advertências

incluído como parte da secção precauções.

precauções

RELPAX só deve ser utilizado quando tiver sido estabelecido um diagnóstico claro de enxaqueca.

isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio e Angina de Prinzmetal

RELPAX está contra-indicado em doentes com doença isquémica ou vasospática. Foram notificados casos raros de reacções adversas cardíacas graves, incluindo enfarte agudo do miocárdio, que ocorreram algumas horas após a administração de RELPAX. Algumas destas reacções ocorreram em doentes sem DCA conhecida. RELPAX pode causar vasospasmo da artéria coronária( angina prinzmetal’s), mesmo em doentes sem antecedentes de doença coronária.

realize uma avaliação cardiovascular em doentes com triptan-naÃve que tenham múltiplos factores de risco cardiovascular (p.ex., aumento da idade, diabetes, hipertensão, tabagismo, obesidade, antecedentes familiares fortes de CAD) antes de receber RELPAX. Não utilize RELPAX se houver evidência de doença coronária ou vasospasmo da artéria coronária . Para doentes com múltiplos factores de risco cardiovascular que apresentem uma avaliação cardiovascular negativa, considere administrar a primeira dose de RELPAX sob supervisão médica e efectuar um electrocardiograma (ECG) imediatamente após a administração de RELPAX. Para estes doentes, considere a avaliação cardiovascular periódica em Utilizadores intermitentes a longo prazo de RELPAX.foram notificadas perturbações do ritmo cardíaco com risco de vida, incluindo taquicardia ventricular e fibrilhação ventricular conducentes à morte, em poucas horas após a administração de agonistas 5-HT1. Suspender RELPAX se estes distúrbios ocorrerem. RELPAX está contra-indicado em doentes com síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias associadas a outras doenças da via de condução cardíaca acessória .dores no peito, garganta, pescoço e/ou maxilar/aperto/pressão

sensações de aperto, dor e pressão no peito, garganta, pescoço e maxilar ocorrem frequentemente após o tratamento com RELPAX e são geralmente de origem não cardíaca. No entanto, realize uma avaliação cardíaca se estes doentes tiverem um risco cardíaco elevado. RELPAX está contra-indicado em doentes com angina variante CAD ou Prinzmetal’s.ocorreram acontecimentos cerebrovasculares

hemorragia Cerebral, hemorragia subaracnóide e acidente vascular cerebral em doentes tratados com agonistas 5-HT1, e alguns resultaram em casos fatais. Em vários casos, parece possível que os acontecimentos cerebrovasculares tenham sido primários, tendo o agonista 5-HT1 sido administrado na crença incorrecta de que os sintomas experimentados eram uma consequência da enxaqueca, quando não eram.antes de tratar dores de cabeça em doentes não diagnosticados previamente como enxaquecas e em enxaquecas que apresentem sintomas atípicos de enxaqueca, devem ser excluídas outras situações neurológicas potencialmente graves. RELPAX está contra-indicado em doentes com história de acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio .

outras reacções Vasospasmáticas

RELPAX pode causar reacções vasospásticas não coronárias, tais como isquemia vascular periférica, isquémia vascular gastrointestinal e enfarte (apresentando dor abdominal e diarreia sanguinolenta), e síndrome de Raynaud’s. Em doentes que apresentem sintomas ou sinais sugestivos de reacção vasospática após a utilização de qualquer agonista 5-HT1, exclua uma reacção vasospática antes de receber doses adicionais de RELPAX .

Medication Overuse Headache

Overuse of acute migraine drugs (e.g. a ergotamina, triptanos, opióides ou a combinação destes fármacos durante 10 ou mais dias por mês) pode levar a exacerbação da dor de cabeça (dor de cabeça com excesso de medicação). Medicação dor de cabeça excessiva pode apresentar-se como dores de cabeça diárias tipo enxaqueca ou como um aumento acentuado na frequência de ataques de enxaqueca. Pode ser necessária a desintoxicação dos doentes, incluindo a retirada dos fármacos agudos de enxaqueca sobre-utilizados e o tratamento dos sintomas de abstinência (que muitas vezes inclui um agravamento transitório da dor de cabeça).a síndrome serotoninérgica pode ocorrer com RELPAX, particularmente durante a co-administração com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e da recaptação da noradrenalina (Isrns), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da monoaminoxidase (MAO). Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,). O início dos sintomas ocorre geralmente dentro de minutos a horas após receber uma nova dose ou uma dose maior de um medicamento serotonérgico. Suspender RELPAX se houver suspeita de síndrome serotoninérgica.em ocasiões raras, em doentes tratados com agonistas 5-HT1, incluindo doentes sem história de hipertensão, foi notificado aumento significativo da pressão arterial, incluindo crises hipertensivas com insuficiência aguda dos sistemas de órgãos. Monitorizar a pressão arterial em doentes tratados com RELPAX. RELPAX está contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada .reacções anafilácticas/anafilactóides foram notificados casos de anafilaxia, anafilactóides e reacções de hipersensibilidade incluindo angioedema em doentes a receber RELPAX. Tais reacções podem ser fatais ou potencialmente fatais. Em geral, as reacções anafilácticas aos medicamentos são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com antecedentes de sensibilidade a múltiplos alergénios. RELPAX está contra-indicado em doentes com história de reacção de hipersensibilidade a RELPAX .

Informação do aconselhamento do doente

ver Rotulagem aprovada do doente (informação do doente)

isquemia e/ou enfarte do miocárdio, Angina Prinzmetal’s, outras reacções Vasospásticas e acontecimentos vasculares cerebrais

informar os doentes que RELPAX pode causar reacções adversas cardiovasculares graves, tais como enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora cardiovasculares graves reações podem ocorrer sem sintomas de aviso, instruir os pacientes a estar alerta para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, discurso imperceptível, e instruí-los a pedir conselho médico, observando-se qualquer indicativo de sinal ou sintomas. Instrua os doentes a procurarem aconselhamento médico caso tenham sintomas de outras reacções vasospásticas .

reacções anafilácticas/anafilactóides

informar os doentes que ocorreram reacções anafilácticas / anafilactóides em doentes a receber RELPAX. Tais reacções podem ser fatais ou potencialmente fatais. Em geral, as reacções anafilácticas aos medicamentos são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com antecedentes de sensibilidade a múltiplos alergénios .

medicação dor de cabeça excessiva

informar os doentes que o uso de medicamentos para tratar enxaquecas agudas durante 10 ou mais dias por mês pode levar a uma exacerbação da dor de cabeça, e encorajar os doentes a registarem a frequência da dor de cabeça e o uso de medicamentos (por exemplo, mantendo um diário da dor de cabeça) .

Síndrome da Serotonina

Informe o paciente sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso de RELPAX ou outros triptanos, particularmente durante o uso combinado com inibidores seletivos de serotonina (SSRIs) ou serotonina e os inibidores da recaptação da noradrenalina (SNRIs) .gravidez

gravidez

aconselha as doentes a notificarem o seu médico caso engravidem ou tencionem engravidar durante a terapêutica .informe as doentes a notificarem o seu médico caso estejam a amamentar ou a planear amamentar .

Toxicologia não Clínica

carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

carcinogénese

eletriptano foi administrado a ratos e ratinhos durante 104 semanas na dieta. Nos ratos, a incidência de adenomas das células intersticiais testiculares aumentou com a dose elevada de 75 mg/kg/dia, mas não com a dose de 15 mg/kg/dia, uma dose associada a exposições plasmáticas (AUC) aproximadamente 2 vezes a dose no ser humano de 80 mg/dia. No ratinho, a incidência de adenomas hepatocelulares aumentou com a dose elevada de 400 mg/kg/dia, mas não com uma dose de 90 mg/kg/dia, associada à AUC plasmática aproximadamente 7 vezes superior à do ser humano com a DMR.

Mutagenesis

Eletriptano, foi negativo em in vitro (bactérias mutação inversa (Ames), em células de mamíferos mutação genética (CHO/ HGPRT), aberração cromossômica ensaio em linfócitos humanos) e in vivo (mouse micronúcleo) ensaios.num estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce, o eletriptano (50, 100 ou 200 mg/kg/dia) foi administrado por via oral a ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e continuando nas fêmeas a implantação. As exposições plasmáticas (AUC) foram 4, 8 e 16 vezes no sexo masculino e 7, 14 e 28 vezes no sexo feminino, respectivamente, que no ser humano na DMRH. Observou-se prolongamento do ciclo estroso e diminuição do número de corpos lúteos, implantes e fetos viáveis por barragem a 200 mg/kg/dia. Os parâmetros de fertilidade masculina não foram afectados.

utilização em populações específicas

gravidez

Resumo do risco

os dados disponíveis no ser humano sobre a utilização de RELPAX em mulheres grávidas não são suficientes para tirar conclusões sobre o risco associado ao fármaco para defeitos congénitos graves e aborto espontâneo. Em estudos em animais, a administração oral de eletriptano durante a gravidez ou durante toda a gravidez e aleitamento foi associada a toxicidade para o desenvolvimento (diminuição dos pesos fetais e das crias, aumento da incidência de anomalias estruturais fetais, diminuição da viabilidade das crias) em doses clinicamente relevantes .
= = ligações externas = = população em geral, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente. A taxa relatada de grandes defeitos de nascença entre os partos para mulheres com enxaqueca variou de 2,2% a 2.9% e a taxa relatada de aborto foi de 17%, que foram semelhantes às taxas relatadas em mulheres sem enxaqueca.considerações clínicas associadas à doença-risco materno e/ou embrionário/Fetal associado à doença-vários estudos sugeriram que as mulheres com enxaqueca podem ter um risco aumentado de pré-eclampsia e hipertensão gestacional durante a gravidez.dados

dados

dados em seres humanos

Um estudo utilizando dados ligados do registo de nascimento Médico da Noruega à base de dados de prescrição Norueguesa comparou os resultados da gravidez em mulheres que reembolsaram as receitas de triptanos durante a gravidez, bem como um grupo de comparação da doença de enxaqueca que reembolsou as receitas de triptanos antes da gravidez apenas. Das 189 mulheres que se redimiu de prescrições para eletriptano durante o primeiro trimestre, 4 (2.1%) tiveram bebês com as principais malformações congênitas, enquanto que para os 174 mulheres que se redimiu de prescrições para eletriptano antes, mas não durante a gravidez, 11 (6.3%) tiveram bebês com as principais malformações congênitas. As limitações metodológicas deste estudo, incluindo o pequeno tamanho da população de eletriptanos e eventos Pouco frequentes, não permitem uma caracterização completa do risco.

Animais

Quando ratas prenhes foram administradas eletriptano (0, 10, 30 ou 100 mg/kg/dia) durante o período de organogénese, fetal pesos diminuíram e a incidência de vertebrais e sternebral variações foram aumentadas em 100 mg/kg/dia (aproximadamente 12 vezes a dose humana máxima recomendada é de 80 mg/dia mg/m2 de base). As doses de 30 e 100 mg/kg/dia foram também tóxicas para as mães, tal como evidenciado pela diminuição do aumento de peso corporal materno durante a gestação. A dose sem efeito para efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal em ratos foi de 30 mg/kg/dia, o que é aproximadamente 4 vezes a DMRH numa base de mg/m2.quando o eletriptano (0, 5, 10 ou 50 mg/kg/dia) foi administrado por via oral a coelhas grávidas durante toda a organogénese, o peso fetal diminuiu com 50 mg/kg/dia. A incidência de desvios esternebrais fundidos e da veia cava aumentou em todas as doses. A toxicidade materna não foi evidente em qualquer dose. Não foi estabelecida uma dose sem efeito para efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal em coelhos.; a dose mais baixa testada (5 mg/kg/dia) é semelhante à MRHD numa base de mg/m2.a administração Oral de eletriptano (0, 5, 15 ou 50 mg/kg/dia) a ratos fêmeas durante toda a gravidez e aleitamento resultou numa diminuição da viabilidade da descendência e do peso corporal na dose mais elevada testada. A dose sem efeito para efeitos adversos no desenvolvimento pré e pós – natal em ratos (15 mg/kg/dia) é aproximadamente 2 vezes superior à DMRH numa base de mg/m2.o eletriptano é excretado no leite humano. Não existem dados sobre os efeitos do eletriptan no lactente amamentado ou sobre os efeitos do eletriptan na produção de leite.os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mother’s de RELPAX e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre a criança amamentada a partir de RELPAX ou da condição materna subjacente. A exposição infantil pode ser minimizada evitando a amamentação durante 24 horas após o tratamento.a segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.a eficácia de RELPAX comprimidos (40 mg) nos doentes 11-17 não foi estabelecida num ensaio aleatorizado, controlado com placebo, de 274 enxaquecas Adolescentes . As reacções adversas observadas foram de natureza semelhante às notificadas nos ensaios clínicos em adultos. A experiência pós-comercialização com outros triptanos inclui um número limitado de notificações que descrevem doentes pediátricos que tiveram reacções adversas clinicamente graves que são de natureza semelhante às notificadas raramente em adultos. A segurança a longo prazo do eletriptan foi estudada em 76 doentes adolescentes que receberam tratamento até um ano. Foi observado um perfil de reacções adversas semelhante ao dos adultos. A segurança a longo prazo do eletriptano em doentes pediátricos não foi estabelecida.

o uso Geriátrico

a pressão arterial aumentou mais em indivíduos idosos do que em indivíduos jovens. A disposição farmacocinética do eletriptano nos idosos é semelhante à observada nos adultos mais jovens . Nos ensaios clínicos, não houve diferenças aparentes na eficácia ou na incidência de reacções adversas entre doentes com menos de 65 anos de idade e doentes com idade igual ou superior a 65 anos.o efeito da insuficiência hepática grave no metabolismo de RELPAX não foi avaliado. RELPAX não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave .