șobolan

la șobolan scleroza glomerulară este de departe cea mai importantă afecțiune glomerulară și dezvoltarea spontană a glomerulonefritei evidente este o leziune spontană mai puțin frecventă. Cu toate acestea, șobolanii normali pot dezvolta depozite mezangiale asimptomatice de imunoglobuline la o vârstă fragedă neînsoțiți de complement care susține conceptul că reprezintă reziduuri normale de filtrare ale macromoleculelor circulante.120 cu toate acestea, șobolanul a fost utilizat pe scară largă ca model animal pentru glomerulonefrita mediată imun atât a formelor de membrană bazală complexă imună, cât și a celor antiglomerulare timp de mulți ani. Conceptele despre mecanismele imune implicate în glomerulonefrita umană au fost derivate din aceste modele.121

forma clasică a bolii complexe imune este boala serului. Aceasta se dezvoltă la șobolani după injectarea unei singure cantități mari de proteine străine (boală serică acută) sau injecții repetate de proteine străine sau ser (boală serică cronică). Glomerulonefrita poate fi, de asemenea, produsă la șobolan prin administrarea subcutanată prealabilă a albuminei serice bovine în adjuvantul incomplet Freund, urmată de injectarea repetată a antigenului.122 (multe dintre aceste modele de glomerulonefrită de șobolan folosesc adjuvant, în special adjuvantul complet sau incomplet al lui Freund. Adjuvantul complet al lui Freund este compus dintr-un ulei mineral, un emulgator și Mycobacterium tuberculosis sau Mycobacterium butyricum. Adjuvantul incomplet al lui Freund omite micobacteriile. Când aceste substanțe sunt injectate singure la șobolani, poate rezulta glomerulonefrita caracterizată prin proliferarea celulelor endoteliale și mezangiale și infiltrarea cu neutrofile.123,132) modificările timpurii se caracterizează prin hipercelularitate mezangială ușoară și depozite mezangiale de IgG, C3 și albumină serică bovină sau alt antigen injectat. După apariția proteinuriei, apare proliferarea difuză a celulelor capilare, acumularea leucocitelor polimorfonucleare, îngroșarea focală a pereților capilari glomerulari și necroza fibrinoidă segmentară. Microscopia electronică relevă depuneri dense de electroni subepiteliali, subendoteliali și ocazionali intramembranoși și mezangiali și pierderea proceselor epiteliale ale piciorului.

o altă formă de boală complexă imună este caracterizată de depozite glomerulare care conțin complexe compuse din auto-anticorpi și antigene autologe (boală complexă imună autologă sau nefrită Heymann). Aceasta a fost produsă inițial prin injectarea intraperitoneală a șobolanilor cu omogenați renali omologi în adjuvantul Freund, dar poate fi indusă de cantități minime de preparat antigen tubular renal administrat în adjuvantul Freund.123.124 această formă de glomerulonefrită reprezintă modelul principal pentru glomerulonefrita membranoasă umană.121

se pare că preparatul injectat omogenatele renale stimulează producerea de autoanticorpi împotriva unei glicolipoproteine de frontieră perie de 300 kDa (RTEa5, gp330, megalin) exprimată pe suprafața tubulilor proximali. Se crede că acest anticorp reacționează și leagă țintele antigenice situate pe podocite formând complexe imune in situ și provocând leziuni glomerulare.121.125.126 acest antigen țintă la șobolan este absent la om, dar s-a demonstrat recent că receptorul fosfolipidic A2 de tip M poate fi un antigen comparabil într-o proporție semnificativă de cazuri.127.128 dezvoltarea nefritei Heymann este influențată de programul de imunizare, tipul de adjuvant și tulpina de șobolan. Șobolanii Lewis sunt sensibili, șobolanii Fischer mai puțin și Sprague-Dawley mult mai rezistenți.129 din punct de vedere histologic, nefrita Heymann se caracterizează prin îngroșarea buclelor capilare glomerulare. Spikele sunt observate pe partea epitelială a membranei bazale în secțiuni colorate cu metenamină argintie și sunt prezente și depozite dense de IgG granulare și electronice.130

un alt tip de glomerulonefrită mezangioproliferativă mediată imun poate fi indusă la șobolanii Lewis prin injectarea anticorpului Thy-1. Acest anticorp se leagă de antigenul Thy-1 de pe celulele mezangiale, rezultând o mesangioliză mediată de complement urmată de hipercelularitate mezangială. Aceasta duce la formarea microaneurismului glomerular, proteinurie și hematurie. Există un flux glomerular de celule polimorfonucleare și macrofage care au roluri distincte în procesul inflamator în acest model.131

administrarea clorurii mercurice la unele tulpini de șobolani poate induce, de asemenea, o formă complexă imună de glomerulonefrită, deși caracteristicile sale patologice și imune variază între tulpini. La șobolan, patogeneza este incertă, deși mercurul are o afinitate ridicată pentru rinichi și este capabil să formeze legături covalente cu grupările de sulf și s-a dovedit că produce o activare policlonală dependentă de limfocite T a limfocitelor B la șobolanii norvegieni Bruni.133

boala anticorpului membranei bazale Antiglomerulare sau nefrita Masugi este produsă prin injectarea intravenoasă a anticorpilor heterologi împotriva membranei bazale glomerulare. Acest lucru se efectuează de obicei la șobolani sau iepuri. Aceasta este utilizată pentru a modela boala Goodpasture, o boală autoimună mediată de membrana bazală antiglomerulară și caracterizată prin glomerulonefrită crescentică cu colorare imunofluorescentă liniară pentru IgG pe membrana bazală glomerulară. De obicei se prezintă ca insuficiență renală acută adesea însoțită de hemoragie pulmonară care pune viața în pericol. S-a demonstrat recent că anticorpul țintește epitopii expuși ca urmare a modificărilor conformaționale la partea heterotrimerică a domeniului necolagenos (NC1) al colagenului de tip IV din membrana bazală.134-136 cauzele precipitării sunt necunoscute, deși expunerea la hidrocarburi și fumul de țigară sunt factori predispozanți postulați la om.evoluția acestei afecțiuni la șobolani poate fi împărțită în două faze. Primul începe la scurt timp după injectarea anticorpului și are ca rezultat fixarea acestuia pe membrana bazală glomerulară (faza heterologă). A doua parte începe cu câteva zile mai târziu, când anticorpii gazdă se combină cu globulina heterologă din membrana bazală (faza autologă). Ambele tipuri de imunoglobulină pot fi demonstrate ca un model liniar continuu caracteristic bolii membranei bazale. Acest model contrastează cu depozitele granulare tipice ale bolii complexe imune. Microscopic, modificările glomerulare depind de tipul și sursa antigenului și de specia testată și tulpina animală. Modificările timpurii se caracterizează prin acumularea de celule mononucleare în capilarele glomerulare, umflarea și detașarea focală a celulelor endoteliale urmată de infiltrarea neutrofilelor. Aderențele capsulare și Semilunii cuprinzând celule epiteliale proliferante cu macrofage se formează deși doza de anticorp poate fi critică în dezvoltarea semilunelor.137 S-a demonstrat că imunizarea cu domeniul non-colagenic (NC1) al lanțului A3 de colagen de tip IV are ca rezultat formarea glomerulonefritei crescentice și a hemoragiei pulmonare.138