técnicas como a ressonância magnética funcional começaram a dar pistas sobre possíveis fundamentos biológicos do género.

os resultados podem não ter muito efeito sobre como a disforia de gênero é diagnosticada e tratada, observa Baudewijntje Kreukels, que estuda a incongruência de gênero no Centro Médico da Universidade de VU em Amsterdã. “É muito importante que não seja visto como, ‘quando você vê no cérebro, então é verdade.””Mas os insights de tal pesquisa poderia ir um longo caminho para satisfazer o desejo de algumas pessoas transgêneros de entender as raízes de sua condição, ela acrescenta. “Dessa forma, é bom descobrir se essas diferenças entre eles e seu sexo atribuído ao nascimento são refletidas por medidas no cérebro.”

um desfasamento de desenvolvimento entre sexo e sexo?

uma hipótese proeminente com base na disforia de gênero é que a diferenciação sexual dos órgãos genitais ocorre separadamente da diferenciação sexual do cérebro no útero, tornando possível que o corpo possa veer em uma direção e a mente em outra.1 na raiz desta ideia está a noção de que o próprio género—o sentido em que Categoria se pertence, em oposição ao sexo biológico—é determinado no útero para os seres humanos. Este nem sempre foi o consenso científico. Ainda na década de 1980, muitos pesquisadores argumentaram que as normas sociais em como educamos nossos filhos ditavam apenas as diferenças comportamentais que se desenvolveram entre meninas e meninos.talvez o mais famoso proponente desta linha de pensamento foi o psicólogo John Money, que chegou a afirmar que um bebê masculino com uma anormalidade congênita do pênis, ou que tinha perdido seu pênis em um acidente cirúrgico, poderia ser criado com sucesso como uma mulher após o tratamento com cirurgia e hormônios. Em pelo menos um dos casos de dinheiro, no entanto, esta linha de Acção saiu dramaticamente: o sujeito voltou a viver como um homem durante sua adolescência, e mais tarde cometeu suicídio. As diferenças sexuais no cérebro estão agora bem documentadas, embora a medida em que estas surgem de fatores biológicos versus sociais ainda é muito debatida.

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The developmental mismatch ID Draw support from two sets of findings. Estudos em animais demonstraram que os órgãos genitais e o cérebro adquirem traços masculinos ou femininos em diferentes estágios de desenvolvimento no útero, estabelecendo o potencial para flutuações hormonais ou outros fatores para colocar esses órgãos em diferentes faixas. (See “Sex Differences in the Brain,” The Scientist, October 2015.) E estudos humanos descobriram que, em várias regiões, os cérebros das pessoas trans têm uma maior semelhança com os das pessoas da CEI que compartilham o sexo dos sujeitos trans do que com os do mesmo sexo natal.Dick Swaab do Instituto Neerlandês de neurociência é um pioneiro na neurociência subjacente à identidade de gênero. Em meados da década de 1990, o seu grupo examinou os cérebros post-mortem de seis mulheres transexuais e informou que o tamanho da subdivisão central do núcleo da cama da stria terminalis (BSTc ou BNSTc), uma doença sexualmente diforme área no prosencéfalo basal conhecido por ser importante para o comportamento sexual, era mais próxima da cisgender mulheres que cisgender homens.2 Um estudo de acompanhamento de cérebros autopsiados também encontrou semelhanças no número de uma determinada classe de neurônios no BSTc entre mulheres transgêneras e seus homólogos cisgender—e entre um homem transgênero e homens cisgender.Estas diferenças não parecem ser atribuíveis à influência das flutuações endógenas da hormona sexual ou do tratamento hormonal na idade adulta. Em outro estudo publicado em 2008, Swaab e um co-autor examinaram o volume pós-morte do subnúcleo INAH3, uma área do hipotálamo anteriormente ligada à orientação sexual. Os pesquisadores descobriram que esta região era duas vezes maior em homens cisgenders do que em mulheres, sejam elas trans ou cisgenders.4

E não é apenas a estrutura cerebral que parece ligar os indivíduos transgêneros mais estreitamente a pessoas de seu sexo experiente do que aqueles de seu sexo natal. Similaridades funcionais entre os transgêneros e seus homólogos cisgêneros foram aparentes em um estudo liderado por Julie Bakker do Centro Médico da Universidade de VU e do Instituto Holandês de neurociência em Amsterdã que examinou a atividade neural durante uma tarefa de raciocínio espacial. Estudos anteriores indicaram que o exercício envolveu diferentes áreas cerebrais em homens e mulheres. Bakker e colegas descobriram que os meninos trans (que não tinham sido expostos à testosterona, mas tinham tido hormônios pubertais femininos suprimidos), bem como os meninos cisgender, exibiram menos ativação do que as meninas cisgender em áreas do cérebro frontal quando eles realizaram a tarefa.5

alguns estudos identificaram características do cérebro transgênero que se situam entre o que é típico para ambos os sexos.

outros estudos identificaram características do cérebro transgênero que se situam entre o que é típico para ambos os resultados sexuais que os proponentes da hipótese de desfasamento do desenvolvimento geralmente vêem como suporte para a sua ideia. Em 2014, por exemplo, Georg Kranz, neurocientista da Universidade Médica de Viena, usou dados de ressonância magnética para investigar diferenças na microestrutura de matéria branca entre os sujeitos trans e cisgender. As mulheres cisgenders tinham os níveis mais altos de uma medida de uma propriedade neural conhecida como difusividade média, os homens cisgenders o mais baixo, e ambos os homens e mulheres transgêneros caíram no meio—embora não seja totalmente compreendido o que a difusividade média pode representar fisiologicamente.6 “parece que esses grupos transgêneros estavam em um estágio intermediário”, diz Kranz. Controlar os níveis hormonais dos indivíduos não alterou as diferenças entre os grupos, levando os autores a sugerir que a microestrutura de matéria branca tinha sido moldada pelo ambiente hormonal antes e logo após o nascimento—embora a possibilidade de experiências posteriores também desempenhar um papel não pode ser descartada, ele acrescenta.”todas as evidências disponíveis apontam para uma identidade biologicamente determinada”, diz Kranz. “Nas pessoas você diria que houve um desfasamento no meio da testosterona durante o desenvolvimento do corpo e, em seguida, durante o desenvolvimento do cérebro, de modo que o corpo foi masculino e o cérebro foi feminizado, ou ao contrário.”

resultados mistos para estudos do cérebro transgênero

é improvável que a identidade de gênero tenha uma explicação biológica tão simples, no entanto, e alguns estudos identificaram características do cérebro transgênero que parecem mais próximas do sexo natal, lançando dúvidas sobre a hipótese de desfasamento do desenvolvimento. Em um estudo a partir de 2015, o Instituto holandês para a Neurociência, uma comparação da distribuição de matéria cinzenta em 55 do sexo feminino-para-masculino e 38 do sexo masculino para o feminino transexuais adolescentes com cisgender controles da mesma faixa etária encontrou amplas semelhanças no hypothalami e o cerebellums dos transexuais assuntos e cisgender participantes da mesma natal do sexo.No entanto, houve algumas diferenças em sub-regiões específicas.um estudo de 2013 focado na espessura cortical, que tende a ser ligeiramente maior nas mulheres do que nos homens, também produziu resultados mistos. Liderados por Antonio Guillamon, um neurocientista da Universidade Nacional de Educação à distância na Espanha, pesquisadores analisaram os exames de ressonância magnética de 94 sujeitos e descobriram que a espessura cortical total de mulheres transexuais e homens era mais semelhante à das mulheres cis do que a dos homens cis. Mas este achado não se manteve verdadeiro em todo o cérebro: em uma estrutura no prosencéfalo conhecido como o putamen direito, que está envolvido em tarefas motoras e aprendizagem, a espessura cortical em homens transgêneros era mais semelhante à dos homens cisgender, e as mulheres transgêneros não mostraram diferenças significativas de qualquer um dos grupos de controle cisgender.8

“o Que descobrimos é que, em várias regiões, cis mulheres, do sexo masculino trans e feminino-para-masculino trans córtex mais grosso do que o do cis homens, mas não nas mesmas regiões”, diz Guillamon, que a hipótese em 2016 artigo de revisão que os cérebros de cisgender mulheres, mulheres transexuais, transgêneros, e cisgender homens cada um pode ter um fenótipo distinto.9 ” o córtex é vital para o gênero.”

In another study that yielded mixed results with regard to the developmental mismatch hypothesis, researchers at RWTH Aachen University in Germany tested how cisgender people and transgender women discriminate between men’s voices. A equipe descobriu que em alguns aspectos, como o nível de ativação de uma área cerebral chamada de giro frontal superior direito, trans e mulheres cis eram semelhantes, enquanto os homens cisgender mostraram maior atividade, possivelmente refletindo maior esforço cognitivo sobre a tarefa.10 Apesar de níveis semelhantes de ativação entre trans e cis mulheres, no entanto, as mulheres transexuais foram igualmente bons na identificação de vozes masculinas e femininas, enquanto ambos cisgender grupos encontrados, é mais fácil identificar vozes do sexo oposto.

“em geral, vemos em algumas medidas que realmente mostram essas semelhanças com as pessoas compartilham sua identidade de gênero, mas não para todas as medidas”, diz Kreukels. Pesquisadores “ainda estão tentando desvendar” essas semelhanças e diferenças no cérebro, diz ela.identidade de género: Um fenômeno complexo

mesmo se o ambiente pré-natal pode empurrar o corpo e o cérebro em diferentes direções, que é provavelmente apenas uma faceta das forças subjacentes à disforia de gênero, diz Kreukels. O quadro completo, explica ela, é provável que seja ” uma combinação entre fatores biológicos, psicológicos e sociais—porque nós realmente pensamos que é uma interação complexa entre todos esses fatores, e até agora a pesquisa não deu uma solução para isso.”Ivanka Savic, um neurocientista do Instituto Karolinska na Suécia, também duvida do poder explicativo da hipótese do desfasamento do desenvolvimento. “Não é assim tão simples que o transgênero seja devido a esta disparidade entre o sexo do cérebro e o sexo do corpo”, diz ela. Em 2011, por exemplo, Savic e um colega descobriram que duas regiões cerebrais, o tálamo e putamen, eram menores em mulheres transexuais do que nos controles de cisgender, mas o volume total de matéria cinzenta era maior.11 estas regiões cerebrais foram mostradas em estudos anteriores para “mediar a percepção do corpo”, observa Savic—por exemplo, em estudos de fMRI, onde as pessoas foram mostradas fotografias de si mesmas e de outros. “A disforia está sendo infeliz com o próprio corpo, sentindo todas as manhãs que’ este corpo é meu, mas não sou eu'”, diz ela.

no trabalho de acompanhamento, o grupo de Savic começou a explorar as redes neurais do cérebro, como revelado pela fMRI, e descobriu que “as conexões entre as redes que mediam o eu e as redes que mediam o próprio corpo—o meu corpo—eram mais fracas nas pessoas transexuais”, explica ela. Especificamente, em comparação com indivíduos cisgêneros de ambos os sexos, os homens transgêneros mostraram menos conectividade entre as regiões conhecidas como cingulado anterior, cingulado posterior e pré-uneu quando eles viam imagens de si mesmos. Mas quando as imagens foram transformadas para parecerem mais masculinas, a conectividade entre o cingulado anterior e as outras duas regiões aumentou.12 uma dificuldade em interpretar as diferenças observadas entre os grupos é que não é claro quando ou por que essas diferenças se desenvolveram, diz Sven Müller, um psicólogo da Universidade de Gante, na Bélgica; e as correlações relatadas podem não refletir relações causais. “Eu acho que o julgamento ainda está fora” sobre a extensão em que a incongruência de gênero tem uma causa biológica, ele diz. “O cérebro é extremamente plástico na idade adulta”, observa ele, por isso as diferenças identificadas entre transgêneros e cisgêneros podem ou não estar presentes desde o nascimento.

é um dos pontos principais da biologia, e da biologia dos seres humanos.- Antonio Guillamon, National Distance Education University, Spain

adicionalmente, os desafios logísticos confrontam os cientistas que procuram uma compreensão biológica da disforia de género. É tipicamente difícil recrutar indivíduos transgêneros suficientes para realizar estudos com alto poder estatístico. Mas alguns pesquisadores estão trabalhando para resolver esse problema. Em 2017, por exemplo, o consórcio ENIGMA, que promove a ligação em rede e a partilha de informações entre os investigadores que trabalham para detectar efeitos genéticos modestos sobre a estrutura e a função do cérebro, lançou um novo grupo de trabalho centrado nos transgéneros. E o geneticista Lea Davis da Universidade Vanderbilt está organizando um esforço ainda por ser financiado para sequenciar e analisar os genomas de milhares de pessoas trans e cisgenders em busca de variações ligadas à identidade de gênero.além do grande mistério sobre as raízes da identidade de gênero, os pesquisadores no campo têm uma série de questões pendentes. Por exemplo, para as pessoas que transitam para se identificarem como um gênero binário diferente do atribuído ao nascimento, “nós ainda não sabemos se transexualismo homem-mulher e transsexualismo Mulher-homem é na verdade o mesmo fenômeno, ou . . . você tem um resultado análogo em ambos os sexos, mas você tem mecanismos diferentes por trás disso”, diz Elke Smith, um estudante graduado na RWTH Aachen University na Alemanha e autor de uma revisão sobre o cérebro transgênero.13 outras questões pendentes incluem o que, se houver, diferenças existem nos cérebros de transgêneros com diferentes orientações sexuais, e entre aqueles cuja disforia de gênero se manifesta muito cedo na vida e aqueles que começam a se sentir disfóricos durante a adolescência ou a idade adulta, diz Kreukels. Também ainda por determinar, acrescenta Savic, é se as diferenças cerebrais que foram identificadas entre cis e trans pessoas persistem após o tratamento hormonal. (Ver “o efeito do tratamento hormonal no cérebro” abaixo.)

mais pesquisas poderiam esclarecer ainda mais a base não apenas da disforia de gênero, mas também do próprio gênero, Guillamon sugere—com implicações muito além dos pronomes com os quais identificamos. “Phylogenetically, and with respect to evolution . . . é importante saber se alguém é um homem ou uma mulher”, e com quem copular, diz ele. “É um dos pontos centrais da biologia, e da biologia dos seres humanos.”

Savic diz que espera que os resultados dos estudos sobre pessoas transexuais ajudem a tornar a identidade de gênero uma questão menos carregada. “Isto é apenas parte da biologia, da mesma forma que eu tenho cabelo preto e alguém tem cabelo ruivo.por enquanto, Como é o caso de muitos aspectos da experiência humana, os mecanismos neurais subjacentes ao gênero permanecem em grande parte misteriosos. Embora os pesquisadores tenham documentado algumas diferenças entre cérebros de pessoas cis e transgêneros, uma assinatura neural definitiva de gênero ainda não foi encontrada – e talvez nunca será. Mas com a disponibilidade de um arsenal cada vez mais poderoso de neuroimagem, genômico e outras ferramentas, os pesquisadores estão destinados a ganhar mais conhecimento sobre esta faceta fundamental da identidade.

O EFEITO DO TRATAMENTO HORMONAL SOBRE O CÉREBRO
a fim de evitar confusão efeitos, muitos estudos comparando os cérebros de trans – e cisgender pessoas só incluir transexuais assuntos que ainda não começaram tratamentos para trazer níveis dos principais hormônios sexuais em linha com os dos seus experientes sexos. Mas alguns grupos estão a explorar especificamente os efeitos que estes tratamentos podem ter no cérebro. “Há um debate em curso sobre se a administração hormonal em indivíduos adultos muda ou não o cérebro”, diz Sven Müller, um psicólogo da Universidade de Ghent, na Bélgica. Se o tratamento hormonal cross-sex pode moldar o cérebro adulto, ele observa, é importante descobrir “o que acontece com o cérebro, e quais são as implicações para certas funções cognitivas.”

apenas um punhado de estudos abordaram a questão de como estes tratamentos hormonais afetam o cérebro. Em uma liderada por Antonio Guillamon Nacional de Educação a Distância da Universidade em Madrid, os pesquisadores descobriram que a testosterona espessamento do córtex de transgêneros, durante seis meses ou mais de estrogênio e anti-andrógeno, o tratamento levou a um afinamento do córtex em mulheres transexuais (J Sex Med, 11:1248-61, 2014). Um estudo neerlandês concluiu igualmente que os volumes cerebrais globais das mulheres transexuais diminuíram em resultado do tratamento, enquanto os dos homens transexuais aumentaram, particularmente no hipotálamo (Eur J Endocrinol, 155:S107-14, 2006). E no ano passado, o neurocientista Ivanka Savic do Instituto Karolinska descobriu que os cérebros de homens transgêneros tomando testosterona mostraram várias mudanças, incluindo aumentos na conectividade entre a junção temporoparietal (envolvida na percepção do próprio corpo) e outras áreas cerebrais (córtex cerebro, doi:10.1093/cercor/bhx054, 2017).

Em outro estudo publicado no ano passado, de 18 de transexuais homens e 17 mulheres transexuais que tinham sido submetidos a pelo menos dois anos de terapia hormonal, e 57 cisgender controles de ambos os sexos, Müller e seus colegas descobriram indícios de que tais tratamentos hormonais podem afetar até mesmo as regiões do cérebro que normalmente não são considerados entre os mais sensíveis esteróides sexuais, mais especificamente, o giro fusiforme, envolvido no reconhecimento de rostos e corpos, e o cerebelo, conhecido, em parte, por seu papel no controle motor (Neuroendocrinologia, 105:123-30, 2017). Além disso, ele observa, as mudanças no cerebelo foram ligadas à duração do tratamento. “As pessoas podem precisar ampliar o escopo de onde no cérebro estão procurando efeitos .”

In addition to shedding light on the brain networks controlling gender perception and disforia, the results of these studies will add to what’s known about the effects of hormone treatment on transgender individuals, says Savic. “Se potencialmente fornecermos tratamento com hormônios sexuais, o que devemos fazer para pessoas que precisam disso, é muito importante saber o que hormônios sexuais fazem ao cérebro.”

1. A.-M. Bao, D. F. Swaab,” Sexual differentiation of the human brain: Relation to gender identity, sexual orientation and neuropsychiatric disorders, ” Front Neuroendocrin, 32:214-26, 2011.J.-N. Zhou et al.,” A sex difference in the human brain and its relation to transssexuality, ” Nature, 378:68-70, 1995.
2. F. P. Kruijver, “Transsexuais Do Sexo Masculino para feminino têm números de neurônios do sexo feminino em um núcleo límbico,” J Clin Endocrinol Metab, 85: 2034-41, 2000.Garcia-Falgueras, D. Swaab, ” A sex difference in the hypothalamic uncinate nucleus: relationship to gender identity, ” Brain, 131:3132-46, 2008.S. M. Burke et al., “Male-typical visuospatial functioning in gynephilic girls with gender disforia-organizational and activational effects of testosterona”, J Psychiatry Neurosci, 41: 395-404, 2016.
3. G. S. Kranz et al., “White matter microstructure in transsexuals and controls investigated by diffusion tensor imaging,” J Neurosci, 34: 15466-75, 2014.E. Hoekzema et al.,” Regional volumes and spatial volumetric distribution of gray matter in the gender disforic brain, ” Psychoneuroendocrino, 55:59-71, 2015.L. Zubiaurre-Elorza et al., “Cortical thickness in Unrated transsexuals,” cérebro Cortex, 23:2855-62, 2013.A. Guillamon et al.,” A review of the status of brain structure research in transsexualism, ” Arch Sex Behav, 45:1615-48, 2016.J. Junger et al.,” More than just two sexes: the neural correlates of voice gender perception in gender disforia, ” PLOS ONE, 9:e111672, 2014.Savic, S. Arver,” Sex dimorphism of the brain in male-to-female transsexuals, ” Cereb Cortex, 21:2525-33, 2011.J. D. Feusner et al.,” Intrinsic network connectivity and own body perception in gender disforia, ” Brain Imaging Behav, 11:964-76, 2017.E. S. Smith et al., “The transsexual brain-A review of findings on the neural basis of transsexualism,” Neurosci Biobehav R, 59:251-66, 2015.correção (15 de Março): a versão original deste artigo afirma incorretamente que Lea Davis está organizando um estudo para procurar variantes genéticas ligadas à disforia de gênero. Corrigimos o artigo para refletir o fato de que Davis está focado na compreensão da contribuição genética para a identidade de gênero, não especificamente a disforia de gênero. O cientista lamenta o erro.