Julia este o femeie de 20 de ani care stabilește îngrijire în practica ta. În cursul conversației dvs., ea vă spune că a făcut recent un test de strămoși la domiciliu și a fost surprinsă când a arătat 25% strămoși evrei Ashkenazi (AJ). Nu este sigură ce înseamnă termenul „Ashkenazi”, dar a auzit de o legătură între strămoșii evrei și cancerul de sân și vrea să știe dacă are un risc crescut.

Ce este această legătură și când este corectă testarea genetică pentru un astfel de pacient?

pentru a afla mai multe, Am vorbit cu Peggy Cottrell, consilier genetic la Sharsheret, o organizație non-profit care oferă sprijin și educație despre a trăi cu sau a fi la risc pentru cancerul de sân și ovarian. Înființată în 2001 cu misiunea de a sprijini femeile tinere evreiești, activitățile Sharsheret s-au extins de-a lungul anilor pentru a include atât bărbați, cât și femei din toate mediile.

care este riscul crescut de cancer pentru cei cu strămoși evrei?sindromul ereditar de cancer mamar și Ovarian (HBOC) este o afecțiune genetică asociată cu o predispoziție pentru anumite tipuri de cancer datorită variantelor patogene sau mutațiilor genelor BRCA1 sau BRCA2. Bărbații și femeile sunt expuși riscului de HBOC pe baza prezenței anumitor tipuri de cancer în familia lor, cum ar fi cancerul de sân cu debut precoce, cancerul ovarian, pancreatic sau agresiv de prostată.

familiile evreiești, în special, sunt expuse riscului din cauza mutațiilor fondatoare ale genelor BRCA. Mutațiile fondatorilor sunt schimbări care pot fi urmărite la un grup mic de indivizi izolați cu secole mai devreme de factori geografici și culturali. Aceste mutații particulare sunt prezente la o frecvență mult mai mare decât în populația generală: unul din 40 de evrei Ashkenazi față de unul din 400 de persoane din populația generală poartă o mutație în BRCA1 sau BRCA2.

Ce este originea evreiască Ashkenazi?persoanele ale căror rude evreiești provin din Europa de Est sunt cunoscute sub numele de Ashkenazim. Până de curând, pentru a determina cine îndeplinește criteriile de acoperire a testelor genetice, strămoșii evrei Ashkenazi (AJ) erau considerați a avea patru bunici evrei. Orientările recente sugerează acum că testarea genetică poate fi oferită persoanelor cu strămoși aj parțiali, cum ar fi un singur bunic.

anumite date de testare genetică în sine pot identifica, de asemenea, strămoșii evrei Ashkenazi. Un număr din ce în ce mai mare de oameni învață despre strămoșii necunoscuți anterior prin testarea genomică directă către consumator, cum ar fi în cazul Juliei de mai sus. Examinarea variațiilor mici din cadrul genomului poate oferi informații despre locul de proveniență al strămoșilor unei persoane, deoarece anumite tipare ale acestor variații sunt adesea împărtășite între oameni din medii similare.
învățarea despre strămoși care este diferită de așteptările cuiva poate fi interesantă sau dureroasă, în funcție de context. Astfel de informații pot determina indivizii să pună la îndoială ceea ce se știa și despre relațiile de familie. Peggy Cottrell și-a amintit un astfel de caz pe care l-au primit prin call center-ul de la Sharsheret. O femeie credea că are strămoși italieni, dar raportul ei direct către consumator a arătat 50% strămoși AJ. S-a dovedit a fi un caz de non-paternitate; tatăl ei biologic era evreu și avea un istoric familial semnificativ de cancer. Sharsheret are mai mulți asistenți sociali și un consilier genetic pe personal pentru a ajuta la sprijinirea apelanților cu descoperiri neașteptate ca aceasta.

cine ar trebui să ia în considerare testarea genetică pentru riscul de cancer mamar și ovarian?

abordarea tradițională a testării celor de origine AJ este în dezbatere, unii experți solicitând testarea tuturor persoanelor AJ, iar alții pledează pentru cercetări suplimentare pentru a informa orice modificare a criteriilor de testare. „știu că salvăm vieți prin teste genetice”, spune Peggy. „Datele susțin acest lucru. Suntem conștienți de studiile privind screeningul populației și credem că sunt necesare mai multe informații înainte de a deveni o practică standard.”în ultimele decenii, furnizorii genetici și cercetătorii au recunoscut importanța celor trei mutații ale fondatorului BRCA și au fost capabili să le testeze în mod special la persoanele cu risc, definite ca având strămoși Ashkenazi și un istoric personal sau familial de cancer mamar și/sau ovarian. În timp, testarea a devenit mai cuprinzătoare. Noile teste de grup au inclus mai multe gene care cresc riscul de cancer de sân și alte tipuri de cancer.

Fast forward to now, unde prețurile pentru aceste panouri de cancer multigen au scăzut precipitat, indivizii își pot accesa cu ușurință informațiile genetice și de origine, iar orientările naționale sunt actualizate frecvent într-un efort de a ține pasul cu schimbările rapide ale cunoștințelor. Cum poate un furnizor să știe când este indicată testarea genetică sau trimiterea la un specialist genetic?

orientările naționale, cum ar fi cele actualizate recent de către rețeaua națională cuprinzătoare a cancerului(NCCN), încorporează din ce în ce mai multe abordări specifice pentru persoanele cu strămoși AJ, inclusiv extinderea definiției a ceea ce implică strămoșii AJ. O nouă secțiune a liniilor directoare discută când pot fi luate în considerare testele genetice. Aceasta include luarea în considerare a testării la persoanele evreiești Ashkenazi neafectate, indiferent de istoricul personal sau familial, și definește această etnie pe baza faptului că are cel puțin un bunic AJ. NCCN recomandă ca persoanele neafectate să primească teste pentru cele trei mutații fondatoare în cadrul unui studiu de cercetare, dacă este posibil, pentru genele de susceptibilitate la sân și/sau cancer ovarian cu penetrare ridicată.

Peggy ne-a spus cum convergența orientărilor actualizate și accesul mai mare la informațiile genetice au dus la un studiu național interesant. Studiul BRCA Founder Outreach (BFOR) a fost conceput pentru a răspunde la întrebări precum ce constituie AJ ancestry și ce se întâmplă dacă efectuăm screening-ul populației pentru mutațiile fondatorului BRCA? Participanții includ persoane cu cel puțin un bunic evreu Ashkenazi și fără un istoric familial suficient de semnificativ pentru a îndeplini criteriile de testare conform liniilor directoare actuale. Studiul este accesat online, are o componentă de consiliere pre-test și încearcă să angajeze propriul furnizor de asistență medicală primară al participantului. Rezultatele pozitive sunt urmate de o programare de consiliere genetică la un centru medical partener. Odată ce constatările sunt publicate, a spus ea, vom avea mai multe date pentru a sprijini orice recomandări pentru screening-ul populației AJ.

când a fost întrebată în continuare despre oferirea de teste întregii populații AJ, Peggy a spus că ezită să spună că toți indivizii ar trebui să fie testați pentru mutațiile fondatorului. Acest lucru se datorează faptului că un astfel de test specific poate pierde alte variante patogene. Panourile Multigene au avantajul de a furniza informații mai largi la costuri similare. Ea și-a amintit de un apelant a cărui rudă a dat rezultate negative pentru cele trei mutații. La evaluarea riscului pentru acest apelant și copiii ei, s-a aflat că soacra apelantului a murit la 50 de ani de cancer pancreatic. Peggy nu ar recomanda testarea mutației fondatorului pentru soțul apelantului, de asemenea evreu, deoarece a îndeplinit criteriile de testare NCCN pentru testarea genetică cuprinzătoare. Un panou multigen a fost indicat pe baza istoricului familiei sale.

există, de asemenea, unele persoane cu risc foarte scăzut. Cineva fără strămoși evrei cunoscuți și fără antecedente familiale de cancer poate descoperi un procent mic de strămoși Ashkenazi prin testarea strămoșilor. Șansa de a descoperi una dintre mutațiile fondatorului în acest scenariu este extrem de scăzută. Prin urmare, a spus ea, deciziile de testare genetică se referă la găsirea acelui loc dulce. Aproape întotdeauna, ea nu ar recomanda nimic fără să se uite mai întâi la arborele genealogic.

în lumea mea mică, spune Peggy, unde majoritatea apelanților au acel risc din 40, indiferent de istoricul familial, testarea le este disponibilă chiar dacă nu este întotdeauna acoperită de asigurare. Ea recunoaște beneficiul clar al identificării persoanelor cu HBOC și reducerea morbidității cancerului printr-un management mai intensiv. Ea avertizează că, chiar și cu acest beneficiu clar, trebuie să fim atenți să nu exagerăm pozitivele. Pot exista dezavantaje, cum ar fi neînțelegerea riscului rezidual după un rezultat negativ. Și, subliniază ea, oricine are încă șansa de a face cancer de sân, indiferent de rezultatele testelor genetice. Continuarea mamografiilor și, eventual, screening-ul mai intens pe baza factorilor de risc, este încă importantă după un rezultat negativ.

ce ar trebui să facă furnizorii?Peggy sfătuiește că singurul lucru care va avea cel mai mare impact este ca furnizorii să țină cont de riscul de zece ori al sindromului ereditar de cancer mamar și Ovarian, unul din 40, în populația evreiască Ashkenazi. Întrebarea despre strămoși atunci când luați un istoric familial de cancer este crucială pentru a nu lipsi persoanele cu acest risc.

în prezent, nu există îndrumări definitive pentru modul de definire a strămoșilor evrei Ashkenazi, astfel încât pentru pacienți precum Julia, care pot intra în categoria de risc crescut pe baza unui test de strămoși, angajarea în luarea deciziilor comune cu privire la testare, înrolarea resurselor prin organizații precum Sharsheret și colaborarea cu furnizorii genetici pot ajuta pacienții să ia decizii în cunoștință de cauză cu privire la implicarea în testarea cancerului ereditar.

resurse JAX

• fișă informativă HBOC
• sfaturi de colectare a istoricului familial& instrumente
• consimțământ informat și consiliere Pretest

cursuri online JAX

• colectarea istoricului familial în detalii suficiente
• decizii și consiliere pretest Cancer
• interpretarea rezultatelor testelor genetice ale cancerului
• testarea genetică pentru riscul de cancer mamar
• sindroame ereditare de cancer: pacienții dumneavoastră sunt expuși riscului?