Articles

fragmente de anticorpi Fab: unele aplicații în toxicologia clinică

această revizuire oferă informații actuale despre utilizarea fragmentelor de legare a antigenului (Fab) din anticorpi scindați pentru a trata otrăvirea cu digoxină și alte otrăvuri puternice, cu masă redusă, cum ar fi colchicina și antidepresivele triciclice. Fragmentele fab anti-digoxină au fost utilizate cu succes de mai mulți ani în gestionarea otrăvirii severe cu digoxină, digitoxină și o serie de alți compuși legați structural, inclusiv cardiotoxine din Nerium și Thevetia sp. (oleandru) și Bufo sp. (broaște). Cu toate acestea, utilizarea lor principală rămâne tratarea otrăvirii cu digoxină. Dozele echimolare de fragmente Fab anti-digoxină leagă complet digoxina in vivo. Doza aproximativă de fragmente Fab (mg) este de 80 de ori mai mare decât sarcina corporală a digoxinei (mg). Dacă nu se cunoaște nici doza ingerată, nici concentrația plasmatică de digoxină/digitoxină, la un adult trebuie administrate 380 mg de fragmente Fab anti-digoxină. Doza pentru pacienții vârstnici sau cei cu insuficiență renală trebuie să fie similară cu cea pentru cei cu funcție renală normală. Fragmentele fab au un timp de înjumătățire plasmatică de 12-20 ore, dar acest lucru poate fi prelungit la pacienții cu insuficiență renală. Analiza ultrafiltratului seric utilizând un test imunologic demonstrat că nu are părtinire matricială rămâne cea mai precisă abordare a măsurării digoxinei libere în prezența fragmentelor fab anti-digoxină. Fragmentele de anticorpi se administrează intravenos în decurs de 15-30 minute după diluare la cel puțin 250 mL cu soluție de proteine plasmatice, clorură de sodiu 0,9% (m/v) sau apă deionizată, cu excepția sugarilor la care volumul perfuzat poate fi redus. Factorii care limitează eficacitatea fragmentelor Fab sunt doza, durata perfuziei și orice întârziere în administrare. Ghidurile pentru administrarea fragmentelor Fab la copii includ (i) diluarea până la o concentrație finală Fab de 10 g / L în 5% (m/v) dextroză sau 0,9% (m/v) clorură de sodiu; (ii) perfuzia printr-un filtru de 0,22 microm; (iii) administrarea dozei totale pe o perioadă de minimum 30 de minute; și (iv) evitarea administrării concomitente a altor medicamente și/sau soluții electrolitice. Fragmentele Fab sunt în general bine tolerate. Reacțiile Adverse care pot fi atribuite tratamentului cu Fab includ hipokaliemia și exacerbarea insuficienței cardiace congestive; funcția renală poate fi afectată la unii pacienți. Au fost dezvoltate preparate de fragment Fab pentru tratarea colchicinei acute și a otrăvirii antidepresive triciclice, dar nu sunt disponibile comercial. Intoxicația cu colchicină este rară în țările occidentale, iar managementul farmacologic împreună cu îngrijirea de susținere sunt de obicei eficiente chiar și în supradozajul antidepresiv triciclic sever. S-au făcut încercări de a produce anticorpi anti-paraquat capabili să sporească eliminarea paraquatului din plămâni, dar până acum toate aceste încercări s-au dovedit nereușite.