NAD+ a fost identificat pentru prima dată Sir Arthur Harden și William John Young în 1906, când cei doi și — au propus să înțeleagă mai bine fermentația-în care drojdia metabolizează zahărul și creează alcool și CO2. A fost nevoie de aproape 20 de ani pentru mai multă recunoaștere NAD+, când Harden a împărțit Premiul Nobel pentru Chimie din 1929 cu Hans von Euler-Chelpin pentru munca lor de fermentare. Euler-Chelpin a identificat că structura NAD + este alcătuită din două nucleotide, blocurile de construcție pentru acizii nucleici, care alcătuiesc ADN-ul. Constatarea că fermentația, un proces metabolic, s-a bazat pe NAD+ a prefigurat ceea ce știm acum despre NAD+ jucând un rol critic în procesele metabolice la om.

Euler-Chelpin, în discursul său de la Premiul Nobel din 1930, se referea la nad+ ca fiind cozymase, ceea ce a fost numit odată, arătându-și vitalitatea. „Motivul pentru care lucrăm atât de mult la purificarea și determinarea Constituției acestei substanțe”, a spus el, „este că cozymase este unul dintre cei mai răspândiți și cei mai importanți activatori din punct de vedere biologic din lumea plantelor și animalelor.Otto Heinrich Warburg-cunoscut pentru” efectul Warburg ” — a împins știința înainte în anii 1930, cercetările explicând în continuare NAD+ jucând un rol în reacțiile metabolice. În 1931, chimiștii Conrad A. Elvehjem și C. K. Koehn au identificat că acidul nicotinic, un precursor al NAD+, a fost factorul atenuant în pellagra. Medicul serviciului de Sănătate Publică din Statele Unite, Joseph Goldberger, a identificat anterior că boala fatală a fost legată de ceva care lipsește în dietă, pe care l-a numit apoi PPF pentru „factorul preventiv pellagra.”Goldberger a murit înainte de descoperirea finală că este vorba de acid nicotinic, dar contribuțiile sale au dus la descoperire, care a informat, de asemenea, eventuala legislație care impune fortificarea făinilor și orezului la scară internațională.în următorul deceniu, Arthur Kornberg, care a câștigat mai târziu Premiul Nobel pentru că a arătat cum se formează ADN-ul și ARN-ul, a descoperit nad sintetaza, enzima care produce NAD+. Această cercetare a marcat începutul înțelegerii blocurilor de construcție ale NAD+. În 1958, oamenii de știință Jack Preiss și Philip Handler au definit ceea ce este acum cunoscut sub numele de calea Preiss-Handler. Calea arată cum acidul nicotinic — aceeași formă de vitamina B3 care a ajutat la vindecarea pelagrei-devine NAD+. Acest lucru a ajutat oamenii de știință să înțeleagă în continuare rolul NAD+ în dietă. Handler a câștigat ulterior Medalia Națională a științei de la președinte Ronald Reagan, care a citat „contribuțiile remarcabile ale lui Handler la cercetarea biomedicală…promovarea stării științei americane.”în timp ce oamenii de știință au realizat acum importanța NAD+, ei nu au descoperit încă impactul său complicat la nivel celular. Tehnologiile viitoare în cercetarea științifică, combinate cu recunoașterea cuprinzătoare a importanței coenzimei, au încurajat în cele din urmă oamenii de știință să continue studierea moleculei.