Rat

na esclerose glomerular do rato é de longe a condição glomerular mais importante e o desenvolvimento espontâneo de glomerulonefrite overt é uma lesão espontânea pouco frequente. No entanto, os ratos normais podem desenvolver depósitos mesangiais assintomáticos de imunoglobulinas numa idade precoce não acompanhados por um complemento que apoie o conceito de que representam resíduos normais de filtração de macromoléculas circulantes.120 no entanto, o rato tem sido usado extensivamente como um modelo animal para glomerulonefrite mediada imunologicamente tanto do complexo imunológico como da membrana basilar antiglomerular por muitos anos. Conceitos sobre mecanismos imunológicos envolvidos na glomerulonefrite humana foram derivados destes modelos.A forma clássica da doença do complexo imunológico é a doença do soro. Este desenvolve-se em ratos após a injecção de uma única grande quantidade de proteínas estranhas (doença aguda do soro) ou injecções repetidas de proteínas estranhas ou séricas (doença crónica do soro). A glomerulonefrite pode também ser produzida no rato por administração subcutânea prévia de albumina sérica bovina no adjuvante de Freund incompleto, seguido de injecção repetida do antigénio.(Muitos destes modelos de glomerulonefrite no rato empregam adjuvante, notavelmente o adjuvante completo ou incompleto de Freund. O adjuvante completo de Freund é composto por um óleo mineral, um emulsionante e Mycobacterium tuberculosis ou Mycobacterium butyricum. O adjuvante incompleto de Freund omite mycobacteria. Quando estas substâncias são injectadas isoladamente em ratos, pode resultar em glomerulonefrite caracterizada pela proliferação de células endoteliais e mesangiais e infiltração por neutrófilos.123.132) as alterações precoces são caracterizadas por uma hipercelularidade mesangial ligeira e depósitos mesangiais de IgG, C3 e albumina sérica bovina ou outro antigénio injectado. Após o início da proteinúria, proliferação difusa de células capilares, acumulação de leucócitos polimorfonucleares, espessamento focal das paredes capilares glomerulares e necrose fibrinóide segmental ocorre. Microscopia eletrônica revela depósitos densos de elétrons subepiteliais, subendoteliais e ocasionais intramembranosos e mesangiais e perda de processos epiteliais no pé.outra forma de doença do complexo imunológico é caracterizada por depósitos glomerulares que contêm complexos compostos por anticorpos e antígenos autólogos (doença do complexo imunológico autólogo ou nefrite de Heymann). Esta foi originalmente produzida por injecção intraperitoneal de ratos com homogeneidade renal homóloga no adjuvante de Freund, mas pode ser induzida por quantidades mínimas de preparação de antigénio tubular renal administrada no adjuvante de Freund.123.124 esta forma de glomerulonefrite representa o modelo principal da glomerulonefrite membranosa humana.Parece que a preparação injectada homogeneizada renal estimula a produção de auto-anticorpos contra uma glicolipoproteína de borda do pincel de 300 kDa (RTEa5, gp330, megalin), expressa na superfície dos túbulos proximais. Pensa-se que este anticorpo reaja e se liga a alvos antigénicos localizados em podócitos que formam complexos imunológicos in situ e provocam danos glomerulares.121,125,126 este antigénio alvo no rato está ausente no ser humano, mas foi recentemente demonstrado que o receptor do tipo M-fosfolipid A2 pode ser um antigénio comparável numa proporção significativa de casos.127-128 o desenvolvimento de nefrite de Heymann é influenciado pelo esquema de imunização, tipo de adjuvante e estirpe do rato. Os ratos Lewis são sensíveis, os ratos Fischer menos e Sprague-Dawley muito mais resistentes.Histologicamente, a nefrite de Heymann é caracterizada pelo espessamento dos lacetes capilares glomerulares. Picos são vistos no lado epitelial da membrana basilar em seções coradas com metenamina de Prata e depósitos densos de granulados e elétrons de IgG também estão presentes.Pode ser induzido em ratos Lewis um outro tipo de glomerulonefrite mesangioproliferativa mediada pelo sistema imunitário através da injecção de anticorpos Thy-1. Este anticorpo liga-se ao antigénio Thy-1 nas células mesangiais, resultando numa mesangiólise mediada pelo complemento seguida de hipercelularidade mesangial. Leva à formação de microaneurisma glomerular, proteinúria e hematúria. Há um influxo glomerular de células polimorfonucleares e macrófagos que têm papéis distintos no processo inflamatório neste modelo.131 A administração de cloreto mercúrico a algumas estirpes de ratos pode também induzir uma forma imunocomplexa de glomerulonefrite, embora as suas características patológicas e imunológicas variem entre estirpes. Na patogénese do rato é incerto, embora o mercúrio tenha uma elevada afinidade para o rim e seja capaz de formar ligações covalentes com grupos de enxofre e tenha sido demonstrado produzir uma activação policlonal dependente dos linfócitos T de linfócitos B em ratos da Noruega Castanhos.A doença Antiglomerular de anticorpos da membrana basilar ou nefrite de Masugi é produzida por injecção intravenosa de anticorpos heterólogos contra a membrana basilar glomerular. Isto é geralmente realizado em ratos ou coelhos. Este é usado para modelar a doença de Goodpasture, uma doença autoimune mediada pela membrana basilar antiglomerular e caracterizada pela glomerulonefrite crescentica com coloração imunofluorescente linear para IgG na membrana basilar glomerular. Normalmente apresenta-se como insuficiência renal aguda, muitas vezes acompanhada por hemorragia pulmonar potencialmente fatal. Foi recentemente demonstrado que o anticorpo tem como alvo epítopos expostos como resultado de mudanças conformacionais na parte heterotrimérica α3α4α5 do domínio não colagênico (NC1) do colágeno tipo IV na membrana basal.134-136 causas precipitantes são desconhecidas, embora a exposição a hidrocarbonetos e fumaça de cigarro são fatores predisponentes postulados em seres humanos.

a evolução desta condição nos ratos pode ser dividida em duas fases. A primeira começa logo após a injeção de anticorpo e resulta em sua fixação à membrana basilar glomerular (Fase heteróloga). A segunda parte começa vários dias depois, quando os anticorpos hospedeiros se combinam com a globulina γ heteróloga na membrana inferior (Fase autóloga). Ambos os tipos de imunoglobulina podem ser demonstrados como um padrão linear contínuo característico da doença da membrana basal. Este padrão contrasta com os depósitos granulares típicos da doença imune complexa. Microscopicamente, as alterações glomerulares dependem do tipo e da fonte do antigénio, da espécie em estudo e da estirpe animal. As alterações precoces são caracterizadas pela acumulação de células mononucleares em capilares glomerulares, inchaço e descolamento focal das células endoteliais seguido de infiltração neutrofílica. Adesões e crescentes capsulares compreendendo células epiteliais proliferantes com macrófagos formam-se embora a dose de anticorpos possa ser crítica no desenvolvimento de crescentes.A imunização com o domínio não colagénio (NC1) da cadeia a3 do colagénio tipo IV demonstrou resultar na formação de glomerulonefrite crescentica e hemorragia pulmonar.138