Robert Neville parece ser o único sobrevivente de uma pandemia que matou a maioria da população humana e transformou o restante em “vampiros” que em grande parte se conformam com seus estereótipos em ficção e folclore: eles são sugadores de sangue, pele pálida, e noturno, embora de outra forma indistinguível de humanos normais. Implicitamente ambientado em Los Angeles durante 1976, o romance detalha a vida de Neville nos meses e, eventualmente, anos após o surto, como ele tenta compreender, pesquisar e possivelmente curar a doença. Enxames de vampiros cercam sua casa todas as noites e tentam encontrar maneiras de entrar, o que inclui as fêmeas expondo-se e seu vizinho vampiro implacavelmente gritando para ele sair. Neville sobrevive barricando – se dentro de sua casa todas as noites; ele é ainda mais protegido pelos tradicionais repelentes de vampiros de alho, espelhos e crucifixos. Tempestades semanais de poeira assolam a cidade, e durante o dia, quando os vampiros estão inativos, Neville dirige para procurá-los a fim de matá-los com estacas de madeira (uma vez que eles parecem impermeáveis às balas de suas armas) e para procurar suprimentos. O passado de Neville é ocasionalmente revelado através de flashbacks; a doença reclamou sua filha, cujo corpo o governo o forçou a queimar, bem como sua esposa, cujo corpo ele secretamente enterrou, mas então teve que matar depois que ela ressuscitou dos mortos como um vampiro. após ataques de depressão e alcoolismo, Neville finalmente determina que deve haver algumas razões científicas por trás das origens, comportamentos e aversões dos vampiros, então ele começa a investigar. Ele obtém livros e outros materiais de pesquisa de uma biblioteca e através de pesquisas graduais descobre que a raiz da doença é provavelmente uma estirpe de Bacillus de bactérias capazes de infectar ambos os hospedeiros mortos e vivos. Suas experiências com microscópios também revelam que as bactérias são mortalmente sensíveis ao alho e à luz solar. Um dia, um cão vadio e ferido encontra o seu caminho para a sua rua, enchendo Neville de alegria espantada. Desesperado por companhia, Neville ganha a confiança do cão nervoso com a comida e leva-a para casa. Apesar de seus esforços, o cão doente morre uma semana depois, e Neville, roubado de toda a esperança, resignadamente retorna para aprender mais sobre os vampiros.as leituras e experiências contínuas de Neville em vampiros incapacitados ajudam-no a criar novas teorias. Ele acredita que os vampiros são afetados por espelhos e cruzes por causa da “cegueira histérica”, o resultado de condicionamento psicológico anterior dos infectados. Enlouquecidos pela doença, os infectados agora reagem como eles acreditam que devem quando confrontados com esses itens. Mesmo assim, sua reação é restringida às crenças da pessoa em particular; por exemplo, um vampiro Cristão teria medo da cruz, mas um vampiro judeu não teria. Neville, além disso, descobre meios mais eficientes de matar os vampiros, além de apenas atirar uma estaca em seus corações. Isso inclui expondo vampiros à luz solar directa ou infligir grande, oxigênio, expondo feridas em qualquer lugar em seus corpos para que as bactérias interruptor de ser anaeróbio symbionts aeróbico parasitas, rapidamente consumindo os seus exércitos, quando exposto ao ar, o que dá a aparência dos vampiros instantaneamente liquefação. No entanto, as bactérias também produzem “cola corporal” resiliente que retém instantaneamente feridas contundentes ou estreitas, tornando os vampiros à prova de bala. Com seu novo conhecimento, Neville está matando um número tão grande de vampiros em suas incursões diárias que seus visitantes noturnos diminuíram significativamente. Neville acredita ainda que a pandemia foi espalhada não tanto por picadas diretas de vampiros como por mosquitos portadores de bactérias e tempestades de poeira nas cidades após uma recente guerra. A inconsistência dos resultados de Neville em lidar com vampiros também o leva a perceber que existem de fato dois tipos de vampiros de reação diferente: aqueles conscientes e vivendo com uma infecção piora e aqueles que morreram mas foram reanimados pela bactéria (i.e. vivo).após três anos, Neville vê uma mulher aterrorizada em plena luz do dia. Neville fica imediatamente desconfiada depois que ela recua violentamente na presença de alho, mas eles lentamente ganham a confiança um do outro. Eventualmente, os dois se confortam romanticamente e ele explica algumas de suas descobertas, incluindo sua teoria de que ele desenvolveu imunidade contra a infecção depois de ter sido mordido por um vampiro infectado há anos. Ele quer saber se a mulher, chamada Ruth, está infectada ou imune, jurando tratá-la se ela está infectada, e ela relutantemente lhe permite tirar uma amostra de sangue, mas de repente o nocauteia enquanto ele vê os resultados. Quando Neville acorda, ele descobre um bilhete de Ruth confessando que ela é realmente uma vampira enviada para espiá-lo e que ele foi responsável pela morte de seu marido, outro vampiro. A nota sugere ainda que apenas os vampiros mortos-vivos são patologicamente violentos, mas não aqueles que estavam vivos no momento da infecção e que ainda sobrevivem devido a mutações aleatórias em suas bactérias. Estes infectados vivos superaram lentamente a sua doença e estão a tentar construir uma nova sociedade. Desenvolveram medicamentos que diminuem os piores sintomas. Ruth avisa Neville que seus sentimentos por ele são verdadeiros, mas que seu povo vai tentar capturá-lo e que ele deve tentar escapar da cidade.no entanto, assumindo que ele será tratado de forma justa pela nova sociedade, Neville fica em sua casa até os membros infectados chegarem e violentamente enviar os vampiros mortos-vivos para fora de sua casa com alegria diabólica. Percebendo que os atacantes infectados podem ter a intenção de matá-lo, ele dispara sobre eles e, por sua vez, é baleado e capturado. Fatalmente ferido, Neville é colocado em uma cela barrada onde ele é visitado por Ruth, que informa que ela é um membro sênior da nova sociedade, mas, ao contrário dos outros, não se ressente com ele. Depois de discutir os efeitos das atividades de matar vampiros de Neville na nova sociedade, ela reconhece a necessidade pública para a execução de Neville, mas, por misericórdia, lhe dá um pacote de pílulas de suicídio de ação rápida. Neville aceita o seu destino e pede a Ruth para não deixar que esta sociedade se torne demasiado insensível. Ruth promete tentar, beija-o e sai. Neville vai para sua janela da prisão e vê os infectados olhando de volta para ele com o mesmo ódio e medo que ele uma vez sentiu por eles; ele percebe que ele, um remanescente da velha humanidade, é agora uma lenda para a nova raça nascida da infecção. Ele reconhece que seu desejo de matá-lo, depois que ele matou tantos de seus entes queridos, não é algo que ele possa condenar. À medida que os comprimidos fazem efeito, ele se diverte com o pensamento de que ele vai se tornar sua nova superstição e lenda, assim como vampiros uma vez foram para os humanos.