discussão

neste artigo, fornecemos dados descritivos sobre os resultados da gravidez das gravidezes expostas à duloxetina durante a gravidez, tal como capturadas na LSS e nas bases de dados da AERS. A frequência de resultados anómalos notificados em casos de duloxetina tomada dentro da LSS, identificados prospectivamente, é geralmente consistente com as taxas de controlo históricas na população em geral. Foram notificados abortos espontâneos em 18% dos casos de gravidez; na população geral dos EUA, a prevalência do aborto espontâneo é de 12% -15% 7. Gravidez, resultando em um bebê prematuro, uma anomalia congénita, gravidez ectópica, ou natimorto/óbito intra-uterino, ocorreu em 8%, 3%, 1% e 1%, na presente análise, versus 12% 8, 3% 9, 2% 10, 11, 0.6% 12 na população em geral. Reconhece-se que tais comparações com as taxas de população têm limitações. Estes incluem uma tendência para a notificação de resultados anormais versus normais, em que os resultados são notificados como potenciais sinais de segurança. Existe também uma maior prevalência de factores de risco para resultados de gravidez anormais, incluindo o consumo de tabaco e álcool, em indivíduos deprimidos do que na população em geral.tentámos identificar as características das doentes que estavam associadas a um aumento do risco de resultados anormais da gravidez nos doentes a tomar duloxetina. Como demonstrado no quadro 3, 3, mais doentes com resultados de gravidez anormais tiveram um historial de utilização concomitante de medicamentos com evidência positiva de risco fetal humano (categoria de gravidez D ou X, conforme classificado pela FDA). Em nossa análise, estes medicamentos incluíram benzodiazepinas, anti-inflamatórios não esteróides, anti-convulsivos, bem como inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e outros medicamentos de classe D. Considerou-se a realização de uma análise dos resultados baseada no momento da exposição à duloxetina durante o período gestacional. No entanto, ao contrário dos casos de idade e doença concomitante, se faltasse informação sobre o trimestre da exposição, o método de recolha de dados envolvia a imputação dos valores em falta e a atribuição destas exposições aos três trimestres. Estes dados não são, portanto, fiáveis para a avaliação de qualquer associação entre o momento da exposição à duloxetina e os resultados da gravidez.

a análise de desproporcionalidade dos dados de AERS como um método de detecção de sinais, como empregado aqui, tem sido amplamente utilizada 13, 14. Os resultados da análise dos dados da RSA não mostraram desproporcionalidade aparente nos resultados anormais da gravidez em doentes tratados com duloxetina versus todos os outros fármacos ou antidepressivos seleccionados.A maior parte da literatura existente sobre a segurança dos antidepressivos na gravidez centra-se nos resultados do estudo epidemiológico. O tema foi revisto por Yonkers et al 15. Brevemente, embora esses estudos tenham sido um elemento essencial do veículo para aumentar a nossa compreensão do antidepressivo de segurança, suas limitações são reconhecidas; os estudos dependem de casos clínicos ou de auto-relatos, muitas vezes há falta de informação sobre o diagnóstico de depressão e antidepressivo usar e, em alguns casos, há falta de controle para fatores de confusão. Embora os resultados de alguns estudos sugiram uma associação entre o uso de antidepressivos e efeitos adversos no nascimento, incluindo aborto espontâneo, crianças com baixo peso à nascença, partos pré-termo, anomalias congénitas (particularmente defeitos cardíacos), hipertensão pulmonar do recém-nascido e efeitos adversos no neurocomportador neonatal, outros estudos não encontraram tais associações. Considerando todos os resultados publicados até à data, não foi estabelecida uma relação causal entre o uso de antidepressivos e os resultados adversos da gravidez.

mportante, os potenciais riscos de tratamento devem ser ponderados em relação aos riscos de depressão não tratada (isto é, benefício do tratamento) para a mãe, feto, recém-nascidos e lactentes. A literatura sobre este tema é heterogênea e sofre de limitações semelhantes às descritas acima. A interrupção antidepressiva pode aumentar o risco de um novo episódio ou agravamento de um episódio de perturbação depressiva major em mulheres grávidas 16, embora este facto não tenha sido encontrado em todos os estudos 17; a interrupção do tratamento antidepressivo pode, por sua vez, aumentar a exposição a factores de risco para efeitos adversos da gravidez (nutrição inadequada, exposição aumentada a medicamentos adicionais, e aumento do consumo de álcool e tabaco na mãe). Em alguns estudos, a depressão materna não tratada tem sido associada a resultados adversos da gravidez, incluindo aborto espontâneo, crianças com baixo peso à nascença e parto prematuro (revisto por Yonkers et al 15). A depressão materna também tem sido documentada como um impacto negativo no desenvolvimento emocional de uma criança. Recém-nascidos de mulheres com depressão não tratada durante a gravidez choram mais e são mais difíceis de consolar 18. Crianças de mães com depressão têm poucas habilidades adaptativas, estão em risco de problemas emocionais e comportamentais e são mais propensas a pensamentos e comportamentos suicidas 19, 20.

existem algumas limitações nas bases de dados utilizadas neste trabalho. Para os casos não capturados no contexto dos ensaios clínicos, detalhes em torno de uma gravidez ou resultados de gravidez que podem ajudar na avaliação de uma possível associação com um medicamento suspeito (por exemplo, confluentes potenciais) são muitas vezes incompletos. Embora seja provável que a maioria das mulheres grávidas a tomar duloxetine estão fazendo isso para tratar de um transtorno depressivo, isso não pode ser confirmada; duloxetina, tem outros aprovados além do tratamento de transtorno depressivo maior, incluindo a gestão da dor neuropática periférica do diabético e fibromialgia, e também pode ser usado em um off-label de modo individual doenças são susceptíveis de ser associado com diferentes níveis de risco para a gravidez anormal, que não podem ser abordados neste estudo. Calcular a incidência de resultados de gravidez anormais é problemático, mesmo para casos prospectivamente identificados, com um viés reconhecido para a notificação de resultados anormais sobre os resultados normais. Existe ainda maior viés como resultado de mais testes de diagnóstico sendo empregados em mulheres com depressão, de tal forma que existe um maior potencial para detectar anomalias que não seriam necessariamente detectadas em mulheres que não estão deprimidas 21. Outros fatores podem influenciar se um AE será ou não relatado e, portanto, a incidência calculada do evento (por exemplo, a incidência do evento)., a duração do produto tem sido disponível no mercado, publicidade em torno do AE específico). No caso da base de dados AERS, existem desafios para determinar o momento em que uma exposição ocorreu em relação ao momento em que foi observada e comunicada uma EA, pelo que não é possível identificar casos prospectivos versus retrospectivos.apesar destas limitações que restringem a sua utilização na determinação da causalidade ou da incidência de um acontecimento, os dados de vigilância pós-comercialização apresentam concentrações superiores às dos ensaios clínicos. Eles são uma naturalista definição, ao invés de incluir o ambiente controlado de um ensaio clínico, e o número de pacientes expostos a um medicamento depois que ele é comercializado pode ser considerável, comparado ao que possível, em ensaios clínicos, particularmente em situações onde as drogas foram comercializados por algum tempo.em conclusão, embora sejam reconhecidas limitações destes dados, a informação disponível até à data destas duas fontes de dados sugere que a frequência de resultados anormais notificados nos casos de duloxetina gravidez é geralmente consistente com as taxas históricas de controlo na população em geral. Reconhece-se que os números são pequenos e a monitorização da segurança da duloxetina na gravidez continuará. Dado que os dados continuam a acumular-se, a nossa compreensão da segurança do uso de duloxetina na gravidez aumentará. Os relatórios dos pacientes e prestadores de cuidados de saúde aos fabricantes e à FDA através do MedWatch 22 são valiosos para a coleta contínua de dados. A informação relativa ao uso de fármacos na gravidez pode também ser comunicada através de registos de gravidez, incluindo o registo de Gravidez Cymbalta 23, concebidos para recolher dados prospectivos sobre os potenciais riscos da exposição à duloxetina durante a gravidez. Tal como com todos os medicamentos, a duloxetina só deve ser utilizada durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.