DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Revizuirea un antifungic unic
Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Departamentul de Dermatologie si Dermatochirurgie, Skinnocence, Clinica de piele și Centrul de cercetare, Gurugram, Haryana, India
2 Departamentul de Dermatologie și STD, Lhmc și Spitale asociate, Panchwati-Delhi, India
3 Dermato Venereology (piele/VD) centru, Sehgal Nursing Home, Panchwati-Delhi, India

adresa de corespondență:
Sidharth Sonthalia
Departamentul de Dermatologie și Dermatochirurgie, Skinnocence: pielea clinica si Centrul de cercetare, Gurugram – 122 009, Haryana
India

sursa de sprijin: nici unul, conflict de interese: None

Check

2

DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Abstract

utilizarea nediscriminatorie a antifungicelor, utilizarea nediscriminatorie a corticosteroizilor pentru ameliorarea instantanee, persistența factorilor predispozanți precum retenția transpirației și diabetul necontrolat și rezistența emergentă la antifungice de pe glob au făcut ca gestionarea unei infecții simple de odinioară, micozele cutanate superficiale să fie extrem de complicat și complicat. Ciclopirox este un antifungic topic vechi, dar eficient, versatil și sigur din familia hidroxipiridonei. În ciuda numeroaselor sale proprietăți benefice față de majoritatea altor antifungice topice, acesta rămâne subutilizat.

cuvinte cheie: Candida, ciclopirox olamină, dermatofit, micoze, pitiriazis versicolor, dermatită seboreică, tinea

cum se citează acest articol:
Sonthalia s, Agrawal M, Sehgal V N. ciclopirox olamină topică 1%: Revizuirea unui antifungic unic. Indian Dermatol online J 2019; 10: 481-5

cum se citează această adresă URL:
Sonthalia s, Agrawal M, Sehgal V N. ciclopirox topic olamină 1%: Revizuirea unui antifungic unic. Indian Dermatol Online J 2019; 10: 481-5. Disponibil de la: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox Olamina (CPO) este un derivat de hidroxipiridonă care diferă în structură și mecanism de acțiune de ceilalți agenți antifungici cunoscuți. Acest agent antifungic topic a fost utilizat de peste trei decenii și a primit aprobarea SUA-FDA în iunie 2004. Majoritatea literaturii existente se învârte în jurul formulării sale de lac de unghii utilizate pentru tratamentul onicomicozei; cu toate acestea, formularea sa cremă topică rămâne extrem de subutilizată. Accentul principal al acestui articol va fi pe formularea cremei. Efectele pleiotropice și anumite proprietăți unice ale CPO fac un caz puternic pentru renașterea sa ca antifungic topic.

molecula există în forma sa acidă liberă cunoscută sub numele de ciclopirox și în forma sa de sare ca CPO. CPO 1% este echivalent cu 0,77% ciclopirox. Ciclopiroxul rămâne compusul activ, fără o contribuție antifungică suplimentară din partea grupului olaminic. Este un medicament antifungic cu spectru larg, cu proprietăți antibacteriene și antiinflamatorii suplimentare (vide infra).Hidroxipiridonele, CPO fiind prototipul, sunt singura clasă de agenți antifungici topici care au un mecanism de acțiune complet diferit de alte antifungice topice (azoli și alilamine). Acționează prin chelarea cationilor metalici polivalenți, cum ar fi feric (Fe3+) și aluminiu (Al3+), provocând astfel inhibarea enzimelor dependente de metal (citocromi, catalază și peroxidază) ducând la întreruperea activităților celulare, cum ar fi procesele de transport mitocondrial al electronilor, producția de energie și aportul de nutrienți pe membrana celulară. De asemenea, s-a știut că modifică permeabilitatea membranei provocând blocarea transportului intracelular al precursorilor. Multe alte mecanisme au fost, de asemenea, postulate .,,

Tabelul 1: mecanisme antimicotice postulate de acțiune ale ciclopirox Click aici pentru a vizualiza

în studiile umane in vivo efectuate la voluntari sănătoși, după un timp de contact 2-h de 1% cremă CPO aplicată pe antebraț, a fost detectată o concentrație ridicată a medicamentului în stratul cel mai superficial cu niveluri scăzute în straturile mai profunde. CPO pătrunde în păr și prin epidermă și foliculii de păr din glandele sebacee și derma cu o mică porțiune rămasă în stratul cornos (efect de rezervor). S-a constatat că absorbția sistemică a CPO după aplicarea intravaginală este foarte scăzută, cu un interval de absorbție estimat de 7-9%.CPO exprimă unul dintre cele mai largi spectre de activitate antimicotică și inhibă aproape toate dermatofitele, drojdiile și mucegaiurile relevante clinic, inclusiv anumite specii de Candida rezistente frecvent la azoli, cum ar fi Candida glabrata și Candida krusei. CPO poate fi atât fungistatic, cât și fungicid, în funcție de concentrație și durata contactului cu organismele țintă. CPO prezintă, de asemenea, activitate fungicidă împotriva celulelor care nu cresc, ceea ce îl face un antimicotic dorit în onicomicoză, unde creșterea lentă a celulelor prelungește durata terapiei necesare la multe luni., Conform rezultatelor Gupta și Kohli, pentru dermatofiți, CPO a fost considerabil mai eficient împotriva tuturor speciilor testate (110 tulpini de dermatofiți) decât itraconazolul și ketonazolul, fiind doar minim inferior terbinafinei. Pentru drojdii (14 tulpini de Candida) și mucegaiuri nedermatofite (9 tulpini), CPO a fost cel mai puternic cu cele mai mici valori ale concentrației minime inhibitoare (CMI) pentru aceste ciuperci, comparativ cu ketoconazolul, itraconazolul și terbinafina. Un alt studiu in vitro care a comparat activitatea agenților antifungici împotriva dermatofitelor a arătat că ciclopiroxul a avut a doua cea mai mică valoare MIC după clotrimazol printre antifungicele topice. CPO a demonstrat, de asemenea, valori scăzute ale MIC și eficacitate clinică ridicată împotriva Malassezia globosa și Malassezia restricta, speciile predominante implicate în pityriasis versicolor și dermatită seboreică.de asemenea, prezintă un efect inhibitor asupra Saccharomyces cerevisiae și a unor specii de Aspergillus și Penicillium, deși tulpinile selectate de aspergilli au valori mai mari ale MIC comparativ cu dermatofitele.CPO are activitate in vitro împotriva multor gram-pozitive (Staphylococcus spp., Streptococi, Micrococci, printre altele) și gram-negativi (Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa) bacterii.,, Această activitate combinată antifungică și antibacteriană prezintă un avantaj deosebit în tratamentul Tinea pedis macerat și a „complexului dermatofitoză”, ambele afecțiuni fiind afecțiuni fungice intertriginoase simptomatice infectate secundar de bacterii. CPO exercită, de asemenea, activitate împotriva Gardnerella vaginalis și Trichomonas vaginalis, în timp ce economisesc lactobacilii sp., făcându-l un agent topic util pentru mai multe infecții vaginale. De asemenea, s-a demonstrat că blochează infecția HIV-1 la concentrații relevante clinic .

Tabelul 2: microorganisme non-fungice (bacterii, viruși, agenți paraziți etc.) față de care ciclopirox afișează activitate inhibitoare Click aici pentru a vizualiza

CPO posedă, de asemenea, o bună activitate antiinflamatoare care implică inhibarea sintezei prostaglandinelor și leucotrienelor în celulele polimorfonucleare umane. Aceasta este mediată de inhibarea enzimelor 5-lipoxigenazei și ciclooxigenazei. S-a raportat că este la fel de puternic ca indometacinul și desoximetazona și multe studii in vivo au raportat că activitatea sa antiinflamatoare este superioară majorității celorlalte antifungice topice (naftifină, terbinafină, econazol, ketoconazol, miconazol, fluconazol și oxiconazol).,,
într-un protocol dublu-orb, CPO a demonstrat cea mai mare proprietate antiinflamatoare (mai mult decât alilaminele precum terbinafina, azolii și chiar 2,5% hidrocortizon). S-a raportat că activitatea antiinflamatorie a cremei CPO 1% este similară cu cea a unei combinații de cremă CPO 1% și hidrocortizon 1%. Implicația efectului antiinflamator robust al CPO este potențialul său mare de a fi utilizat ca preparat nesteroidian cu un singur agent chiar și pentru tinea inflamată. Abordarea contrafactuală predominantă a multor medici din India de a prescrie combinație antifungică-steroidă în loc de antifungică simplă la pacienții cu tinea pentru a oferi o ușurare rapidă în prurit este considerată a fi contribuit substanțial la Geneza epidemiei emergente a eșecurilor terapeutice antifungice. Împărtășirea conceptului și a faptelor care susțin efectul antiinflamator puternic al CPO cu astfel de medici se poate dovedi esențială în verificarea acestui comportament inadecvat de prescriere, cu o reducere a incidenței cazurilor de dermatofitoză agravată din cauza steroizilor.

formulări disponibile în prezent de Ciclopirox (în India)

• șampon (pentru dermatită seboreică) – disponibil în concentrații de 1% și 1,5%
• CPO (pentru infecții dermatofitice și drojdie) – 1% cremă
• lac de unghii (pentru onicomicoză) – 8% pentru a fi utilizat zilnic peste unghia(ele) afectată.

formularea cremei, din păcate, nu este stabilă la temperatura camerei și necesită incipienți speciali pentru a face medicamentul stabil și eficient pentru utilizare topică.
doza standard recomandată și durata de aplicare a CPO 1% cremă sunt enumerate în .

Tabelul 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) cu vehiculul cremă și, respectiv, cu crema de clotrimazol 1%, la pacienții cu tinea corporis/cruris au arătat că ratele de răspuns micologic și general au fost mai bune în grupul tratat cu CPO comparativ cu vehiculul singur, în timp ce au fost aproape egale cu grupul tratat cu clotrimazol.
CPO a demonstrat rezultate superioare clotrimazolului în tinea pedis. Un studiu clinic prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 8 săptămâni, la 100 de pacienți, în care gelul ciclopirox aplicat o dată sau de două ori pe zi a redus semnificativ semnele și simptomele, comparativ cu vehiculul, cu rate mult mai mari de vindecare micologică, vindecare completă și reducerea numărului de bacterii cu CPO decât vehiculul. Revizuirea Cochrane din 2007 a antifungicelor topice pentru tinea pedis a identificat dovezi bune că CPO este eficace în raport cu placebo în gestionarea infecțiilor fungice ale pielii.semnele și simptomele inflamatorii ale tinea pedis s-au dovedit, de asemenea, că răspund preferențial la crema CPO 1% comparativ cu crema clotrimazol 1% într-un studiu multicentric, dublu-orb, de 4 săptămâni de tratament. Diferențele dintre grupurile de tratament au fost marcate în special la începutul studiului. Rata de răspuns clinic (ameliorare și vindecare) a fost semnificativ mai mare în grupul cu CPO decât în grupul cu clotrimazol în săptămâna 1 (93% față de 71%, valoarea P <0, 001). În săptămâna 2, 26% din 43 de pacienți din grupul CPO au avut o cură clinică, în timp ce doar 2% dintre cei din grupul clotrimazol au prezentat o cură clinică.
Pityriasis versicolor (PV)
CPO cream 1% aplicat de două ori pe zi timp de 14 zile este o terapie eficientă și sigură pentru PV.într-o revizuire sistematică recentă privind tratamentele topice pentru SD facială publicată de Gupta și Versteeg, CPO topic a primit o recomandare puternică (recomandare de practică de gradul A) bazată pe eficacitatea sa consecventă stabilită în mai multe studii randomizate controlate de înaltă calitate (RCT). Diverse alte studii comparative au stabilit o eficacitate relativ superioară, o durată mai lungă de persistență a îmbunătățirii și/sau efecte adverse mai mici cu utilizarea cremei/șamponului pe bază de ciclopirox în comparație cu formulările care conțin ketoconazol.,,,
recent, CPO cream a demonstrat rezultate superioare față de placebo în reducerea scorului de severitate în tratamentul pacienților afectați de dermatită atopică a capului și gâtului care au dat rezultate pozitive cu anticorpi imunoglobulină E la Malassezia sympodialis și/sau Malassezia furfur.infecția candidală-candidoza vulvovaginală (VVC) incidența generală a speciilor non candida albicans (nca) care cauzează VVC este în creștere; în plus, rezistența Candida albicans, precum și a nca la azoli, poliene și acum chiar echinocandine (candidoza invazivă) devine colosală. Formarea biofilmelor este un factor care contribuie enorm la rezistența la medicamente. CPO a fost în mod tradițional unul dintre cele mai populare antimicotice pentru tratamentul candidozei vulvovaginale. Pe lângă faptul că oferă activitate anti-fungică împotriva tuturor speciilor candidale majore, CPO se pretinde a fi eficient împotriva speciilor de Candida rezistente la azoli, cum ar fi C. glabrata, C. krusei și C. guilliermondii. În plus față de eficacitatea anticandidală, efectul inhibitor suplimentar al CPO asupra Gardnerella vaginalis și Trichomonas vaginalis (vide supra) îl face o alegere evidentă față de azoli în infecțiile mixte ale organelor genitale inferioare feminine. Efectele cremei CPO și ale pesarilor s-au dovedit a fi similare cu cremele miconazol și terconazol și, respectiv, comprimatele vaginale clotrimazol.RCT de Bagatell a raportat că 1% cremă CPO a demonstrat superioritatea clară a CPO față de placebo și debutul mai rapid al îmbunătățirii și ratele de vindecare combinate mai bune decât clotrimazolul.Ciclopirox suspensie topică 0,77% aplicată de două ori pe zi timp de 7 zile pe zona afectată a scutecului la bebeluși (6-29 luni) a oferit o îmbunătățire semnificativă statistic a scorurilor de severitate, precum și o vindecare micologică.

un studiu de fază III privind utilizarea cremei CPO la copii și adolescenți a raportat un profil de siguranță excelent la 95% dintre copii, iar 92% dintre cazuri au prezentat îmbunătățiri clinice în decurs de o săptămână de la aplicare. Autorii au concluzionat că 1% cremă CPO este un tratament sigur și fezabil pentru infecțiile micotice cutanate superficiale, în special Candida spp. infecție, la copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 10 ani.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. O revizuire recentă consideră că CPO se compară foarte bine cu agenții antimicotici orali în ceea ce privește raportul beneficiu/risc datorită tolerabilității sale excelente și absenței complete a efectelor adverse grave. Este un medicament de categoria B pentru sarcină și sigur de utilizat la pacienți >10 ani.,
CPO ar putea fi răspunsul la rezistența antifungică emergentă. Chiar și după mai mult de două decenii de utilizare frecventă a CPO pentru tinea, PV și VVC, nu a fost raportat nici măcar un singur caz de rezistență clinică sau in vivo. Potențialul dermatofitelor pentru dezvoltarea rezistenței la CPO prin mijloace biochimice sau moleculare este extrem de scăzut. Cele mai plauzibile motive din spatele incapacității ciupercilor superficiale (atât dermatofite, cât și drojdii) de montare sau evoluție a mecanismelor de rezistență la CPO sunt modul său de acțiune fungicid, mecanismul unic de acțiune anti-fungic și o curbă abruptă doză–răspuns.în concluzie, mecanismul unic de acțiune, eficacitatea in vitro și in vivo, acoperirea antimicotică cu spectru larg, activitatea antibacteriană și antiinflamatorie suplimentară, siguranța bine stabilită și toleranța excelentă, lipsa rezistenței la medicamente în prezent, cuplată cu o probabilitate extrem de scăzută de dezvoltare a rezistenței în viitor și accesibilitatea ușoară fac din CPO 1% cremă potențial un antifungic topic ideal pentru micozele cutanate superficiale. Cu toate acestea, există o nevoie puternică de a genera mai multe dovezi proaspete pentru a evalua valoarea sa în armamentarul terapeutic actual al dermatofitozei și al altor micoze cutanate superficiale. Versatilitatea sa rămâne neexploatată, în special în urma concentrării bazate pe farmaceutice asupra dezvoltării și vânzării de „azoli mai noi.”Cel mai important, CPO poate fi esențial în reducerea amenințării abuzului de steroizi și a gestionării infecțiilor dermatofitice refractare la tratament, a tinea incognito, a infecțiilor mixte și a VVC recurente.

sprijin financiar și sponsorizare
Zero.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

	Markus A. Hydroxy-pyridones. Outstanding biological properties. In: Shuster S, editor. Hydroxy-Pyridones as Antifungal Agents with Special Emphasis on Onychomycosis. Berlin: Springer-Verlag; 1999. p. 1-10.
	Gupta AK. Ciclopirox: An overview. Int J Dermatol 2001;40:305-10.
	Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ciclopirox: Recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs 2010;70:2133-52.
	Gupta AK, Kohli Y. In vitro susceptibility testing of ciclopirox, terbinafine, ketoconazole and itraconazole against dermatophytes and nondermatophytes, and in vitro evaluation of combination antifungal activity. Br J Dermatol 2003;149:296-305.
	Jue SG, Dawson GW, Brogden RN. Ciclopirox olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985;29:330-41.
	Ceschin-Roques CG, Hanel H, Pruja-Bougaret SM, Lagarde I, Vandermander J, Michel G. Ciclopiroxolamine cream 1%: In vitro and in vivo penetration into the stratum comeum. Skin Pharmacol 1991;4:95-9.
	Bohn M, Kraemer KT. Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:S57-69.
	Adimi P, Hashemi SJ, Mahmoudi M, Mirhendi H, Shidfar MR, Emmami M și colab. Activitatea In vitro a 10 agenți antifungici împotriva a 320 de tulpini dermatofite folosind metoda microdiluției în Teheran. Iran J Pharm Res 2013; 12: 537-45.
	Abrams BB, h Unktifnel H, Hoehler T. Ciclopirox olamină: un agent antifungic hidroxipiridonă. Clin Dermatol 1992; 9: 471-7.
	Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol 1997;36:788-92.
	Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superrficial mycoses. Clin Ther 1988;10:594-9.
	Sonthalia S, Agrawal M. Topical ciclopirox – Recalling a forgotten ally in the fight against cutaneous mycoses. EC Microbiol 2018;14:515-34.
	Bogaert H, Cordero C, Ollague W, Savin RC, Shalita AR, Zaias N. Multicentre double-blind clinical trials of ciclopirox olamine cream 1% in the treatment of tinea corporis and tinea cruris. J Int Med Res 1986;14:210-6.
	Gupta AK, Skinner AR, Cooper EA. Evaluarea eficacității gelului ciclopirox 0,77% în tratamentul Tinea pedis interdigitalis (complex dermatofitoză) într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int J Dermatol 2005; 44: 590-3.
	Crawford F, Hollis S. tratamente topice pentru infecții fungice ale pielii și unghiilor piciorului. Cochrane baza de date Syst Rev 2007: CD001434.
	Kligman AM, Bogaert H, Cordero C. evaluarea cremei ciclopirox olamine pentru tratamentul Tinea pedis: multicentric, dublu-orb comparativ studii. Clin Ther 1985; 7: 409-17.
	Corte m, Jung K, Linker U, Martini H, Sapp-Boncelet I, Schulz H. aplicarea topică a unui 0.1% ciclopiroxolamine solution for the treatment of pityriasis versicolor. Mycoses 1989;32:200-3.
	Gupta AK, Versteeg SG. Topical treatment of facial seborrheic dermatitis: A systematic review. Am J Clin Dermatol 2017;18:193-213.
	Ratnavel RC, Squire RA, Boorman GC. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:88-96.
	Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006;16:558-64.
	Squire RA, Goode K. Un studiu clinic randomizat, unic-orb, cu un singur centru, pentru a evalua eficacitatea clinică comparativă a șampoanelor care conțin ciclopirox olamină (1,5%) și acid salicilic (3%) sau ketoconazol (2%, Nizoral) pentru tratamentul mătreții/dermatitei seboreice. J Dermatol Trata 2002; 13: 51-60.
	Chosidow o, Maurette C, Dupuy P. Studiu randomizat, deschis, de non-inferioritate între ciclopiroxolamină 1% cremă și ketoconazol 2% gel spumant în dermatită seboreică facială ușoară până la moderată. Dermatologie 2003; 206:233-40.
	Mayser P, Kupfer J, Nemetz D, Sch Inktifer U, Nilles M, Hort W, et al. Tratamentul dermatitei capului și gâtului cu cremă de ciclopiroxolamină–rezultatele unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Pharmacol Physiol 2006; 19: 153-8.
	Bagatell FK. Evaluarea unei noi creme antifungice, ciclopirox olamine 1% în tratamentul candidozei cutanate. Clin Ther 1985; 8: 41-8.
	Gallup e, Plott T, Ciclopirox TS investigatori. Un studiu multi-centru, deschis, pentru a evalua siguranța și eficacitatea suspensiei topice ciclopirox 0,77% în tratamentul dermatitei scutec datorate Candida albicans. J Medicamente Dermatol 2005; 4:29-34.
	Foti c, Diaferio a, Bonamonte D. dermatită alergică de contact din ciclopirox olamină. Australas J Dermatol 2001; 42:145.
	G Inktivmez-Moyano e, Hiraldo Gamero A, Vera Casa Inktivo Inktiv, Crespo Erchiga V, Gonz Inktivlez Ense Inktivat ma, Vicente Villa ma, și colab. Studiu de fază III privind eficacitatea și siguranța cremei ciclopirox olamine la copiii mici cu dermatomicoză. Rev Iberoam Micol 2015;32:164-9.
	Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: A review of safety profiles. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31:1440-6.