até 75 por cento dos pacientes com lúpus eritematoso sistémico — uma doença auto — imune incurável comumente conhecida como “lúpus” – experimentam sintomas neuropsiquiátricos. Mas até agora, a nossa compreensão dos mecanismos subjacentes aos efeitos do lúpus no cérebro tem permanecido turva.

“Em geral, o lúpus pacientes geralmente têm uma ampla gama de sintomas neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade, depressão, dores de cabeça, convulsões, mesmo psicose”, diz Allison Bialas, PhD, pesquisador de trabalho no laboratório de Michael Carroll, PhD, do Hospital infantil de Boston. “Mas sua causa não tem sido clara — por um longo tempo não foi nem sequer apreciado que estes eram sintomas da doença.”

talvez, bialas pensou, mudanças no sistema imunológico de pacientes com lúpus estavam causando diretamente estes sintomas de um ponto de vista patológico. Trabalhando com Carroll e outros membros de seu laboratório, Bialas começou com uma pergunta simples, e logo, fez uma descoberta surpreendente – uma que aponta para uma potencial nova droga para proteger o cérebro dos efeitos neuropsiquiátricos do lúpus e de outras doenças. A equipe publicou suas descobertas na natureza.”How does lupus’s chronic inflammation affect the brain?”

lúpus, que afecta pelo menos 1.5 milhões de americanos, faz com que o sistema imunológico ataque os tecidos e órgãos do corpo. Isto faz com que os glóbulos brancos do organismo libertem interferão-alfa tipo 1, uma pequena proteína citocina que actua como um alarme Sistémico, desencadeando uma cascata de actividade imunitária adicional, uma vez que se liga a receptores em diferentes tecidos.no entanto, até agora, não se pensava que estas citoquinas circulantes conseguissem atravessar a barreira hematoencefálica, a membrana altamente selectiva que controla a transferência de materiais entre o sangue circulante e os fluidos do sistema nervoso central (SNC).

“não houve qualquer indicação de que tipo 1 interferon pode entrar no cérebro e respostas imunes”, afirma Carroll, autor sênior do estudo e investigador sénior no Programa de Celular e Molecular Medicine, em Boston, para Crianças.

Então, a trabalhar com um modelo de rato de lupus, ele era completamente inesperado quando Carroll equipe descobriu que o suficiente interferon-alfa, de fato, parecem permear a barreira sangue-cérebro para causar alterações no cérebro. Uma vez através da barreira, lançou microglia — as células de defesa imunitária do SNC — em Modo de ataque nas sinapses neuronais do cérebro. Isto causou a perda de sinapses no córtex frontal.

“we’ve found a mechanism that directly links inflammation to mental illness,” says Carroll, who is also professor of pediatrics at Harvard Medical School. “Esta descoberta tem implicações enormes para uma série de doenças do sistema nervoso central.”

bloqueando os efeitos da inflamação no cérebro

a equipa decidiu ver se podiam reduzir a perda de sinapse através da administração de uma droga que bloqueia o receptor do interferão-alfa, chamada de anti-IFNAR.

notavelmente, descobriram que o anti-IFNAR parecia ter efeitos neuro-protectores em ratinhos com lúpus, impedindo a perda de sinapse quando comparado com ratinhos que não receberam o fármaco. Além disso, eles notaram que os ratos tratados com anti-IFNAR tiveram uma redução nos sinais comportamentais associados a doenças mentais como ansiedade e defeitos cognitivos.apesar de ser necessário um estudo adicional para determinar exactamente como o interferão-alfa atravessa a barreira hematoencefálica, os resultados da equipa estabelecem uma base para futuros ensaios clínicos para investigar os efeitos dos fármacos anti-IFNAR sobre o lúpus e outras doenças do SNC. Um destes anti-IFNAR, o anifrolumab, está actualmente a ser avaliado num ensaio clínico de Fase 3 em humanos para o tratamento de outros aspectos do lúpus.

“já vimos disfunção de microglia em outras doenças como a esquizofrenia, e assim agora isso nos permite conectar lúpus a outras doenças do SNC”, diz Bialas, primeiro autor do novo artigo. “O lúpus do SNC não é apenas um conjunto indefinido de sintomas neuropsiquiátricos, é uma doença real do cérebro — e é algo que podemos potencialmente tratar.”

as implicações vão além do lúpus porque a inflamação sustenta tantas doenças e condições, que vão desde Alzheimer a infecção viral até o estresse crônico.”estamos todos a perder sinapses, em algum grau variável?”O Carroll sugere. A equipa dele planeia descobrir.esta pesquisa foi apoiada pela Alliance for Lupus Research (ALR – 332527); the NIH (AI039246, AI42269, AI74549); MedImmune LLC; e a Fundação Jeffrey Modell. Além de Bialas e Carroll, outros autores sobre o papel incluídos: Jessy Presumey, Abhishek Das Cornelis van der Poel, Peter H. Lapchak, Luka Mesin, Gabriel Victora, George C. Tsokos, Christian Mawrin e Ronald de Herbst.