US Pharm. 2010;35(1):20-23.

s-a stabilit că persoanele în vârstă, în special cele cu un anumit grad de boală neurologică, sunt deosebit de sensibile la acțiunile medicamentelor.1 având în vedere omniprezența polifarmaciei la vârstnici, această coloană a prezentat anterior o imagine de ansamblu a cauzelor convulsiilor la vârstnici cu referire la riscul evenimentelor induse de medicamente.2 în acest număr, care se concentrează asupra bolilor neurologice, va fi prezentată o discuție mai restrânsă cu privire la convulsii. Domeniul de aplicare se concentrează pe agenți specifici asociați cu convulsii induse de medicamente. Recunoașterea riscului lor potențial și creșterea gradului de conștientizare cu privire la această problemă poate ajuta la dezvoltarea regimurilor de medicamente adecvate și a parametrilor de monitorizare asociați pentru a adapta mai bine planul de îngrijire farmaceutică la fiecare pacient.

termenul epilepsie se referă la o familie de diferite tulburări convulsive recurente care provoacă descărcarea neuronilor cerebrali care este bruscă, excesivă și sincronă, rezultând mișcări sau percepții anormale de scurtă durată.3 orice tulburare a sistemului nervos central (SNC) care provoacă o predispoziție la convulsii recurente poate fi etichetată epilepsie.4 cu toate acestea, este posibil să experimentați o criză ca un singur eveniment fără a avea epilepsie.5 convulsiile nonepileptice sunt provocate de un factor de stres sau de o tulburare acută sau temporară, cum ar fi toxicitatea medicamentului, infecția SNC sau o tulburare metabolică sau cardiovasculară (tabelul 1). Febra, în special la copii, poate provoca, de asemenea, o criză; convulsiile febrile, de asemenea, nu constituie epilepsie.6 cu cât convulsia este mai prelungită, cu atât este mai probabil ca creierul să experimenteze ischemia cu potențial de distrugere neuronală și leziuni ale creierului.5

la vârstnici, cauzele convulsiilor pot fi multifactoriale, incluzând boli cerebrovasculare, tulburări neurodegenerative, infecții ale SNC, tulburări metabolice, traumatisme craniene și tumori.5 lipsa de conștientizare a mediului înconjurător sau o pierdere bruscă și temporară a conștienței (sincopă) poate apărea odată cu activitatea convulsivă.7 în timp ce pacientul este inconștient, poate rezulta pierderea controlului vezicii urinare sau intestinului.7 pacienții pot avea nevoie de o perioadă considerabilă de timp pentru a-și „curăța gândurile” după ce își recapătă cunoștința.7

Un grup de anchetatori, Thundiyil și colab., au fost interesați să stabilească dacă cauzele și consecințele convulsiilor induse de droguri s-au schimbat în ultimul deceniu.8 analiza lor retrospectivă a comparat cauzele convulsiilor raportate recent cu cele găsite în investigațiile anterioare.8 Conform înregistrărilor sistemului de Control al otrăvurilor din California din 2003, antidepresivele triciclice, antihistaminicele, stimulentele și izoniazida continuă să fie clasificate drept cauze comune ale convulsiilor induse de medicamente. Dintre cele 386 de cazuri evaluate care au fost legate de intoxicații sau intoxicații medicamentoase în care au apărut convulsii, cauzele principale au fost următoarele în ordinea frecvenței: bupropionă, difenhidramină, antidepresive triciclice, tramadol, amfetamine, izoniazidă și venlafaxină. S-a constatat că pacienții expuși la un stimulent prezintă un risc crescut de deces semnificativ statistic.8 mai mult, a reieșit că centrele de control al otrăvurilor erau consultate cu privire la trei agenți care cauzează în mod obișnuit convulsii induse de medicamente: bupropion, tramadol și venlafaxină.8

selectați cauzele comune ale convulsiilor induse de medicamente

nu este dificil să ne imaginăm persoanele în vârstă cu risc de convulsii induse de medicamente atunci când un agent ofensator este utilizat în circumstanțe care le pot crește riscul, inclusiv comorbidități, polifarmacie, probleme de aderență la medicamente, erori în administrare (adică din cauza dificultăților de vedere, neînțelegere, demență) și clearance-ul redus al medicamentelor legat de vârstă (e.g., insuficiență renală și hepatică). Farmaciștii ar trebui să ia în considerare aceste considerații în încercarea de a identifica, rezolva și preveni problemele legate de medicamente la această populație. Deși este dincolo de domeniul de aplicare al acestui articol pentru a discuta despre gestionarea farmacologică a convulsiilor, cititorul interesat este referit la referințele 2, 5 și 6. Următoarele informații sunt furnizate farmaciștilor ca supliment la cele mai disponibile ghiduri de prescriere—inclusiv cele pentru dozele renale și hepatice—și precauții, avertismente și contraindicații specifice.

Bupropion: Bupropionul, ca și alți agenți antidepresivi, scade pragul convulsiv.9 farmaciștii trebuie să rețină că riscul de apariție a convulsiilor cu acest medicament este dependent de doză și că pacienții vârstnici cărora li se administrează bupropionă pot prezenta un risc mai mare de acumulare în timpul administrării cronice.10 riscul de convulsii este crescut la pacienții cu următoarele: antecedente de convulsii, traumatisme craniene, anorexie/bulimie, tumoare SNC, ciroză hepatică severă, întreruperea bruscă a unui hipnotic sedativ sau alcool și medicamente care scad pragul convulsiv (de exemplu, neuroleptice). S-a recomandat ca, atunci când este posibil, clinicienii să ia în considerare întreruperea bupropionului înainte de intervenția chirurgicală electivă.10 de asemenea, acest agent poate crește riscurile asociate terapiei electroconvulsive.10

s-a raportat într-un studiu din 2002 că convulsiile induse de bupropionă au fost a treia cauză cea mai frecventă a convulsiilor induse de medicamente după ingestia de cocaină și retragerea benzodiazepinei.11 în plus, conform unei analize retrospective multicentrice de 3 ani, aproximativ 21% dintre persoanele admise cu supradozaj intenționat cu bupropion IR (eliberare imediată) au prezentat convulsii.12 în 2007, Rissmiller și Campo au publicat pentru prima dată un caz de convulsii induse de bupropion ER (eliberare prelungită), chiar dacă pacientul primea deja două anticonvulsivante, inclusiv clonazepam, un medicament eficient în prevenirea convulsiilor induse de bupropion.9,13 autorii sugerează că, în timp ce bupropion ER (o alternativă o dată pe zi pentru bupropion IR și SR ) oferă o opțiune convenabilă de dozare o dată pe zi, timpul său de înjumătățire prelungit poate determina convulsii să aibă un curs mai prelungit, ca în cazul în care au raportat.9 conform rapoartelor publicate, această formulare cu acțiune îndelungată ar putea prelungi toxicitatea neurologică, inclusiv convulsiile care apar în caz de supradozaj.14 (pentru detalii privind prezenta cauză, a se vedea referința 9.)

clinicienii sunt sfătuiți să evite utilizarea concomitentă a bupropionei cu inhibitori de monoaminooxidază (MAO).10 dacă este cazul, farmaciștii ar trebui să alerteze pacienții că bupropionul antidepresiv este utilizat ca adjuvant în regimurile de renunțare la fumat, astfel încât să se utilizeze prudență cu privire la riscul terapiei duplicative.

difenhidramina: Printre numeroasele sale utilizări, difenhidramina antihistaminică este conținută în multe produse OTC utilizate în mod obișnuit în tratamentul alergiilor și ca ajutor de somn pe timp de noapte; este, de asemenea, utilizat în gestionarea sindromului parkinsonian, precum și a simptomelor extrapiramidale induse de medicamente.10 utilizarea sa la vârstnici este descurajată atunci când este posibil din cauza efectelor sale puternic sedative și anticolinergice (de exemplu, gură uscată, constipație, vedere încețoșată, constipație urinară, risc de delir) și poate să nu fie considerat antihistaminic de alegere pentru utilizarea prelungită la vârstnici.10 difenhidramina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu presiune intraoculară crescută și boli cardiovasculare (inclusiv hipertensiune arterială și tahicardie), frecvent observate la vârstnici.10 în plus, utilizarea difenhidraminei ca anxiolitic sau sedativ în unitățile de îngrijire pe termen lung este descurajată, în conformitate cu orientările interpretative ale Centrelor pentru Medicare și servicii Medicaid.10

Nine și Rund au analizat decesele cauzate de monointoxicarea difenhidraminei în următoarele baze de date: 1) literatura în limba engleză (PubMed) din 1946 până în 2003; și 2) Raportul anual al Asociației Americane a centrelor de control al otrăvurilor sistem de Supraveghere a expunerii toxice din 1983 până în 2002.15 adulți (medie 35,6 ani; Interval 18-84 ani) și copii (medie 8,6 ani; Interval 1,25-17 ani) pacienții au fost implicați în revizuire. Cercetătorii au descoperit că, deși majoritatea deceselor au fost rezultatul unui accident sau sinucidere, au fost raportate șase omucideri infantile.15 cele mai frecvente simptome raportate pentru toate cazurile au fost disritmiile cardiace, activitatea convulsivă și/sau răspunsurile simpatice ale pupilelor; congestia pulmonară a fost cea mai frecventă constatare la autopsie.15

Tramadol: tramadolul este un analog sintetic de codeină clasificat ca agent analgezic cu acțiune centrală; de asemenea, inhibă slab recaptarea norepinefrinei și serotoninei.3 tramadolul este prescris în mod obișnuit din cauza riscului relativ scăzut de dependență și a profilului de siguranță favorabil în comparație cu alți agenți de opiacee.16 acest agent este asociat, totuși, cu două reacții adverse semnificative—convulsii și sindrom serotoninergic (febră, înroșire, diaforeză, tremurături și delir).6,16 Sansone și Sansone raportează că, deși aceste două reacții adverse se pot dezvolta în timpul monoterapiei cu tramadol, acestea sunt mult mai susceptibile să apară în timpul utilizării necorespunzătoare sau supradozajului, precum și cu utilizarea concomitentă a altor medicamente—în special antidepresive (de exemplu , antidepresive triciclice, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei ).Cercetătorii 3,16 sugerează că această problemă are o relevanță clinică clară atât pentru psihiatri, cât și pentru clinicienii de îngrijire primară.16

Hersh și colab subliniază dovezi ale unor interacțiuni medicamentoase mai puțin cunoscute și potențial semnificative din punct de vedere clinic.17 autorii descriu potențialul ISRS de a inhiba activitatea analgezică a tramadolului și codeinei (prin inhibarea activării lor metabolice), provocând sindromul serotoninergic cu utilizare cronică în prezența terapiei cu tramadol cu doze mari, care induce o acțiune serotoninergică sinergică.17

poate exista un risc mai mare de evenimente adverse la pacienții vârstnici (în special>75 de ani), sunt debilitați sau au tulburări respiratorii cronice.10 tramadolul trebuie evitat la pacienții care iau medicamente serotoninergice (cum ar fi inhibitori MAO, TCA, SSRI, inhibitori ai recaptării serotoninei/norepinefrinei, cum ar fi venlafaxina, triptanii, trazodona, litiul, sibutramina, meperidina, dextrometorfanul și sunătoarea); dezvoltarea sindromului serotoninergic este asociată cu utilizarea concomitentă.3,10

Venlafaxina: Venlafaxina este un inhibitor puternic al recaptării serotoninei; la doze mai mari, este un inhibitor al recaptării norepinefrinei.3 în timp ce cele mai frecvente efecte secundare sunt greața, amețelile, insomnia, sedarea și constipația, dozele mari pot determina o creștere a tensiunii arteriale; se poate observa o creștere susținută a tensiunii arteriale sau tahicardie.3,10 există un potențial de reacții severe atunci când Venlafaxina este utilizată cu inhibitori MAO, ISRS/IRSN sau triptani: mioclon, diaforeză, hipertermie, caracteristici ale sindromului neuroleptic malign, convulsii și deces. În cazul insuficienței renale și hepatice, se recomandă prudență și se recomandă ajustarea dozelor.

concluzie

seniorii, în special cei cu un anumit grad de boală neurologică, sunt deosebit de sensibili la efectele medicamentelor. În timp ce cauzele convulsiilor la vârstnici pot fi multifactoriale, multe probleme legate de vârstă contribuie potențial la riscul convulsiilor induse de medicamente la această populație. Farmaciștii ar trebui să ia notă de cauzele comune ale convulsiilor la vârstnici și să poată identifica acele medicamente care plasează un senior la un risc deosebit în lumina istoricului individului, a stării clinice și a riscului de interacțiuni medicamentoase.

1. Modificări ale creierului. Merck Manual de Geriatrie. www.merck.com/mkgr/mmg/sec6/ch42/ch42a.jsp#ind06-042-2312. accesat la 15 decembrie 2009.
2. Zagaria mă. Cauzele convulsiilor la vârstnici. Us Pharm. 2008;33(1):27-31.
3. Howland RD, Mycek MJ. Farmacologie. A 3-a ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 139-148, 170-171.
4. Ferrendelli AJ, Lim HL. Epilepsia la vârstnici. În: Hazzard WR, Blass JP, Halter JB, și colab., eds. Principiile medicinei geriatrice și gerontologiei. Ediția a 5-a. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2003: 1431-1441.
5. Gidal BE, Garnett WR. Epilepsie. În: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC și colab., eds. Farmacoterapia: O Abordare Fiziopatologică. A 6-a ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2005: 1023-1048.
6. Tulburări de convulsii. Manualul Merck. www.merck.com/mmpe/sec16/ch214/ch214a.html?qt=seizure%20disorders&alt=sh. Accesat La 15 Decembrie 2009.
7. Beers MH, Jones TV, Berkwits M și colab., eds. Manualul Merck de sănătate& îmbătrânire. Stația Whitehouse, NJ:laboratoarele de cercetare Merck; 2004: 239.828.830.
8. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Evoluția epidemiologică a convulsiilor induse de droguri a fost raportată la un sistem de control al otrăvurilor. J Med Toxicol. 2007;3:15-19.
9. Rissmiller DJ, Campo TJ. Bupropionul cu eliberare prelungită a indus convulsii grand mal. J Am Osteopat Conf. 2007;107:441-442.
10. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Manual De Dozare Geriatrică. ED.14. Hudson, Oh: Lexi-Comp, Inc; 2009.
11. Pesola GR, Avasarala J. proporția convulsiilor Bupropionice în rândul convulsiilor generalizate cu debut nou și a convulsiilor legate de droguri care se prezintă la un departament de urgență. J Emerg Med. 2002;22:235-239.
12. Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP și colab. Supradozaj cu Bupropion: o analiză retrospectivă multi-centru de 3 ani . Sunt J Emerg Med. 1994;12:43-45.
13. Tutka P, Dl Inktsz T, Klucha K și colab. Convulsii induse de Bupropion: evaluarea preclinică a medicamentelor antiepileptice. Rezoluția Epilepsiei 2005; 64: 13-22.
14. Jepsen F, Matthews J, Andrews FJ. Supradozaj cu eliberare susținută de bupropion: o cauză importantă a simptomelor prelungite după supradozaj. Emerg Med J. 2003; 20:560-561.
15. Nouă JS, rund CR. Fatalitatea din monointoxicarea diphenhy-dramine: un raport de caz și o revizuire a literaturii pentru sugari, pediatrie și adulți. Sunt J Medico-Legale Pathol Med. 2006;27:36-41.
16. Sansone RA, Sansone LA. Tramadol: convulsii, sindrom serotoninergic și antidepresive administrate concomitent. Psihiatrie (Edgmont). 2009;6:17-21.
17. Hersh EV, Pinto a, Moore PA. Interacțiuni medicamentoase Adverse care implică prescripție comună și agenți analgezici fără prescripție medicală. Clin Ther. 2007; 29(supliment):2477-2497.
pentru a comenta acest articol, contactați [email protected].