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fragmentos de anticorpos Fab: algumas aplicações em Toxicologia Clínica

esta revisão fornece informação actual sobre o uso de fragmentos de ligação a antigénios (Fab) de anticorpos clivados para tratar o envenenamento com digoxina e outros venenos potentes de fórmula baixa, tais como a colchicina e antidepressivos tricíclicos. Fragmentos de Fab anti-digoxina têm sido usados com sucesso por muitos anos no tratamento de envenenamento grave com digoxina, digitoxina, e uma gama de outros compostos estruturalmente relacionados, incluindo cardiotoxinas de Nerium e Thevetia sp. e Bufo sp. (sapo). No entanto, a sua principal utilização continua a tratar o envenenamento por digoxina. Doses equimolares de fragmentos de Fab anti-digoxina ligam – se completamente à digoxina in vivo. A dose aproximada de fragmentos de Fab (mg) é 80 vezes a carga corporal da digoxina (mg). Se nem a dose ingerida nem a concentração plasmática de digoxina/digitoxina forem conhecidas, devem ser administrados num adulto 380 mg de fragmentos de Fab de anti-digoxina. A dose em doentes idosos ou em doentes com compromisso renal deve ser semelhante à dos doentes com função renal normal. Os fragmentos de Fab têm uma semi-vida plasmática de 12-20 horas, mas esta pode ser prolongada em doentes com compromisso renal. A análise do ultrafiltrato sérico utilizando um imunoensaio que demonstrou não ter viés matricial continua a ser a abordagem mais precisa para medir a digoxina livre na presença de fragmentos de Fab anti-digoxina. Os fragmentos de anticorpos são administrados por via intravenosa durante 15-30 minutos após a diluição para, pelo menos, 250 mL com solução de proteína plasmática, cloreto de sódio a 0, 9% (M/v) ou água desionizada, excepto em lactentes onde o volume perfundido pode ser reduzido. Os factores que limitam a eficácia dos fragmentos de Fab são a dose, a duração da perfusão e qualquer atraso na administração. As orientações para a administração de fragmentos do Fab em crianças incluem i) diluição para uma concentração final do Fab de 10 g / L quer em 5% (P/v) de dextrose quer em 0, 9% (p/v) de cloreto de sódio; ii) perfusão através de um filtro de 0, 22 microm; iii) administração da dose total durante um mínimo de 30 minutos; e IV) evitar a co-administração de outros medicamentos e/ou soluções electrolíticas. Fragmentos de Fab são geralmente bem tolerados. Os efeitos adversos atribuíveis ao tratamento com Fab incluem hipocaliemia e exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva; a função renal pode estar diminuída em alguns doentes. Foram desenvolvidas preparações de fragmentos Fab para o tratamento de cólquica aguda e envenenamento antidepressivo tricíclico, mas não estão disponíveis comercialmente. O envenenamento por cólquicina é raro nos países ocidentais, e a gestão farmacológica, juntamente com cuidados de suporte, é geralmente eficaz mesmo em casos graves de sobredosagem antidepressiva tricíclico. Foram feitas tentativas para produzir anticorpos anti-paraquat capazes de melhorar a eliminação do paraquat do pulmão, mas até agora todas essas tentativas foram mal sucedidas.