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porque é que o cancro Colorectal está a aumentar rapidamente entre os jovens adultos?

em 5 de novembro de 2020, pelo NCI Pessoal

o câncer Colorretal é uma das principais causas de morte por câncer entre as pessoas com menos de 50 anos nos Estados Unidos, com taxas de novos diagnósticos escalando ainda neste grupo de idade.

Credit: National Cancer Institute

Doug Dallmann estava no início dos 30 anos quando ele notou sangue em suas fezes.

“mas, uma vez que só acontecia ocasionalmente e não causava nenhuma dor, Eu não pensei muito nisso e nunca falei com o meu médico”, ele escreveu em um relato pessoal de sua experiência.alguns anos depois, quando a hemorragia se tornou mais frequente e intensa, ele decidiu verificar. Disseram-lhe que a causa era pequenos rasgos nos intestinos, que não podem ser tratados.

“Eu apenas achei que era o meu destino na vida viver com sangue nas minhas fezes, e voltou a ignorá-lo”, escreveu ele. mas então ele começou a sentir dores agudas na pélvis e sabia que algo estava seriamente errado. No exame físico anual, não demorou muito para o médico encontrar o tumor. Aos 40 anos, foi-lhe diagnosticado um cancro rectal de Fase 3.infelizmente, a experiência de Dallmann reflete uma tendência crescente em todo o país. Desde a década de 1990, a taxa de cancro colorectal (que inclui cancros do cólon e do recto) mais do que duplicou entre os adultos com menos de 50 anos. Não só isso, mas mais jovens estão a morrer da doença.este rápido aumento é especialmente intrigante porque a taxa de cancro colorectal caiu entre adultos mais velhos—em grande parte devido a colonoscopias regulares e menores taxas de tabagismo.

“Nós não entendemos muito sobre as causas, a biologia, ou como prevenir o início precoce da doença”, disse Phil Daschner, um diretor do programa na Divisão de biologia do câncer do NCI. “E isso é importante para aprender mais sobre porque pode afetar o tratamento e a sobrevivência do câncer de cólon precoce.”

Em setembro, mais de 400 cientistas líderes da academia, indústria e governo, juntamente com os defensores dos pacientes, reuniram-se online para trocar ideias e informações sobre o câncer colorectal em jovens adultos. O objetivo do think tank, organizado pelo NCI e pelo Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS), foi identificar prioridades de pesquisa que abordam questões importantes sobre a doença.embora os participantes tenham discutido vários aspectos diferentes do cancro colorectal de início precoce-incluindo prevenção, tratamento e sobrevivência—identificando factores de risco e causas para o cancro colorectal em adultos mais jovens, surgiram como a prioridade máxima.cerca de 18.000 pessoas com menos de 50 anos serão diagnosticadas com câncer colorectal este ano nos Estados Unidos, disse Rebecca Siegel, M. P. H., da American Cancer Society. Mas a doença ainda é relativamente rara, afectando muito menos de 1% dos adultos mais jovens.alguns grupos foram mais atingidos pela tendência crescente do que outros. Por exemplo, embora as pessoas de todas as raças possam desenvolver câncer colorectal em uma idade jovem, o pico tem sido visto principalmente entre nativos do Alasca, índios americanos e brancos.

no entanto, os negros ainda são mais propensos a ter câncer colorectal em uma idade jovem do que os brancos, mesmo que a diferença está encolhendo, disse Nathan Ellis, Ph. D., do centro de câncer da Universidade do Arizona.os Estados Unidos não são o único país que enfrenta o alarmante aumento do câncer colorectal precoce, observou Jeffrey K. Lee, M. D., do Kaiser Permanente Norte da Califórnia. Tendências semelhantes também foram documentadas no Canadá, Nova Zelândia, Austrália e algumas partes da Europa e Ásia. Na maioria destes lugares, o número de casos em adultos mais jovens começou a aumentar por volta de 1995.

causas do cancro Colorectal em adultos jovens

os peritos não sabem o que está a causar o aumento do cancro colorectal entre os jovens adultos. Mas eles conhecem alguns fatores que aumentam o risco de câncer colorectal em adultos mais velhos, incluindo obesidade, inatividade física e tabagismo.

“alguns desses tornaram-se mais comuns nos últimos 45 anos, juntamente com este aumento nos casos de início precoce”, disse Daschner, que ajudou a planejar o Think tank. Então, é possível que alguns dos mesmos fatores sejam responsáveis pelo aumento da doença de início precoce, ele observou. por outro lado, pode haver um conjunto de fatores de risco únicos para o câncer colorectal em adultos jovens que pesquisadores ainda não identificaram, acrescentou.

Apesar de certas condições genéticas como síndrome de Lynch e polipose adenomatosa familiar—aumentar o risco de desenvolvimento de câncer colorretal em uma idade jovem, apenas 10% a 20% do cedo-início câncer colorretal são causados por fatores herdados, explicou Kimmie Ng, M. D., do Dana-Farber Cancer Institute.quando a incidência de uma doença muda de geração para geração, isso sugere que o culpado é algo no ambiente, ao invés de algo biológico, Dr. Ng acrescentou, com muitos outros participantes de reunião concordando.

dieta, bactérias intestinais e inflamação

a maioria das discussões sobre as possíveis causas da doença de início precoce convergiram em três factores inter-relacionados: dieta, bactérias no intestino e inflamação.existem evidências crescentes que ligam uma dieta pouco saudável—em particular, uma dieta rica em carne e gordura processada, e baixa em frutas e legumes—ao câncer colorectal de início precoce. da mesma forma, vários estudos descobriram que o excesso de peso ou obesidade pode aumentar a chance de alguém ter câncer colorectal de início precoce. Usando dados de registros eletrônicos de saúde, Nathan Berger, M. D., do Case Comprehensive Cancer Center, descobriu que metade dos adultos mais jovens com câncer colorectal tinham excesso de peso e 17% eram obesos. as dietas pouco saudáveis tornaram-se mais comuns nas últimas décadas, ressaltaram os pesquisadores. E o número de crianças e adultos que estão acima do peso ou obesos continua a subir.além disso, os americanos passam mais tempo sentados e menos tempo activos. Estudos descobriram que mais tempo de TV também está ligado a um maior risco de câncer colorectal precoce, disse Yin Cao, Sc.D., M. P. H.
= = ligações externas = = Mas não é claro se isso é porque ser menos ativo pode levar a ter excesso de peso. outros cientistas transformaram o seu foco em bactérias que vivem no intestino, também chamado microbioma intestinal. Certos tipos de bactérias têm sido considerados cúmplices no crescimento e propagação do cancro colorectal, e alguns podem afectar o bom funcionamento de certos tratamentos contra o cancro.

em estudos de laboratório, toxinas de vários tipos de bactérias que são normalmente encontradas no intestino humano causaram câncer nos intestinos de ratinhos, explicou Cynthia Sears, M. D., um especialista em doenças infecciosas da Universidade Johns Hopkins.

alterações no microbioma intestinal podem estar a influenciar as taxas crescentes de cancro colorectal em adultos com menos de 50 anos.

Credit: Journal of Translational Medicine. Abril de 2017. doi: 10.1186 / s12967-017-1175-CC por 4.0.

talvez não surpreendentemente, as bactérias intestinais são afectadas pelos alimentos e produtos químicos que comemos, bebemos e respiramos. Estudos têm mostrado que a dieta, obesidade, exercício e alguns medicamentos (como antibióticos) podem Todos mudar o número e tipos de bactérias em nossas entranhas.as dietas pouco saudáveis e as bactérias intestinais também estão ligadas de outra forma. Ambos podem levar a inflamação-a reação do corpo a lesão, doença, ou irritação. Num estudo realizado em ratinhos, uma dieta rica em gorduras provocou inflamação do intestino e acelerou o crescimento de tumores nos intestinos. como para as bactérias intestinais, algumas toxinas bacterianas intensificam a inflamação, Dr. Sears observou. Estudos também mostraram que certas bactérias intestinais podem recrutar células imunitárias que ajudam o câncer a crescer, bem como bloquear as células imunitárias que combatem o câncer. A inflamação também pode gerar produtos químicos nocivos que podem mutar o DNA e promover o câncer, explicou o Dr. Ng.além disso, certas doenças crónicas, incluindo síndrome do intestino irritável, doença de Crohn e diabetes, podem causar inflamação no intestino. Metade dos adultos mais jovens com cancro colorectal também têm uma doença crónica que pode causar inflamação no intestino.os efeitos destes fatores podem começar muito cedo na vida—na infância, infância, ou até mesmo no útero anotado Caitlin Murphy, Ph. D., M. P. H., do Centro Médico da Universidade do Texas Southwestern Medical Center.os cientistas estão também a examinar factores no ambiente como potenciais causas do cancro colorectal de início precoce. Tais fatores incluem coisas como poluição do ar e da água, produtos químicos no solo e alimentos, e uso de pesticidas.

O Programa Nacional de Toxicologia, liderada por NIEHS, identificou 18 de produtos químicos que causam câncer nos intestinos de ratos ou ratazanas, disse NIEHS Diretor Rick Woychik, Ph. D., que também lidera o Programa Nacional de Toxicologia. Alguns destes produtos químicos podem danificar o DNA, levando potencialmente a mutações prejudiciais nas células do cólon e recto. outros produtos químicos podem ter efeitos mais indiretos, ressaltou Barbara Cohn, Ph. D., M. P. H. do Instituto de saúde pública. Por exemplo, misturas de determinados produtos químicos ambientais (por vezes chamados desreguladores endócrinos e obesógenos) podem perturbar o metabolismo do corpo, levando à obesidade, disse ela. Apesar de alguns desses produtos químicos estarem agora proibidos, seu uso em décadas anteriores poderia ter efeitos mais tarde na vida para pessoas que nasceram naquela época, explicou o Dr. Cohn. além disso, alguns produtos químicos ambientais podem ter efeitos nocivos na complexa variedade de bactérias no intestino, observou o Dr. Woychik.

as pessoas são expostas a muitos produtos químicos ao mesmo tempo, alguns dos quais podem interagir de maneiras diferentes, acrescentou. Então, é importante considerar todas as exposições ambientais de um indivíduo ao longo de sua vida, incluindo exposições no útero, disse o Dr. Woychik. Como esses produtos químicos interagem com as características genéticas e epigenéticas de uma pessoa também é importante, acrescentou.a informação de abordagens de prevenção e tratamento para a definição das causas e fatores de risco para o câncer colorectal precoce irá provavelmente ajudar a informar abordagens de prevenção, triagem e tratamento, disse Deschner. por exemplo, os profissionais de saúde podem recomendar alterações de estilo de vida ou testes de rastreio mais frequentes a pessoas que, devido às suas exposições, correm maior risco de desenvolver cancro colorectal em tenra idade. algumas organizações médicas diminuíram, ou estão em processo de redução, a idade recomendada para iniciar o rastreio do cancro colorectal de 50 a 45 anos. Para aqueles com menos de 45 anos, a triagem colorectal do câncer de cauda aproxima-se de cada pessoa com base em seus fatores de risco (chamado de triagem de precisão) pode melhorar a eficiência e a relação custo-eficácia da triagem, disse Dr. Lee. identificar as causas e os factores de risco também ajudará os cientistas a descobrir a biologia subjacente ao cancro colorectal de início precoce. Mais especificamente, pode ajudar os cientistas a identificar moléculas específicas que impulsionam o crescimento do cancro colorectal nos jovens. O que, por sua vez, pode gerar novas ideias para o rastreio e tratamento do cancro colorectal. por exemplo, alguns testes de rastreio verificam moléculas específicas feitas por cancro colorectal ou pólipos (crescimentos que podem transformar-se em cancro). Saber quais moléculas são fundamentais para o crescimento de tumores de início precoce pode ajudar os pesquisadores a projetar triagem ou testes de diagnóstico que são adaptados para adultos mais jovens. Pode também ajudá-los a desenvolver tratamentos que visam essas moléculas-chave (uma abordagem conhecida como terapia orientada).

em primeiro lugar, mais consciência

embora a pandemia de coronavírus forçou este think tank há muito planejado a ser mantido online, ele ainda reuniu pessoas com experiência em muitas áreas diferentes, disse Dachner.

“esperamos que a reunião estimule colaborações de pesquisa nestas diferentes áreas” para fazer mais progresso, acrescentou. Para continuar a promover a investigação neste domínio, o NIC criou uma oportunidade de financiamento para a investigação sobre as causas do cancro de início precoce.

mas por agora, muitos na reunião concordaram que há um passo ainda mais urgente: espalhar a consciência dos sinais de alerta precoce do câncer de cólon em adultos mais jovens.

Doug Dallmann foi diagnosticado com câncer retal, quando ele tinha 40 anos de idade.

crédito: Imagem cortesia de Doug Dallmann

Ambos jovens e os médicos precisam para lançar a noção de que o câncer colorretal é uma “doença de velho”, vários participantes da reunião, salientou. As pessoas devem se acostumar a olhar para seu banco e notar mudanças, eles observaram.

“em retrospecto, eu gostaria de ter prestado mais atenção aos sintomas”, observou Dallmann, o jovem que inicialmente ignorou seus sintomas e foi mal diagnosticado por anos. É por isso que ele continua a partilhar a sua história. Ele inspirou vários membros da família e amigos a serem rastreados, disse ele, e alguns foram encontrados para ter pólipos.”parece ser um pequeno reembolso pelo incrível derramamento de apoio que recebi de meus amigos, colegas de trabalho, famílias, meu grupo de Apoio ao câncer, e aqueles na comunidade on-line de câncer que eu provavelmente nunca vou encontrar”, disse ele. “Espero poder continuar a pagá-lo.”