extravazarea este un termen care descrie un medicament care se scurge din greșeală sau accidental în țesutul înconjurător sau în spațiul subcutanat în timpul perfuziilor IV. Volumul, timpul de contact și proprietățile medicamentului sunt factori care trebuie luați în considerare la evaluarea unui eveniment de extravazare. Agenții chimioterapeutici prezintă cel mai mare risc de complicații datorită naturii agenților și potențialului de a provoca leziuni celulare ridicate atunci când sunt extravazate. Severitatea leziunilor tisulare poate fi limitată prin detectarea rapidă a extravazărilor și a tratamentului rapid. O extravazare chimioterapeutică este considerată o urgență oncologică.

atunci când se evaluează o extravazare chimioterapică, este important să se înțeleagă clasificarea agentului chimioterapeutic în ceea ce privește potențialul său de a provoca leziuni celulare dacă este extravazat. Chimioterapia poate fi clasificată în trei categorii: vezicante, iritante și non-iritante.

Vezicantele pot provoca durere, edem și eritem și pot duce la blistere și necroză tisulară atunci când sunt extravazate. Iritanții au fost descriși în medicina umană ca o senzație de arsură, durere și/sau eritem în timpul injectării și extravazării. Non-iritanții nu produc de obicei reacții locale la țesutul înconjurător; cu toate acestea, a fost raportată o inflamație ușoară. În rândul pacienților veterinari, monitorizarea atentă a pacientului și a locului de injectare pentru manifestări de eritem și scurgeri de medicamente în timpul unei injecții/ perfuzii ar fi o practică prudentă.

Din păcate, în acest moment, nu există un consens cu privire la gestionarea extravazării chimioterapice în medicina umană. În ciuda unei cantități mari de literatură publicată pe această temă, majoritatea recomandărilor se bazează pe dovezi empirice sau anecdotice. Lipsa forței și variabilitatea mare a practicilor de management în rapoartele de caz fac dificilă standardizarea și clasarea practicii de management în ceea ce privește eficacitatea. În consecință, acest set de instrumente servește doar ca ghid pentru opțiunile potențiale de tratament.

mulți agenți chimioterapeutici nu au antidoturi cunoscute care sunt sigure de utilizat pentru a-și neutraliza activitatea toxică. Algoritmul de pe pagina opusă ar trebui să ajute la procesul de luare a deciziilor atunci când se manipulează o extravazare chimioterapeutică. Este important de menționat că primul obiectiv al tratamentului este fie localizarea imediată a agentului extravazat, fie dispersarea agentului. Alegerea localizării sau dispersiei depinde de agenții chimioterapeutici. Compresa rece va ajuta la constricția vaselor de sânge locale și la localizarea leziunilor tisulare. Compresa caldă va acționa în sens opus, ajutând la dispersarea chimioterapeuticului în țesuturile înconjurătoare. Al doilea obiectiv al tratamentului este de a neutraliza chimioterapeuticul odată localizat sau diluat agentul pentru a permite absorbția și, prin urmare, metabolizarea acestuia.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. În două studii cu un singur braț la 54 de pacienți umani cu extravazări de antraciclină, dexrazoxanul s-a dovedit a fi eficace în prevenirea leziunilor tisulare severe. Dexrazoxanul a fost administrat IV într-o schemă de trei zile (1000, 1000 și 500 mg/m2 în zilele respective) începând nu mai târziu de 6 ore după evenimentul de extravazare . La modelele de șoarece s-a demonstrat că dexrazoxanul are efecte protectoare împotriva extravazărilor la 3 ore după extravazări .

în medicina veterinară, Venable și colab. descris patru rapoarte de caz la câini cu extravazare doxorubicină; trei câini au primit doze diferite de dexrazoxan în decurs de 2 ore de la extravazare și 1 după 48 ore. câinii care au primit dexrazoxan în decurs de 2 ore au făcut recuperări complete fără debridare chirurgicală, în timp ce câinele care a primit dexrazoxan 48 ore după eveniment a necesitat debridare chirurgicală. Dozele au variat de la 231 la 500 mg/m2, cu un număr variabil de doze administrate .

dimetil sulfoxid (DMSO)
DMSO a fost utilizat cu succes în extravazarea antraciclinei umane. La om, DMSO topic a fost aplicat imediat după extravazare, acoperind de două ori suprafața afectată. Acest tratament a fost repetat de două ori pe zi timp de 14 zile cu rezoluție . Este important de reținut că utilizarea concomitentă de DMSO și dexrazoxan nu este recomandată și s-a demonstrat, la șoareci, că scade eficacitatea dexrazoxanului . Cu toate acestea, într-un raport de caz de 4 câini cu extravazare de doxorubicină, toți câinii au primit dexrazoxan împreună cu unguent local 90% DMSO la fiecare 8 ore timp de 14 zile; doar 1 câine a necesitat debridare chirurgicală, dar toți au supraviețuit cu tratament medical . Există dovezi care să susțină utilizarea DMSO pentru extravazarea doxorubicinei; cu toate acestea, concentrația și variabilitatea acestor date nu susțin utilizarea DMSO ca tratament de primă linie pentru extravazarea doxorubicinei.

Extravazări alcaloide Vinca

antidoturi vincristină și vinblastină

hialuronidaza
hialuronidaza este o enzimă care degradează acidul hialuronic, îmbunătățind absorbția medicamentelor extravazate în circulație unde pot fi metabolizate . Un studiu cu șapte pacienți umani cu extravazare accidentală a alcaloidului vinca nu a arătat necroză cutanată după tratamentul local cu hialuronidază . Datele din acest studiu au arătat că utilizarea unei soluții de hialuronidază de 150 U/ml injectată prin linia de cateter existentă a fost benefică. Doza a fost de 1: 1, 1 ml hialuronidază (150 U/ml) pentru fiecare 1 ml de medicament extravazat. Compresele calde ajută la dispersarea alcaloizilor vinca, care ajută la minimizarea toxicității vezicante.

agenți de alchilare

carboplatină

DMSO
aplicarea DMSO topic pe suprafața afectată a pielii la fiecare 8 ore timp de 1 wk împreună cu o compresă locală uscată la rece s-au dovedit a fi benefice la om . Managementul Medical cu antihistaminice sau antiinflamatoare poate fi benefic dacă este necesar.

l-asparaginaza

deoarece l-asparaginaza nu este iritantă, este destul de benignă. Compresele locale uscate la rece vor ajuta la orice reacție .

rezumatul antidoturilor chimioterapeutice

1. Fidalgo JA, P Otrivrez L, Garcia Oqusta Fabregat a și colab. Managementul extravazării chimioterapiei: ghiduri de Practică Clinică ESMO-EONS. Ann Oncol 2012; 23 (supliment 7): vii167–vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Accesat 3 Martie 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12 (4):242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Tratamentul extravazării antraciclinei la șoareci cu dexrazoxan cu sau fără DMSO și hidrocortizon. Chemother Cancer Pharmacol 2006; 57 (1):125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, și colab. Hialuronidaza ca antidot la extravazarea alcaloizilor vinca: rezultate clinice. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza a, Forno GB, și colab. Dimetilsulfoxid topic pentru prevenirea leziunilor țesuturilor moi după extravazarea medicamentelor citotoxice vezicante: un studiu clinic prospectiv. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.