farmacologia clínica

mecanismo de Acção

ZYVOX é um medicamento antibacteriano .

farmacodinâmica

num estudo QT completo aleatorizado, positivo e controlado com placebo, foram administrados 40 indivíduos saudáveis uma dose única de Zyvox 600 mg por perfusão intravenosa durante 1 hora, uma dose única de ZYVOX 1.200 mg por perfusão intravenosa durante 1 hora, placebo e uma dose única oral de controlo positivo. Tanto nas doses de 600 mg como de 1.200 mg de ZYVOX, não foi detectado qualquer efeito significativo no intervalo QTc na concentração plasmática máxima ou em qualquer outro momento.os parâmetros farmacocinéticos médios da linezolida em adultos, após doses únicas e múltiplas por via oral e intravenosa, estão resumidos na Tabela 8. As concentrações plasmáticas de linezolid no estado estacionário após doses orais de 600 mg administradas de 12 em 12 horas são indicadas na Figura 1.Tabela 8: parâmetros farmacocinéticos médios (Desvio Padrão) da linezolida em adultos

Figura 1: As Concentrações plasmáticas de Linezolid em Adultos no Estado Estacionário Seguinte Dosagem Oral a Cada 12 Horas (Média ± Desvio Padrão, n=16)

> Absorção

Linezolida é amplamente absorvido após a administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 1 a 2 horas após a administração e a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 100%. Portanto, linezolid pode ser administrado por via oral ou intravenosa sem ajuste de dose.Linezolid pode ser administrado independentemente do horário das refeições. O tempo para atingir a concentração máxima é retardado de 1, 5 horas para 2, 2 horas e a Cmax é diminuída em cerca de 17% quando os alimentos ricos em gordura são administrados com linezolida. No entanto, a exposição total medida como AUC0-∞ é semelhante em ambas as condições.estudos farmacocinéticos em animais e humanos demonstraram que a linezolida se distribui facilmente pelos tecidos bem perfundidos. A ligação do linezolid às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 31% e é independente da concentração. O volume de distribuição de linezolida no estado estacionário foi, em média, de 40 a 50 litros em voluntários adultos saudáveis.foram determinadas concentrações de Linezolid em vários fluidos a partir de um número limitado de indivíduos em estudos Voluntários de Fase 1, após administração múltipla de linezolid. A relação da linezolida na saliva em relação ao plasma foi de 1, 2 para 1 e a relação da linezolida no suor em relação ao plasma foi de 0, 55 para 1.o metabolismo

linezolida é principalmente metabolizado pela oxidação do anel morfolina, o que resulta em dois metabolitos do ácido carboxílico abertos ao anel inactivo.: o metabolito do ácido aminoetoxiacético (a) e o metabolito da hidroxietil-glicina (B). Presume-se que a formação do metabolito a é formada por uma via enzimática, enquanto o metabolito B é mediado por um mecanismo de oxidação química não enzimática in vitro. Estudos in vitro demonstraram que a linezolida é minimamente metabolizada e pode ser mediada pelo citocromo P450 humano. No entanto, a via metabólica do linezolida não é totalmente compreendida.a excreção

O apuramento não renal representa aproximadamente 65% do apuramento total de linezolida. Sob condições de estado estacionário, aproximadamente 30% da dose aparece na urina como linezolida, 40% como metabólito B, e 10% como metabólito A. A média da depuração renal de linezolida é de 40 mL/min, o que sugere líquidos reabsorção tubular.

Praticamente não linezolid aparece nas fezes, enquanto que aproximadamente 6% da dose aparece nas fezes como metabólito B, e 3% como metabólito A.

Um pequeno grau de não-linearidade de folga foi observado com o aumento das doses de linezolida, que parece ser devido à menor renal e nonrenal folga de linezolid em concentrações mais elevadas. No entanto, a diferença na depuração foi pequena e não se reflectiu na semi-vida de eliminação aparente.populações específicas doentes idosos

a farmacocinética da linezolid não é significativamente alterada em doentes idosos (65 anos ou mais). Por conseguinte, não é necessário o ajuste da dose em doentes geriátricos.

doentes pediátricos

a farmacocinética da linezolid após uma dose intravenosa única foi investigada em doentes pediátricos com idades compreendidas entre o nascimento e os 17 anos (incluindo recém-nascidos prematuros e a termo), em adolescentes saudáveis com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos e em doentes pediátricos com idades compreendidas entre as 1 semanas e os 12 anos. Os parâmetros farmacocinéticos de linezolid estão resumidos no quadro 9 para as populações pediátricas estudadas e indivíduos adultos saudáveis após administração de doses intravenosas únicas.a Cmax e o volume de distribuição (Vss) de linezolid são semelhantes independentemente da idade em doentes pediátricos. No entanto, a depuração plasmática do linezolid varia em função da idade. Com a exclusão dos recém-nascidos pré-termo com menos de uma semana de idade, a depuração baseada no peso é mais rápida nos grupos etários mais jovens, variando de < 1 semana de idade a 11 anos, resultando numa exposição sistémica de dose única mais baixa (AUC) e numa semi-vida mais Curta Em comparação com os adultos. À medida que a idade dos doentes pediátricos aumenta, a depuração de linezolida baseada no peso diminui gradualmente e, por adolescência, os valores médios de depuração aproximam-se dos observados para a população adulta. Existe um aumento da variabilidade inter-individual na depuração da linezolida e na exposição sistémica ao fármaco (AUC) em todos os grupos etários pediátricos, em comparação com os adultos.foram observados valores médios diários de AUC semelhantes em doentes pediátricos desde o nascimento até aos 11 anos de idade, tratados de 8 em 8 horas, em relação aos adolescentes ou adultos tratados de 12 em 12 horas. Assim, a posologia em doentes pediátricos até aos 11 anos de idade deve ser de 10 mg/kg de 8 em 8 horas. Os doentes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos devem receber 600 mg de 12 em 12 horas .

Tabela 9: parâmetros farmacocinéticos de Linezolid em Pediatria e adultos após uma perfusão intravenosa única de 10 mg/kg ou 600 mg de Linezolid (média: (%CV);)

Sexo

As mulheres têm um volume de distribuição de linezolid ligeiramente inferior ao dos homens. As concentrações plasmáticas são mais elevadas nas mulheres do que nos homens, o que se deve em parte a diferenças de peso corporal. Após uma dose de 600 mg, a depuração oral média é aproximadamente 38% mais baixa nas mulheres do que nos homens. No entanto, não existem diferenças significativas entre os sexos na média da taxa de eliminação aparente constante ou semivida. Assim, não se espera que a exposição ao fármaco nas mulheres aumente substancialmente para além dos níveis que se sabe serem bem tolerados. Assim, não parece ser necessário o ajuste da dose por sexo.compromisso Renal

a farmacocinética do fármaco inicial, linezolid, não é alterada em doentes com qualquer grau de compromisso renal; no entanto, os dois metabolitos primários do linezolid acumulam-se em doentes com compromisso renal, com a quantidade de acumulação a aumentar com a gravidade da disfunção renal (Ver Tabela 10). A farmacocinética do linezolid e dos seus dois metabolitos também foi estudada em doentes com doença renal terminal submetidos a hemodiálise. No estudo ESRD, 14 doentes receberam 600 mg de linezolid de 12 em 12 horas durante 14, 5 dias (Ver Tabela 11). Uma vez que concentrações plasmáticas semelhantes de linezolid são atingidas independentemente da função renal, não se recomenda ajuste posológico em doentes com compromisso renal. Contudo, dada a ausência de informação sobre o significado clínico da acumulação dos metabolitos primários, a utilização de linezolid em doentes com compromisso renal deve ser ponderada face aos potenciais riscos de acumulação destes metabolitos. Tanto o linezolide como os dois metabolitos são eliminados por hemodiálise. Não está disponível informação sobre o efeito da diálise peritoneal na farmacocinética da linezolida. Aproximadamente 30% de uma dose foi eliminada numa sessão de hemodiálise de 3 horas, iniciada 3 horas após a administração da dose de linezolid; por conseguinte, a linezolid deve ser administrada após hemodiálise.Tabela 10: AUC médias (desvio padrão) e semi-vidas de eliminação da linezolida e dos metabolitos A E B em doentes com diferentes graus de compromisso Renal após uma dose Oral única de 600 mg de Linezolid

Tabela 11: Média (Desvio Padrão) AUCs e Eliminação a Meia-vida de Linezolid e Metabólitos A e B em Indivíduos com insuficiência Renal em Estágio terminal (IRCT) Após a Administração de Linezolida 600 mg a Cada 12 Horas 14,5 Dias

insuficiência Hepática

A farmacocinética da linezolida não são alteradas em pacientes (n=7), com leve a moderada insuficiência hepática (Child-Pugh classe A ou B). Com base na informação disponível, não se recomenda ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. A farmacocinética da linezolida em doentes com compromisso hepático grave não foi avaliada.Interacções medicamentosas

fármacos metabolizados pelo citocromo P450

Linezolid não é um indutor do citocromo P450 (CYP450) em ratos. Além disso, o linezolido não inibe as actividades das isoformas do CYP humano clinicamente significativas (por exemplo, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Assim, não se espera que a linezolida afecte a farmacocinética de outros fármacos metabolizados por estas principais enzimas. A administração concomitante de linezolid não altera substancialmente as características farmacocinéticas da (s)-varfarina, que é extensamente metabolizada pela CYP2C9. Medicamentos como a varfarina e a fenitoína, que são substratos da CYP2C9, podem ser administrados com linezolid sem alterações no regime posológico.

antibacterianos medicamentos

Aztreonam

A farmacocinética de linezolid ou aztreonam não é alterada quando administrados em conjunto.a farmacocinética da linezolid ou da gentamicina não é alterada quando administrada em conjunto.

antioxidantes

o potencial para interacções medicamentosas com linezolida e os antioxidantes vitamina C e vitamina E foi estudado em voluntários saudáveis. Aos indivíduos foi administrada uma dose oral de 600 mg de linezolid no dia 1 e outra dose de 600 mg de linezolid no dia 8. Nos dias 2-9, os indivíduos receberam vitamina C (1.000 mg/dia) ou vitamina E (800 UI/ dia). A AUC0-∞ do linezolid aumentou 2, 3% Quando co-administrado com vitamina C e 10, 9% Quando co-administrado com vitamina E. não se recomenda ajuste da dose de linezolid durante a co-administração com vitamina C ou vitamina E.Rifampina: o efeito da rifampina na farmacocinética do linezolid foi avaliado num estudo com 16 adultos saudáveis do sexo masculino. Foram administrados voluntários, por via oral, 600 mg de linezolid duas vezes por dia durante 5 doses com e sem rifampicina 600 mg uma vez por dia durante 8 dias. A Co-administração de rifampicina com linezolid resultou numa diminuição de 21% na Cmax de linezolid e numa diminuição de 32% na AUC0-12 de linezolid . Desconhece-se o significado clínico desta interacção. O mecanismo desta interacção não é totalmente compreendido e pode estar relacionado com a indução das enzimas hepáticas. Outros indutores fortes das enzimas hepáticas (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) podem causar uma diminuição semelhante ou menor na exposição à linezolida.

A Inibição da monoaminoxidase

linezolida é um inibidor reversível e não selectivo da monoaminoxidase. Assim, a linezolida tem potencial para interacção com agentes adrenérgicos e serotoninérgicos.alguns indivíduos tratados com ZYVOX podem experimentar um aumento reversível da resposta pressora a agentes simpatomiméticos de acção indirecta, vasopressores ou agentes dopaminérgicos. Drogas comumente usadas como fenilpropanolamina e pseudoefedrina foram especificamente estudadas. As doses iniciais de agentes adrenérgicos, tais como dopamina ou epinefrina, devem ser reduzidas e ajustadas para atingir a resposta desejada.

Tyramine: foi observada uma resposta pressora significativa em indivíduos adultos normais a receber doses de linezolid e tyramine superiores a 100 mg. Portanto, os pacientes que recebem linezolid precisam evitar consumir grandes quantidades de alimentos ou bebidas com alto teor de tiramina .

pseudoefedrina HCl ou fenilpropanolamina HCl: Quando o linezolid é administrado a indivíduos saudáveis normotensos, observa-se um aumento reversível da resposta pressora do cloridrato de pseudoefedrina (PSE) ou do HCl de fenilpropanolamina (PPA). Não foi realizado um estudo semelhante em doentes hipertensos. Os estudos de interacção realizados em indivíduos normotensos avaliaram os efeitos da pressão arterial e da frequência cardíaca do placebo, app ou PSE isoladamente, linezolid em monoterapia e a combinação de linezolida em estado estacionário (600 mg de 12 em 12 horas durante 3 dias) com duas doses de APP (25 mg) ou PSE (60 mg) administradas com um intervalo de 4 horas. A frequência cardíaca não foi afectada por nenhum dos tratamentos. A pressão arterial aumentou com ambos os tratamentos combinados. Os níveis máximos de pressão arterial foram observados 2 a 3 horas após a segunda dose de CAE ou PSE, tendo regressado aos valores iniciais 2 a 3 horas após o pico. Os resultados do Estudo App seguem, mostrando a média (e gama) da pressão arterial sistólica máxima em mm Hg: placebo = 121 (103 a 158); linezolid em monoterapia = 120 (107 a 135); app em monoterapia = 125 (106 a 139); app com linezolid = 147 (129 a 176). Os resultados do estudo PSE foram semelhantes aos DO ESTUDO APP. O aumento máximo médio da pressão arterial sistólica no valor basal foi de 32 mm Hg (Intervalo: 20-52 mm Hg) e 38 mm Hg (intervalo: 18-79 mm Hg) durante a co-administração de linezolid com pseudoefedrina ou fenilpropanolamina, respectivamente.

agentes serotoninérgicos

dextrometorfano

A potencial interacção fármaco-fármaco com o dextrometorfano foi estudada em voluntários saudáveis. Aos indivíduos foi administrado dextrometorfano (duas doses de 20 mg administradas com um intervalo de 4 horas) com ou sem linezolida. Não foram observados efeitos de síndrome da serotonina (confusão, delírio, agitação, tremores, rubor, diaforese, hiperpirexia) em indivíduos normais tratados com linezolida e dextrometorfano.

Microbiologia

mecanismo de Acção

Linezolid é um agente antibacteriano sintético da classe da oxazolidinona, que tem utilidade clínica no tratamento de infecções causadas por bactérias gram-positivas aeróbicas. O espectro de actividade in vitro da linezolida inclui também certas bactérias Gram-negativas e bactérias anaeróbias. Linezolid liga-se a um local no RNA ribossomal 23S bacteriano da subunidade 50S e impede a formação de um complexo de iniciação funcional 70S, que é essencial para a reprodução bacteriana. Os resultados dos estudos de eliminação do tempo demonstraram que o linezolide é bacteriostático contra os enterococos e os estafilococos. Para estreptococos, o linezolida foi considerado bactericida para a maioria dos isolados.resistência

resistência

estudos in vitro demonstraram que as mutações pontuais no rRNA 23S estão associadas à resistência linezolida. Foram publicados relatórios de Enterococcus faecium resistente à vancomicina que se tornaram resistentes à linezolida durante a sua utilização clínica. Existem notificações de Staphylococcus aureus (resistente à meticilina) a desenvolver resistência à linezolida durante a utilização clínica. A resistência linezolida nestes organismos está associada a uma mutação pontual no rRNA 23S (substituição da timina pela guanina na posição 2576) do organismo. Os organismos resistentes às oxazolidinonas através de mutações em genes cromossómicos que codificam 23S rRNA ou proteínas ribossómicas (L3 e L4) são geralmente resistentes à linezolida. Também foi notificada resistência linezolida em estafilococos mediados pela enzima metiltransferase. Esta resistência é mediada pelo gene cfr (cloranfenicol-florfenicol) localizado num plasmídeo transferível entre estafilococos.estudos in vitro demonstraram aditividade ou indiferença entre linezolida e vancomicina, gentamicina, rifampina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicilina ou estreptomicina.Linezolid demonstrou ser activo contra a maioria dos isolados dos seguintes microrganismos, tanto in vitro como em infecções clínicas .

Bactérias Gram-positivas

Enterococcus faecium (vancomicina-resistentes isolados apenas)
Staphylococcus aureus (incluindo meticilina-resistentes isolados)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Os seguintes dados in vitro estão disponíveis, mas o seu significado clínico é desconhecido. Mais de 90% das seguintes bactérias apresentam um CIM in vitro inferior ou igual ao ponto de ruptura susceptível à linezolida para organismos de géneros semelhantes. A segurança e eficácia do linezolid no tratamento de infecções clínicas devidas a estas bactérias não foram estabelecidas em ensaios clínicos adequados e bem controlados.

Gram-positive Bacteria

Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant isolates)
Enterococcus faecium (vancomycin-susceptible isolates)
Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant isolates)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci

Gram-negative Bacteria

Pasteurella multocida

Susceptibility Testing

For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.os órgãos alvo da toxicidade linezolida foram semelhantes em ratos e cães jovens e adultos. Mielossupressão dependente da Dose e do tempo, como evidenciado pela hipocelularidade/diminuição da hematopoiese da medula óssea, diminuição da hematopoiese extramedular no baço e no fígado e diminuição dos níveis de eritrócitos, leucócitos e plaquetas circulantes foram observados em estudos em animais. Ocorreu depleção linfóide no timo, nódulos linfáticos e baço. Geralmente, os achados linfóides foram associados à anorexia, perda de peso e supressão do ganho de peso corporal, que pode ter contribuído para os efeitos observados.

em ratos aos quais se administrou linezolid por via oral durante 6 meses, observou-se degeneração axonal, não reversível, mínima a ligeira, dos nervos ciáticos a 80 mg/kg/dia; também se observou degeneração mínima do nervo ciático em 1 homem a este nível de dose numa necropsia interina de 3 meses. Foi efectuada uma avaliação morfológica sensível da perfusão-tecidos fixos para investigar evidências de degeneração do nervo óptico. A degeneração mínima a moderada do nervo óptico foi evidente em 2 ratos machos após 6 meses de administração, mas a relação directa com o fármaco foi equívoca devido à natureza aguda do achado e à sua distribuição assimétrica. A degeneração do nervo observada foi microscopicamente comparável à degeneração unilateral espontânea do nervo óptico notificada em ratos idosos e pode ser uma exacerbação da alteração de fundo comum.estes efeitos foram observados com níveis de exposição comparáveis aos observados em alguns indivíduos humanos. Os efeitos hematopoiéticos e linfóides foram reversíveis, embora em alguns estudos a reversão tenha sido incompleta durante o período de recuperação.estudos clínicos

adultos

Pneumonia Nosocomial

doentes adultos com pneumonia nosocomial clinicamente e radiologicamente documentada foram incluídos num ensaio aleatorizado, multicêntrico, em dupla ocultação. Os doentes foram tratados durante 7 a 21 dias. Um grupo recebeu uma injecção de 600 mg de ZYVOX intravenoso a cada 12 horas, e o outro grupo recebeu vancomicina 1 g a cada 12 horas por via intravenosa. Ambos os grupos receberam concomitantemente aztreonam (1 a 2 g de 8 em 8 horas por via intravenosa), que pode ser continuado se clinicamente indicado. Foram incluídos 203 doentes tratados com linezolida e 193 doentes tratados com vancomicina no estudo. Cento e vinte e dois (60%) doentes tratados com linezolida e 103 (53%) doentes tratados com vancomicina foram clinicamente avaliáveis. As taxas de cura em doentes clinicamente avaliáveis foram 57% para os doentes tratados com linezolida e 60% para os doentes tratados com vancomicina. As taxas de cura em doentes clinicamente avaliáveis com pneumonia associada ao ventilador foram de 47% para os doentes tratados com linezolida e de 40% para os doentes tratados com vancomicina. Uma análise modificada com intenção de tratar (MITT) de 94 doentes tratados com linezolid e 83 doentes tratados com vancomicina incluiu indivíduos que tiveram um agente patogénico isolado antes do tratamento. As taxas de cura na análise MITT foram 57% em pacientes tratados com linezolida e 46% em pacientes tratados com vancomicina. As taxas de cura por agente patogénico para os doentes microbiologicamente avaliáveis são apresentadas na Tabela 12.

Tabela 12: Taxas de cura no Teste de Cura para Visitar Microbiologicamente Avaliáveis Pacientes Adultos com Pneumonia Nosocomial

Complicadas da Pele E da Pele Estrutura Infecções

de pacientes Adultos com clinicamente documentada complicadas da pele e da pele estrutura infecções foram incluídos em um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, double-dummy de período experimental comparando o estudo de medicamentos administrados por via intravenosa, seguido por medicamentos administrados por via oral, com um total de 10 a 21 dias de tratamento. Um grupo de doentes recebeu uma injecção intravenosa de ZYVOX 600 mg de 12 em 12 horas, seguida de comprimidos de ZYVOX 600 mg de 12 em 12 horas.; o outro grupo recebeu oxacilina 2 g a cada 6 horas por via intravenosa seguida de dicloxacilina 500 mg a cada 6 horas por via oral. Os doentes podem receber aztreonam concomitante se clinicamente indicado. Foram incluídos 400 doentes tratados com linezolid e 419 doentes tratados com oxacilina no estudo. Duzentos e quarenta e cinco (61%) doentes tratados com linezolid e 242 (58%) doentes tratados com oxacilina foram clinicamente avaliáveis. As taxas de cura em doentes clinicamente avaliáveis foram de 90% em doentes tratados com linezolid e 85% em doentes tratados com oxacilina. Uma análise modificada com intenção de tratar (MITT) de 316 doentes tratados com linezolid e 313 doentes tratados com oxacilina incluiu indivíduos que cumpriam todos os critérios para a entrada no estudo. As taxas de cura na análise MITT foram de 86% nos doentes tratados com linezolid e 82% nos doentes tratados com oxacilina. As taxas de cura por agente patogénico para os doentes microbiologicamente avaliáveis são apresentadas na Tabela 13.

Tabela 13: Taxas de cura na visita de teste da cura para doentes adultos microbiologicamente avaliáveis com infecções complicadas da pele e da estrutura cutânea

Um estudo separado forneceu experiência adicional com a utilização de ZYVOX no tratamento de infecções de Staphylococcus aureus resistentes à meticilin (MRSA). Este foi um ensaio aberto e aleatório em doentes adultos hospitalizados com infecção pelo MRSA documentada ou suspeita.

um grupo de doentes recebeu uma injecção intravenosa de ZYVOX 600 mg de 12 em 12 horas, seguida de comprimidos de ZYVOX 600 mg de 12 em 12 horas. O outro grupo de doentes recebeu vancomicina 1 g de 12 em 12 horas por via intravenosa. Ambos os grupos foram tratados durante 7 a 28 dias, podendo receber concomitantemente aztreonam ou gentamicina, se clinicamente indicado. As taxas de cura em doentes microbiologicamente avaliáveis com infecção da pele e estrutura cutânea com MRSA foram 26/33 (79%) para os doentes tratados com linezolida e 24/33 (73%) para os doentes tratados com vancomicina.

Pé Diabético Infecções

de Adultos diabéticos com clinicamente documentada complicadas da pele e da pele estrutura infecções (pé diabético”infecções”) foram incluídos em um estudo randomizado (proporção de 2:1), multicêntrico, aberto experimental comparando o estudo de medicamentos administrados por via intravenosa ou por via oral, com um total de 14 a 28 dias de tratamento. Um grupo de doentes recebeu 600 mg de ZYVOX de 12 em 12 horas por via intravenosa ou oral; o outro grupo recebeu ampicilina/sulbactam de 1, 5 a 3 g por via intravenosa ou amoxicilina/clavulanato de 500 a 875 mg de 8 em 8 a 12 horas por via oral. Nos países onde a ampicilina/sulbactam não é comercializada, foram utilizadas para o regime intravenoso 500 mg a 2 g de 6 em 6 horas de amoxicilina/clavulanato. Os doentes do grupo comparador também podem ser tratados com vancomicina 1 g de 12 em 12 horas por via intravenosa se o MRSA for isolado da infecção do pé. Os doentes de qualquer dos grupos de tratamento que tivessem bacilos Gram-negativos isolados do local de infecção também podiam receber aztreonam 1 a 2 g de 8 a 12 horas por via intravenosa. Todos os doentes foram elegíveis para receber métodos de tratamento adjuvante adequados, tais como desbridamento e descarregamento, como normalmente exigido no tratamento de infecções do pé diabético, e a maioria dos doentes recebeu estes tratamentos. Houve 241 doentes tratados com linezolid e 120 doentes tratados com comparador na população do estudo com intenção de tratar (ITT). Duzentos e doze (86%) doentes tratados com linezolid e 105 (85%) doentes tratados com comparador foram clinicamente avaliáveis. Na população ITT, as taxas de cura eram de 68.5% (165 / 241) em doentes tratados com linezolid e 64% (77 / 120) em doentes tratados com comparador, em que os doentes com resultados indeterminados e em falta foram considerados insucessos. As taxas de cura nos doentes clinicamente avaliáveis (excluindo aqueles com resultados indeterminados e em falta) foram de 83% (159/192) e 73% (74/101) nos doentes tratados com linezolida e comparador, respectivamente. Uma análise pós-hoc crítica centrou-se em 121 doentes tratados com linezolida e 60 doentes tratados com comparador que apresentavam um agente patogénico Gram-positivo isolado do local da infecção ou do sangue, que apresentavam menos evidência de osteomielite subjacente do que a população total do estudo e que não receberam agentes antimicrobianos proibidos. Com base nessa análise, as taxas de cura foram de 71% (86 / 121) nos doentes tratados com linezolid e 63% (38/60) nos doentes tratados com comparador. Nenhuma das análises acima foi ajustada para o uso de terapêuticas adjuvantes. As taxas de cura por agente patogénico para os doentes microbiologicamente avaliáveis são apresentadas na Tabela 14.

Tabela 14: Taxas de Cura no Teste de Cura para Visitar Microbiologicamente Avaliáveis Pacientes Adultos com Infecções do Pé Diabético

Vancomicina-Resistente Infeções enterocócicas

de pacientes Adultos com suspeita ou vancomicina-resistente enterococcal infecção foram incluídos em um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, julgamento, comparação de uma alta dose de ZYVOX (600 mg) com uma dose baixa de ZYVOX (200 mg) dada a cada 12 horas por via intravenosa (IV) ou por via oral durante 7 a 28 dias. Os doentes podem receber concomitantemente aztreonam ou aminoglicosidos. Houve 79 doentes aleatorizados para uma dose elevada de linezolida e 66 para uma dose baixa de linezolida. A população com intenção de tratar (ITT) com infecção enterocócica resistente à vancomicina documentada no início consistiu em 65 doentes no braço de dose elevada e 52 no braço de dose baixa.as taxas de cura para a população ITT com infecção enterocócica resistente à vancomicina documentada no início são apresentadas na Tabela 15 por fonte de infecção. Estas taxas de cura não incluem pacientes com resultados desaparecidos ou indeterminados. A taxa de cura foi mais elevada no braço de dose elevada do que no braço de dose baixa, embora a diferença não tenha sido estatisticamente significativa no nível de 0, 05.

posição numa tabela 15: Taxas de cura no Teste de Cura para Visitar ITT Pacientes Adultos com Documentados Vancomicina-Resistente Infeções enterocócicas na linha Basal

Pacientes Pediátricos

Infecções causadas por Bactérias Gram-Positivas

Um estudo de segurança e eficácia da experiência sobre o uso de ZYVOX em pacientes pediátricos para o tratamento da pneumonia nosocomial, complicadas da pele e da pele estrutura infecções e outras infecções causadas por bactérias Gram-positivas, bactérias patogênicas, incluindo meticilina-resistentes e susceptíveis de Staphylococcus aureus e vancomicina-resistente Enterococcus faecium. Doentes pediátricos com idades desde o nascimento até aos 11 anos com infecções causadas por bactérias Gram-positivas documentadas ou suspeitas foram incluídos num ensaio aleatorizado, aberto e controlado com comparador. Um grupo de doentes recebeu uma injecção intravenosa de ZYVOX 10 mg/kg de 8 em 8 horas, seguida de ZYVOX para Suspensão Oral 10 mg/kg de 8 em 8 horas. Um segundo grupo recebeu vancomicina de 10 a 15 mg / kg por via intravenosa a cada 6 a 24 horas, dependendo da idade e da depuração renal. Os doentes que tinham confirmado infecções por VRE foram colocados num terceiro braço do estudo e receberam ZYVOX 10 mg/kg de 8 em 8 horas por via intravenosa e/ou oral. Todos os doentes foram tratados durante um total de 10 a 28 dias e podem receber concomitantemente medicamentos antibacterianos Gram-negativos, se clinicamente indicado. Na população com intenção de tratar (ITT), houve 206 doentes aleatorizados para linezolida e 102 doentes randomizados para vancomicina. As taxas de cura para ITT, MITT e pacientes clinicamente avaliáveis são apresentadas na tabela 16. Após a conclusão do estudo, foram incluídos 13 doentes adicionais entre os 4 dias e os 16 anos de idade numa extensão aberta do braço VRE do estudo. A tabela 17 apresenta taxas de cura clínica por agente patogénico para doentes microbiologicamente avaliáveis, incluindo doentes microbiologicamente avaliáveis com Enterococcus faecium resistente à vancomicina, a partir da extensão deste estudo.

tabela 16: Taxas de cura no Teste de Cura para Visitar a Intenção-de-Tratar, Modificado Intenção-de-Tratar, e Clinicamente Avaliáveis Pacientes Pediátricos para a População em Geral e Selecione a linha de Base do Diagnóstico

Tabela 17: Taxas de Cura no Teste de Cura para Visitar Microbiologicamente Avaliáveis Pacientes Pediátricos portadores de Infecções causadas por bactérias Gram-positivas Patógenos