Este estudo não tomou em consideração a dose de acetaminofeno ingerida devido a várias razões. Não foi possível efectuar estimativas precisas da dose no grupo acidental, uma vez que muitos destes doentes tomaram inadvertidamente acetaminofeno em mais de uma forma ao longo de vários dias. O outro problema que enfrentamos foi que alguns pacientes do grupo acidental desconheciam a presença de acetaminofeno em alguns medicamentos sem receita médica. Cerca de 40% dos doentes do grupo suicida não conseguiram dar uma história precisa sobre a dose de acetaminofeno ingerida. Um número substancial de doentes no grupo suicida foram sonolentos e sedados devido a outras ingestões concomitantes. Além disso, a maioria dos estudos na literatura não consegue demonstrar qualquer relação directa e clara entre a dose de acetaminofeno e a hepatotoxicidade . Foram encontrados baixos níveis de acetaminofeno (<10 mg/l) em 38% dos doentes no grupo acidental, em comparação com 10% no grupo suicida de sobredosagem. Isto deve-se provavelmente ao facto de estes doentes terem apresentado tardiamente e terem ingerido pequenas doses durante um período prolongado.surpreendentemente, a morbilidade e mortalidade foram mais elevadas no grupo de sobredosagem acidental do que no grupo suicida (15% vs 0%, p < 0, 05). Há duas razões para isso. Em primeiro lugar, estes pacientes apresentam tarde e, por vezes, o diagnóstico é atrasado, ambos dificultando o tratamento anticotal ideal. A segunda razão poderia ser o aumento do consumo crónico de álcool entre o grupo acidental (39% vs 12%, P < 0,05). No entanto, os dados sobre a quantidade de álcool, a duração da ingestão ou o intervalo entre a ingestão de álcool e acetaminofeno estão sujeitos a enviesamento de memória, retenção de informações pelo paciente, ou estado não responsivo do paciente na apresentação.foi amplamente discutida a base presumida para a potenciação da hepatotoxicidade induzida pelo acetaminofeno pela ingestão crónica de etanol . Estudos elegantes realizados no início dos anos 70 estabeleceram que o acetaminofeno, tomado em doses terapêuticas, é metabolizado pelo fígado através de duas vias. A maior parte do fármaco (80-90%) é conjugado com ácido glucurónico ou sulfatos, produzindo os conjugados não-tóxicos que são excretados pelo rim. Uma pequena proporção (5%) é metabolizada em um intermediário eletrofílico reativo pelo sistema do citocromo P-450. Este metabolito é tornado não tóxico por conjugação com glutationa para formar ácido mercapturico e conjugados relacionados que também são excretados na urina. Se o medicamento for tomado em doses excessivas, uma quantidade aumentada é convertida pelo citocromo P-450 no metabolito intermédio tóxico altamente reactivo . Pode então atingir um nível que sobrecarrega o mecanismo protector de conjugação de glutationa e, em última análise, através da ligação covalente às proteínas hepatocitárias, leva à necrose hepatocelular .as doses terapêuticas de acetaminofeno podem provocar lesões hepáticas se estiverem associadas a circunstâncias que aumentem a actividade do sistema P-450, conduzindo a uma maior produção de metabolitos tóxicos, ou que interfiram com o mecanismo Protector, esgotando a glu-tationa disponível. O etanol pode potenciar danos devido a ambas as razões .

no presente estudo 6/9 (66%) doentes no grupo de sobredosagem acidental e 7 / 55 (13%) no grupo de sobredosagem suicida apresentados nas urgências mais de 24 horas após a sobredosagem. O tratamento com N-acetilcisteína foi administrado a 62% dos doentes do grupo acidental, em comparação com 73% dos doentes do grupo suicida. O tratamento com N-acetilcisteína foi muito bem sucedido na prevenção ou melhoria de lesões hepáticas após sobredosagem suicida com acetaminofeno. No entanto, o benefício da N-acetilcisteína na síndrome de lesão acetaminofena como um desventuro terapêutico não está claramente definido. O resultado final, em caso de overdose acidental depende de uma multiplicidade de fatores, e, assim, um grande número de casos será necessário para a análise multivariada para identificar o papel da N-acetilcisteína. Uma vez que a eficácia da N-acetilcisteína como antídoto diminui após oito horas, o tratamento deve ser iniciado imediatamente após todas as doses potencialmente tóxicas de acetaminofeno (>10 g). Contudo, um grande ensaio retrospectivo indicou que a terapêutica com N-acetilcisteína diminuiu a incidência de hepatotoxicidade quando administrada até 24 horas após a sobredosagem . Os doentes que têm uma maior susceptibilidade à toxicidade do acetaminofeno, particularmente os alcoólicos, devem ser considerados para a terapêutica com N-acetilcisteína em níveis plasmáticos que são metade dos indicados no gráfico padrão . Além disso, os doentes com sobredosagem acidental adquirida ao longo de várias horas devem ainda ser considerados para o tratamento, uma vez que, nestes casos, os níveis plasmáticos não são fiáveis na previsão de hepatotoxicidade.

o Nosso estudo também mostrou que, embora os pacientes com tendências suicidas overdose teve maior pico de paracetamol níveis do que a overdose acidental de grupo, o pico de transaminases nível (>1.000 UI/L) foi mais frequente no overdose acidental de grupo (39% vs. 12%, P < 0.05). Os doentes com sobredosagem suicida com níveis elevados de enzimas hepáticas tinham mais frequentemente antecedentes de abuso crónico de álcool e apresentaram-se tardiamente. Resultados semelhantes foram relatados em um estudo australiano . Mesmo quando a insuficiência hepática aguda se desenvolve devido a sobredosagem suicida de acetaminofeno, estes doentes apresentam um bom prognóstico em termos de transplante hepático e morte. . Na verdade, nenhum dos nossos doentes do grupo de sobredosagem suicida morreu ou teve de ser encaminhado para transplante. Em contraste com isto, no grupo de sobredosagem acidental, 2-13 doentes desenvolveram insuficiência hepática fulminante que conduziu a coma hepático e, em última análise, à morte. Assim, os níveis máximos de acetaminofeno estão mal correlacionados com disfunção hepática, morbilidade e mortalidade.

O número de dias de hospitalização foi maior no grupo acidental. Há inúmeros estudos que mostraram que o custo total do tratamento de um paciente na unidade de cuidados intensivos nos EUA é de aproximadamente US $25.000–35.000 por dia . É tradição em muitos hospitais do país admitir pacientes com overdose de acetaminofeno em unidades de cuidados críticos. Em nosso estudo, dos 80 pacientes do grupo suicida, 75 foram admitidos na unidade de cuidados intensivos, enquanto que todos os 13 pacientes do grupo de overdose acidental foram admitidos nesta unidade. Devido ao seu curso clínico benigno, recomendamos que os doentes com sobredosagem suicida de acetaminofeno possam ser tratados com segurança nos pisos médicos, a menos que haja antecedentes de abuso crónico de álcool ou outros envenenamentos concomitantes. No nosso hospital, isto traduzir-se-ia numa poupança de, pelo menos, 500 mil dólares por ano.