Tumores do ovário limítrofes
tumores do ovário limítrofes diferem do cancro do ovário epitelial devido à sua baixa incidência, associação frequente com infertilidade, baixa associação com mutações nos genes BCRA, diferentes percentagens dos tipos histológicos mais comuns, diagnóstico em fase inicial e elevada taxa de sobrevivência, mesmo quando associada ao envolvimento peritoneal. Elas ocorrem em mulheres mais jovens, razão pela qual um dos objetivos destes pacientes será a preservação da fertilidade. A gestão destes tumores tem sido amplamente discutida e continua a ser controversa. Os últimos achados sublinham a importância da encenação completa na cirurgia radical e conservadora, para escolher o tratamento mais abrangente e obter um prognóstico preciso. Um dos objetivos do presente artigo é a revisão aprofundada das indicações, benefícios e desvantagens de cada tipo de cirurgia, bem como a utilidade do tratamento médico. Além disso, o artigo pretende rever as Diretrizes de acompanhamento e esclarecer os principais fatores de prognóstico que afetam a recorrência e sobrevivência destes pacientes.
sua incidência é baixa, e é calculada na série Europeia em cerca de 4,8/100.000 novos casos por ano e ainda mais baixa na série americana, entre 1,5 e 2,5/100.000 casos por ano.
ocorrem em mulheres com aproximadamente 40 anos de idade (em 27-36% dos casos os tumores ocorrem com uma idade mais jovem), em comparação com uma ocorrência média de 60 anos no caso de carcinoma invasivo.
o risco e os factores de protecção para a ocorrência de BOT são semelhantes aos do carcinoma; no entanto, a associação com mutações nos genes BCRA é excepcional. Em alguns estudos, foi observado um aumento da incidência (duas a quatro vezes superior) de BOT seroso em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida. Isto parece ter alguma correlação com os níveis hormonais atingidos durante a estimulação ovárica e os danos causados por punções gonadais repetidas.alguns doentes com BOT (16-30%) são assintomáticos quando diagnosticados e a descoberta é incidental; no entanto, quando existem sintomas estes são frequentemente não específicos, semelhantes a outros tumores adnexais, tais como dor pélvica ou distensão abdominal.dependendo da sua dimensão, os robôs são classificados de acordo com a classificação FIGO utilizada para outros tumores ováricos.; no entanto, a maioria destes tumores (70-80%) são diagnosticados na fase I, em comparação com 25% dos carcinomas. Um diagnóstico de BOT em estágios II e III é raro e excepcional no estágio IV.
a Maioria dos BOTs, como carcinomas, são seroso tumores, representando cerca de 53-65%. O BOT Mucinous constitui entre 32% e 42% do total (em comparação com menos de 10% de carcinomas do ovário mucinous). Os restantes BOTs (menos de 5%) são compostos por tumores endometriais, tumores de células límpidas, tumores de Brenner e outras histologias únicas.os tumores serosos BOTEdit
são bilaterais num terço dos casos. Estes estão associados a implantes peritoneais em 35% dos casos, dos quais até 15-25% podem ser implantes invasivos, sendo o omento a área mais afetada. Além disso, em estágios avançados, estes podem estar associados com envolvimento linfático em cerca de 27% dos casos, incluindo o seguinte em ordem decrescente de frequência: pélvica, omental e mesentérica, e regiões paraaórticas e supradiafragmáticas.
BOT seroso pode ser dividido em dois subtipos:
– padrão típico (90%) é muitas vezes uma massa cística unilocular com septa fina em seu interior.
– padrão Micropapilar (10%) apresenta características histológicas específicas (aparência micropapilar contígua sobre>
5mm ou em mais de 10% do tumor). Este último tem um prognóstico pior, uma vez que a maioria está associada a uma maior taxa de recorrência em forma invasiva, uma maior porcentagem de bilateralidade e presença de implantes invasivos, e upstaging ao realizar a cirurgia de re-reposicionamento. No entanto, as últimas publicações sugerem que o BOT seroso com padrão micropapilar e sem implantes (Fase I) ou com implantes não invasivos (II e III) poderia ter o mesmo prognóstico que o BOT seroso sem padrão micropapilar. Portanto, a malignidade está mais intimamente relacionada com a presença e invasividade dos implantes.
BOTEdit mucinoso
estes tendem a ser maiores do que o BOT seroso e têm uma estrutura cística unilocular ou multilocular, com septa fina nos seus nódulos interiores e Intramuros. Os implantes peritoneais são muito pouco frequentes (15%), e quando ocorrem, uma histologia mista, bem como a presença de pseudomixoma peritonei deve ser excluída. Estes são considerados uma entidade diferenciada, na qual o envolvimento peritoneal de um carcinoma mucinoso é principalmente de origem digestiva, geralmente do apêndice.
eles são divididos em dois subtipos:.
- Intestinal (85-90%): a maioria destes casos são unilaterais e, em caso de ocorrência bilateral, o cancro intestinal primário deve ser excluído.Endocervical ou mülleriana (10-15%): estes são bilaterais em pelo menos 40% dos casos e 20-30% estão associados com endometriomas ipsilaterais ou endometriose pélvica, bem como com BOT de histologia mista (seromucinosa).
DiagnosisEdit
(b) antecedentes de infiltração neutrofílica proeminente. Mistura de células mucinosas, células eosinofílicas e algumas células claras, com atipia nuclear ligeira ou moderada e estratificações. C) células indiferentes com citoplasma eosinofílico abundante.
(d) Endometrióide tipo epitélio. epitélio escamoso.
(f) Clear cells. A aparência Focal do hobnail também é vista (canto inferior direito).
embora o diagnóstico de BOT suspeito seja realizado através de análises, ultra-sons, imagiologia por ressonância magnética e tomografia por emissão de positrões (PET), bem como macroscopicamente, não é possível diferenciar o BOT de outros tumores ováricos. O diagnóstico definitivo é histológico. Os critérios histológicos para o diagnóstico são: proliferação de células epiteliais, epitélio estratificado, projeções papilares microscópicas, pleomorfismo celular, atipia nuclear e atividade mitótica. Além disso, não pode haver invasão estromal, que é o que os diferencia dos carcinomas invasivos.
no Entanto, em 10% do BOT, há áreas de microinvasion, com células com as mesmas características, como BOT, definido por focos de < 5 mm, ou que não invadem o estroma > 10 mm2. A microinvasão estromal é um controverso fator de prognóstico independente, uma vez que aparece mais frequentemente em BOT seroso, e está associada com uma maior frequência de padrão micropapilar e o aparecimento de implantes peritoneais. É considerado um preditor de recorrência em forma invasiva.a extensão peritoneal do BOT, chamada implantes, é caracterizada como não invasiva (85%) quando a proliferação epitelial afeta apenas a superfície peritoneal; enquanto que com implantes invasivos, ocorre adicionalmente uma extensão ao tecido subjacente, como o omento ou parede intestinal.
Uma vez que os BOTs são completamente removidos cirurgicamente eles podem reaparecer, e pode ser do tipo limite (a maioria), caso em que a sobrevivência não é afetada, ou do tipo de carcinoma invasivo, caso em que, o prognóstico destes pacientes pode ser drasticamente afetado.
de Gestão e de prognóstico factorsEdit
o tratamento cirúrgico do BOT depende da Idade do paciente, dos seus desejos reprodutivos, da fase de diagnóstico e da presença ou ausência de implantes invasivos.
a classificação das fases do FIGO é considerada o maior factor de prognóstico para a recorrência e sobrevivência do BOT, uma vez que é em carcinomas invasivos, mas em contraste com estes, a taxa de sobrevivência global é maior. Estudos publicados concluíram que havia uma taxa de sobrevivência de 97-99% em cinco anos quando diagnosticada na fase I, que diminuiu para 70-95% em dez anos devido a recorrências tardias; e 65-87% nas fases II e III em cinco anos.o estadiamento cirúrgico é baseado em achados operativos, e consiste em realizar todos os procedimentos nos guias clínicos padronizados explicados abaixo, seja em uma primeira cirurgia ou em uma segunda, se necessário, embora haja muita controvérsia em torno de uma segunda porque não parece afetar a sobrevivência do paciente. A cirurgia será considerada “incompleta” nos casos em que nem todos os procedimentos foram realizados, exceto nos casos em que a preservação da fertilidade foi uma preocupação, nesse caso, todos os procedimentos, exceto histerectomia e unilateral adnexectomy foram realizadas.
- FIGO fases (II-III-IV)
- Cistadenocarcinoma BOT
- Invasiva implantes
- Papilar padrão
- Incompleta cirurgia
- Microinvasion
- Conservador, a cirurgia
- Intracystic carcinoma
- Idade >40 anos
- Extraovarian recaída
Não-ideal de preparo em pacientes com BOT tem um mau prognóstico (Tabela 1), pois sem uma profunda peritoneal de exploração, não poderia ser invasivo peritoneal implantes. A importância do estadiamento cirúrgico correto reside na necessidade de uma mudança no tratamento cirúrgico e no tratamento adjuvante pós-operatório se houver alguma patologia adicionada. Teoricamente, a sobrevivência a longo prazo seria diminuída em pacientes com estadiamento não ótimo com implantes invasivos, embora os dados não pareçam ser estatisticamente significantes na literatura, provavelmente devido ao bom prognóstico geral do BOT e ao baixo número de casos de cada série. Além disso, estadiamento não-ótimo é considerado um preditor de recaída, uma vez que as mulheres com cirurgia incompleta apresentam uma maior taxa de recaída, tão alta quanto o dobro.apesar do fato de que apenas 15% dos tumores unilaterais estão associados à Extensão peritoneal, em comparação com 56% para cirurgias bilaterais, e com cirurgias Radicais e conservadoras como objetivos, parece que o curso mais sensato seria realizar uma encenação cirúrgica completa. No entanto, este continua a ser um tema de discussão. Esta cirurgia seria realizada como uma cirurgia inicial ao obter um diagnóstico intraoperatório de BOT, ou em uma segunda cirurgia se o diagnóstico foi atrasado após uma descoberta intraoperatória chance, por exemplo. Deve-se ter em mente que a análise intraoperatória utilizando amostras frescas congeladas tende a diagnosticar BOT como tumores benignos em 25-30% dos casos, e carcinomas como BOT em 20-30%.nas mulheres pós-menopáusicas e nas que tenham cumprido os seus desejos reprodutivos, serão efectuados os seguintes procedimentos normalizados:: uma completa exploração da cavidade abdominal, bilaterais salpingo-ooforectomia, histerectomia total, inframesocolic omentectomy, uma lavagem peritoneal para obter amostras para exame citológico, a ressecção do macroscopicamente lesões suspeitas, e vários peritoneal biópsias (incluindo omento, serosa intestinal, mesentério, pélvica, abdominal e peritônio), embora esta prática esteja em desuso, devido à sua baixa sensibilidade e a aparente falta de utilidade, randomizado e de biópsias onde não há lesões suspeitas estão presentes.além disso, nos casos de BOT mucinoso, as apendicectomias são realizadas para excluir metástases ováricas cuja origem é um carcinoma primário do apêndice.Tabela 1. Fatores para mau prognóstico BOT.a linfadenectomia pélvica e paraaórtica não é considerada necessária, uma vez que o envolvimento dos gânglios linfáticos não diminui a sobrevivência, e a ressecção destes não o aumenta. O envolvimento linfático, apesar de não ter valor prognóstico no BOT, é uma área associada a uma recorrência ou progressão para carcinoma, mas isso é excepcional e, portanto, justificado pela morbilidade associada à linfadenectomia sistemática no estadiamento.
deve ter-se em mente que, para mulheres com menos de 40 anos, o diagnóstico apresenta um prognóstico mais favorável com uma taxa de sobrevivência relativa de 99% aos cinco anos. No entanto, o diagnóstico piora ao atingir a idade de 70 anos, quando a taxa de sobrevivência de cinco anos cai para 85%, provavelmente em relação à maior Co-morbilidade relacionada à cirurgia e ao período pós-operatório.para mulheres com idade inferior a 40 anos que não completaram a idade fértil, pode ser utilizada uma abordagem de tratamento conservadora se os doentes estiverem na fase I (sem implantes peritoneal).; contudo, devem ser informados de que este tratamento pode diminuir a sua fertilidade (a taxa prévia de infertilidade é de 10-35%) devido à perda de tecido ovárico e adesões pélvicas. O pior fator de prognóstico para a recorrência é a cirurgia incompleta, com taxas de recorrência de 10-20% em oposição a 5% após cirurgia radical, embora estes números dependam da técnica utilizada.nestes casos, pode ser utilizada ooforectomia, salpingo-ooforectomia unilateral ou cistectomia, acompanhada, tal como com cirurgia radical, pela exploração da cavidade, omentectomia, lavagem peritoneal, ressecção de lesões suspeitas, biopsias peritoneais múltiplas e adnexectomia em BOTs mucinosos. Rotina de biópsia do ovário contralateral, não é considerada necessária, a menos que uma anormalidade aparece macroscopicamente, pois aumenta o risco de aderências pós-operatórias e ainda não é de grande valor diagnóstico, pois pode não produzir um tumor exemplo, como também ocorre com múltiplas biópsias peritoneais.no que diz respeito à adnexectomia, deve ter-se em conta que este procedimento parece aumentar o risco de recidiva contralateral. Além disso, cistectomia, o que produz um aumento do risco de recorrência no ovário ipsilateral (31%), deve ser realizada em mulheres com tumores bilaterais, com apenas um ovário, ou em pacientes que são extremamente jovens, de tal forma que uma perda de uma grande massa de tecido ovariano pode afetar de forma negativa a sua fertilidade mais tarde (embora estudos recentes têm obtido excelentes resultados de fertilidade em pacientes tratados com unilaterais salpingo-ooforectomia). O aumento da taxa de recaída após cistectomia pode ser causado por: ruptura intraoperatória do quisto, presença de um BOT multifocal, ou margens tumorais afetadas após a cistectomia. A maioria dessas recorrências são do tipo borderline, então elas não afetam as taxas de sobrevivência globais.
tem havido muita discussão quanto a se a cirurgia conservadora, especificamente, cistectomia, realizada com a laparoscopia pode levar a maiores taxas de recaída em comparação com laparotomia, por causa do aumento do risco de ruptura de cisto (de 14,9% em relação a 7.7%), incompleta de preparo, celulares divulgação, e o aumento do trocarte de cicatrizes. Apesar disso, a maioria dos estudos foram realizados retrospectivamente, de modo que, se a laparoscopia é realizada por um especialista treinado, proporciona benefícios como morbilidade mais baixa e menos aderências pós-cirúrgicas, bem como menos dor e uma estadia hospitalar mais Curta.
Em cistadenocarcinoma BOTs, cistectomia não é recomendada como um tratamento para preservar a fertilidade, devido ao alto risco de recorrência na forma de carcinoma (de acordo com alguns estudos até 13% em dez anos, em comparação com 2% em dez anos para a serosa BOTs se não associado a invasivo implantes). Além disso, a possibilidade da co-existência de benignos, limítrofes, e câncer invasivo áreas tem sido descrita em cistadenocarcinoma BOTs, especialmente do tipo intestinal, o que implica que eles devem ser cuidadosamente analisados, dado o seu grande volume, em alguns casos, e o tratamento de escolha será salpingo-ooforectomia. Por estas razões, os BOTs mucinosos estão globalmente associados a uma maior taxa de mortalidade. Se a sobrevivência é analisada de acordo com o tipo histológico, os piores resultados são encontrados em pacientes com BOTs mucinosos, com uma taxa de sobrevivência global de 10 anos de aproximadamente 94% em oposição a 96% para BOTs serosos.
Para mulheres com menos de 40 anos de idade que desejam ter filhos e presente com um BOT em estágios II e III (com peritoneal implantes), a técnica cirúrgica irá variar de acordo com a capacidade de invasão dos implantes:
- Não-invasiva implantes são benignos, de modo que a cirurgia conservadora pode ser utilizado com segurança enquanto o total de resectioning do peritoneal implantes é realizada.implantes invasivos: a presença de implantes invasivos é considerada o segundo fator mais relevante para um mau prognóstico, embora a maioria destes implantes permaneça estável ou desapareça quando o tumor primário é removido. Para os pacientes com implantes invasivos, é preferível uma cirurgia radical com re-seccionamento completo dos implantes. de acordo com estudos anteriores, as mulheres sem implantes invasivos têm uma taxa de sobrevivência de 95% aos 10 anos, uma vez que a doença progride em apenas 2% dos casos. No entanto, para os doentes com implantes invasivos, a taxa de sobrevivência aos dez anos desce para 60-70% e a progressão da doença para tumor invasivo ocorre em 30% dos casos. O risco de recaída para Robots graves também depende da invasividade dos implantes, de 11% para implantes não invasivos, e de 45% para implantes invasivos aos 15 anos. A recorrência com transformação em carcinoma pode ocorrer em até 77% dos casos, o que leva a uma elevada taxa de mortalidade.
O debate continua sobre a possibilidade de completar a cirurgia em doentes tratados pela primeira vez com cirurgia conservadora, através do ressecamento do remanescente ovárico ipsilateral e do ovário contralateral logo que estes doentes cumpram os seus desejos de procriação. A histerectomia parece desnecessária para estas mulheres, uma vez que não foi observado o aparecimento de recorrências de tumores uterinos serosos. Este tratamento só será indicado para os doentes com Robots com alto risco de recorrência (implantes invasivos, microinvasão, padrões micropapilares ou carcinoma intracístico). Pode ser possível esperar que a recorrência ocorra e, em seguida, realizar uma cirurgia radical, uma vez que estas condições não afetam a sobrevivência, provavelmente porque a maioria ocorre no ovário poupado e pode ser operado com sucesso. No entanto, há também a possibilidade de realizar a cirurgia radical mais cedo devido ao impacto psicológico produzido pela espera que a recaída ocorra, mesmo arriscando a recorrência na forma de um tumor invasivo.
cirurgia após recurrencedit
Tabela 2. Factores que sugerem uma maior taxa de recorrência invasiva. - Seroso BOT com invasiva implantes
- Seroso BOT com estroma microinvasion
- Seroso BOT com micropapillary padrão
- Cistadenocarcinoma BOT com intraepitelial câncer
- Cistadenocarcinoma BOT após cistectomia
- envolvimento Peritoneal após a cirurgia
Existem dois tipos de tratamento cirúrgico (Tabela 2) para o ovário ipsilateral:
- Conservador: todos os seguintes requisitos devem ser atendidos: mulheres < 40 anos de idade que querem preservar sua fertilidade, que estão comprometidos com o acompanhamento exaustivo, e que não têm implantes invasivos.
adical: para os casos que apresentam alguns dos seguintes: pacientes > 40 anos de idade, os seus desejos de procriação completados, teria dificuldade em aderir aos requisitos de acompanhamento, e implantes invasivos.quando ocorrer uma recaída quase ovárica ou invasiva, deve ser realizada uma cirurgia citorredutiva, tal como acontece com o cancro do ovário primário. O ótimo desempenho desta cirurgia é um fator de prognóstico independente, e irá determinar a sobrevivência do paciente, com a morte ocorrendo em 12% dos pacientes que foram tratados corretamente em oposição a 60% dos que receberam tratamento insuficiente.não foi demonstrado que o tratamento adjuvante (quimioterapia ou radioterapia) melhore a taxa de sobrevivência dos doentes com Robots. A resposta aos agentes citotóxicos habituais é baixa, provavelmente relacionada com a lenta proliferação destes tumores. Também não parecem responder aos inibidores do estrogénio, apesar de serem receptores de estrogénios positivos em 90% dos casos. Por esta razão, não existem indicações atuais para o uso de quimioterapia ou terapia hormonal mesmo em casos avançados.
a única situação em que foi demonstrada a utilidade da quimioterapia foi após cirurgia para BOTs serosos com implantes invasivos, nos quais o regime de quimioterapia utilizado é o mesmo que para o carcinoma invasivo (constituído por um fármaco contendo platina, como cisplatina ou carboplatina, e um inibidor mitótico, como paclitaxel ou docetaxel).parece que as mutações nos genes KRAS ou BRAF podem produzir cistoadenomas referidos como Robots serosos, que poderão posteriormente evoluir para carcinoma seroso de baixo grau. Além disso, a mutação no gene KRAS pode estar implicada na origem de tumores mucinosos, com a correspondente progressão para carcinoma mucinoso. Estas linhas de estudo podem servir para o desenvolvimento de novos objectivos terapêuticos eficientes para os robots, uma vez que os medicamentos e o seu consumo a este respeito ainda não estão totalmente desenvolvidos.
Follow-upsEdit
vinte e cinco por cento das recorrências foram diagnosticadas após cinco anos, embora surtos possam realmente ocorrer 15 anos após a cirurgia, então os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados por um longo tempo. São recomendados três follow-ups por ano para os dois primeiros anos, em seguida, um follow-up a cada seis meses durante os próximos três a cinco anos, e, em seguida, anualmente. Recomenda-se uma monitorização cuidadosa das mulheres que foram tratadas com cirurgia conservadora devido à elevada taxa de recidiva.as visitas de acompanhamento devem incluir a exploração clínica, ultra-som transvaginal e níveis de Ca125, embora alguns autores tenham sugerido a adição de Ca19.9, uma vez que parece que alguns tumores mucinosos não marcam Ca125. A importância dos marcadores sanguíneos é controversa especialmente nos estágios iniciais, uma vez que em publicações anteriores, apenas 40% das mulheres diagnosticadas com um BOT estágio I tinham níveis elevados de Ca125, mas se olharmos para os números dos estágios II–IV a porcentagem sobe para 83%. Quando uma recaída é suspeita, ultrassom transvaginal é o teste de escolha, e pode ser acompanhado por um RM pélvico. Se se suspeitar de doença peritoneal evolutiva ou extra peritoneal, os testes aos doentes podem também incluir tac ou PET.
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