

utilizarea steroizilor după operația de cataractă poate întârzia vindecarea și crește incidența formării bleb. În acele boli care cauzează subțierea corneei sau sclerei, perforațiile au fost cunoscute să apară cu utilizarea steroizilor topici. Prescrierea inițială și reînnoirea ordinului de medicație după 28 de zile trebuie făcute de un medic numai după examinarea pacientului cu ajutorul măririi, cum ar fi biomicroscopia lămpii cu fantă și, dacă este cazul, colorarea fluoresceinei.

5.4 infecții bacteriene

utilizarea prelungită a corticosteroizilor poate suprima răspunsul gazdei și astfel poate crește riscul de infecții oculare secundare. În condiții acute purulente, steroizii pot masca infecția sau pot spori infecția existentă. Dacă semnele și simptomele nu se ameliorează după 2 zile, pacientul trebuie reevaluat.

5.5 infecții virale

angajarea unui medicament corticosteroid în tratamentul pacienților cu antecedente de herpes simplex necesită o mare precauție. Utilizarea steroizilor oculari poate prelungi cursul și poate exacerba severitatea multor infecții virale ale ochiului (inclusiv herpes simplex).

5.6 infecții fungice

infecțiile fungice ale corneei sunt deosebit de predispuse să se dezvolte în mod coincidențial cu aplicarea pe termen lung a steroizilor locali. Invazia fungică trebuie luată în considerare în orice ulcerație corneană persistentă în care a fost utilizat sau este utilizat un steroid. Cultura fungică trebuie luată atunci când este cazul.

5.7 numai pentru uz oftalmic topic

Durezol nu este indicat pentru administrare intraoculară.

6 reacții ADVERSE

reacțiile Adverse asociate cu steroizii oftalmici includ presiunea intraoculară crescută, care poate fi asociată cu afectarea nervului optic, acuitatea vizuală și defectele de câmp, formarea cataractei subcapsulare posterioare, infecția oculară secundară de la agenți patogeni, inclusiv herpes simplex, și perforarea globului unde există subțierea corneei sau a sclerei.

reacțiile adverse oculare care au apărut la 5-15% dintre subiecții din studiile clinice cu Durezol au inclus edem cornean, hiperemie ciliară și conjunctivală, dureri oculare, fotofobie, opacifierea capsulei posterioare, celule ale camerei anterioare, _are a camerei anterioare, edem conjunctival și blefarită. Alte reacții adverse oculare care au apărut la 1-5% dintre subiecți au inclus acuitate vizuală redusă, keratită punctată, inflamație oculară și iritis. Evenimentele adverse oculare care au apărut la < 1% dintre subiecți au inclus disconfort sau iritație la locul de aplicare, pigmentare și striuri corneene, episclerită, prurit ocular, iritație și crustă a pleoapelor, senzație de corp străin, lăcrimare crescută, edem macular, hiperemie sclerală și uveită. Majoritatea acestor evenimente ar fi putut fi consecința procedurii chirurgicale.

8 utilizare la populații specifice

8.1 sarcina

efecte teratogene

sarcina categoria C. Difluprednatul s-a dovedit a fi embriotoxic (scăderea greutății corporale embrionare și o întârziere a osificării embrionare) și anomalii teratogene (palatoschizis și scheletice) atunci când este administrat subcutanat la iepuri în timpul organogenezei la o doză de 1-10 hectare/kg și zi. Nivelul la care nu s-a observat niciun efect (NOEL) pentru aceste efecte a fost de 1%/kg/zi, iar 10%/kg/zi a fost considerată a fi o doză teratogenă care a fost găsită concomitent în intervalul de doze toxice pentru fetuși și femele gestante. Tratamentul administrat subcutanat la șobolani cu 10 hectolitri/kg și zi în timpul organogenezei nu a determinat toxicitate asupra funcției de reproducere și nici nu a fost toxic pentru mamă. După administrarea subcutanată la șobolani, la 100 hectolitri/kg și zi, s-a observat o scădere a greutății fetale și o întârziere a osificării, precum și efecte asupra creșterii în greutate la femelele gestante. Este dificil să se extrapoleze aceste doze de difluprednat la doze zilnice maxime de Durezol la om, deoarece Durezolul este administrat local cu o absorbție sistemică minimă, iar concentrațiile sanguine de difluprednat nu au fost măsurate în studiile pe animale de reproducere. Cu toate acestea, deoarece utilizarea difluprednatului în timpul sarcinii la om nu a fost evaluată și nu poate exclude posibilitatea de vătămare, Durezol trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru embrion sau făt.

8.3 mamele care alăptează

nu se cunoaște dacă administrarea oftalmică topică de corticosteroizi poate avea ca rezultat o absorbție sistemică suficientă pentru a produce cantități detectabile în laptele matern. Corticosteroizii administrați sistemic apar în laptele uman și pot suprima creșterea, interfera cu producția endogenă de corticosteroizi sau pot provoca alte efecte nedorite. Se recomandă prudență atunci când Durezol este administrat unei femei care alăptează.

8.4 utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea la pacienții pediatri nu au fost stabilite.

8, 5 Utilizare geriatrică

nu s-au observat diferențe globale de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici și cei mai tineri.

11 descriere

Durezol (difluprednate emulsie oftalmică) 0.05% este un corticosteroid antiinflamator topic steril pentru uz oftalmic. Denumirea chimică este de 6 xtct,9difluoro-11 xtct,17,21-trihidroxipregna-1,4-dien-3,20-dionă 21-acetat 17-butirat (Număr CAS 23674-86-4). Difluprednatul este reprezentat de următoarea formulă structurală:

Difluprednatul are o greutate moleculară de 508,56, iar formula empirică este C27 H34 F2 O7 .

fiecare mL conține: activ: difluprednat 0,5 mg (0,05%); inactiv: acid boric, ulei de ricin, glicerină, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile, acetat de sodiu, EDTA de sodiu, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului la 5,2 până la 5.8). Emulsia este în esență izotonică cu o tonicitate de 304 până la 411 mOsm/kg. Conservant: acid sorbic 0,1%.

12 farmacologie clinică

12.1 mecanism de acțiune

corticosteroizii inhibă răspunsul inflamator la o varietate de agenți stimulatori care pot întârzia sau încetini vindecarea. Acestea inhibă edemul, depunerea fibrinei, dilatarea capilară, migrarea leucocitelor, proliferarea capilară, proliferarea fibroblastelor, depunerea colagenului și formarea cicatricilor asociate cu inflamația. Nu există o explicație general acceptată pentru mecanismul de acțiune al corticosteroizilor oculari. Cu toate acestea, se crede că corticosteroizii acționează prin inducerea proteinelor inhibitoare ale fosfolipazei A2, numite colectiv lipocortine. Se postulează că aceste proteine controlează biosinteza mediatorilor puternici ai in_ammației, cum ar fi prostaglandinele și leucotreinele, prin inhibarea eliberării acidului arahidonic precursor comun. Acidul arahidonic este eliberat din fosfolipidele membranare prin fosfolipaza A2 .Difluprednatul este similar din punct de vedere structural cu alți corticosteroizi.

12.3 farmacocinetica

Difluprednatul este supus deacetilării in vivo până la 6%, 9-difluoroprednisolon 17-butirat (DFB), un metabolit activ al difluprednatului.

studiile clinice de farmacocinetică a difluprednatului după instilarea oculară repetată a 2 picături de difluprednat (0, 01% sau 0, 05%) QID timp de 7 zile au arătat că nivelurile de DFB din sânge au fost sub limita de cuantificare (50 ng / mL) în toate momentele de timp pentru toți subiecții, indicând că absorbția sistemică a difluprednatului după instilarea oculară a Durezolului este limitată.

13 toxicologie non-clinică

13.1 carcinogeneza, mutageneza și afectarea fertilității

Difluprednatul nu a fost genotoxic in vitro în testul Ames și în celulele de mamifere cultivate CHL / UI (o linie celulară fibroblastică derivată din plămânii femelelor nou-născute de hamsteri chinezi). Un test micronucleic in vivo al difluprednatului la șoareci a fost, de asemenea, negativ. Tratamentul la masculi și femele de șobolan cu difluprednat subcutanat de până la 10%/kg și zi înainte și în timpul împerecherii nu a afectat fertilitatea la nici unul dintre sexe. Nu s-au efectuat studii pe termen lung pentru a evalua potențialul carcinogen al difluprednatului.

13.2 Toxicologie și/sau Farmacologie animală

în studiile multiple efectuate la rozătoare și non-rozătoare, testele de toxicitate subcronică și cronică ale difluprednatului au arătat efecte sistemice cum sunt suprimarea creșterii în greutate corporală; scăderea numărului de limfocite; atrofia glandelor limfatice și a glandelor suprarenale; și pentru efectele locale, subțierea pielii; toate acestea s-au datorat acțiunii farmacologice a moleculei și sunt efecte glucocorticosteroide bine cunoscute. Majoritatea, dacă nu toate aceste efecte au fost reversibile după retragerea medicamentului. NOEL pentru testele de toxicitate subcronică și cronică au fost consistente între specii și s-au situat între 1-1, 25 octoxg/kg și zi.

14 studii clinice

14.1 inflamația și durerea oculară postoperatorie

eficacitatea clinică a fost evaluată în 2 studii randomizate, dublu mascate, controlate cu placebo, în care subiecții cu un grad de celule de cameră anterioară „2” (un număr de celule de 11 sau mai mare) după operația de cataractă au fost repartizați la Durezol sau placebo (vehicul) după intervenția chirurgicală. O picătură de Durezol sau vehicul a fost auto insuflat fie 2 (BID) sau 4 (QID) ori pe zi, timp de 14 zile, începând a doua zi după operație. Prezența curățării complete (un număr de celule de 0) a fost evaluată la 8 și 15 zile post-chirurgie folosind un microscop binocular cu lampă cu fantă. În analizele în intenție de tratament ale ambelor studii, s-a observat un beneficiu semnificativ în grupul tratat cu QID Durezol în ceea ce privește inflamația oculară și reducerea durerii în comparație cu placebo. Rezultatele consolidate ale studiilor clinice sunt prezentate mai jos.